第二代长效干扰素PPT课件.pptx

第二代长效干扰素,1,内容,派罗欣联合利巴韦林是慢性丙肝治疗的一线方案派罗欣大分子支链设计，维持一周稳定血药浓度，持久抑制病毒国际荟萃分析明确指出派罗欣治疗丙肝疗效较聚乙二醇干扰素a-2b提高1.11倍派罗欣安全性良好，带来更高的患者依从性,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,2,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是丙肝患者一线治疗方案,国内外权威指南推荐聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝治疗的标准化/一线/治疗方案,1.EASL.JHepatol.2011;55(2):2.OmataM,etal.HepatologyInternational.2012;6(2):409-435,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,3,派罗欣不断推进丙肝治疗方案进展，完善个体化治疗,年,年,2002NEJMM.W.Fried;2004AnnInternMed.Hadzyannis;AASLDguideline,2004;2006.JHep.P.Ferenci.2007.AntiviralTher.S.S.Lee;2012.JVH.P.Ferenci.;ShiffmanM,etal.57thAASLD2006;Abstract340;Berg,etal.EASL2013,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,4,派罗欣占据81%的全球长效干扰素市场份额帮助治愈*更多丙肝患者,Source:Monthlyaffiliateupdate12:195;2.KozlowskiA,etal.BioDrugs2001;15:419;3.FosterGR.Drugs.2010;70(2):147-65.,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,6,派罗欣卓越设计，优化药代动力学,FungW-Jetal.Polymerpreprint1997;38:565-566.2.MonfardiniCetal.BiocnjugateChem1995;6:62-69;3.BailonPetal.BionconjugateChem2001;12:195-202;4.GluePetal.ClinPharmacolTher.2000;68:556-567.5.ReddyKR.AnnPharmacother.2000;34:915-923.6.PEG-Intron.PDR.56thed.2002.;7.LambMVetal.AnnPhamacother2002;36:933-935.8.ReddyKR.AnnPharmacother.2000;34:915-923.9PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,7,派罗欣维持一周稳定血药浓度,1.AlgranatiN,etal.49thAASLD19992.ModiM,etal.50thAASLD20003.pegasys-pi-EN,小时,5,10,15,20,25,30,24,48,72,96,120,144,168,周二,周三,周四,周五,周六,周日,周一,平均血药浓度(ng/mL),派罗欣180微克/周，皮下注射,达到稳态浓度后，派罗欣在血清中不再继续蓄积,0,0,1周平均谷浓度为9ng/ml（范围：0-15），48周平均谷浓度为16ng/ml（范围4-28）。Peg-IFN-2a每周一次给药，血清浓度在5-8周达到稳态,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,8,聚乙二醇干扰素-2b(12KD)无法实现一周内稳定的血药浓度,1.AdaptedfromGlueP,etal.ClinPharmacolTher2000;68:5562.pegasys-pi-EN,聚乙二醇干扰素-2b(12KD),1.5毫克/公斤每周1.0毫克/公斤每周0.5毫克/公斤每周,一项开放标签、随机、活性对照的研究中，共纳入58例代偿期慢丙肝患者，分别接受0.035-2.0ug/kg聚乙二醇干扰素-2b皮下注射或干扰素-2b3MIU3次/周治疗24周，在1周和4周时进行详细的药代动力学分析,4周平均谷浓度为0.094ng/ml（范围：0-0.416），48周平均谷浓度为0.32ng/ml（范围0-2.96）。,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,9,派罗欣在治疗期间持久抑制病毒,HCVRNA水平相对于基线值的平均改变(log10),PEG-IFNalfa-2b,派罗欣,0.5,0,1,1.5,治疗天数,5,10,15,0.5,0,0,1,1.5,一周高效稳定的病毒清除能力,后半周病毒水平显著上升,治疗天数,KiefferTL,etal.Hepatology,2007;46(3):631-9.ZeuzemS,etal.56thAASLD,2005;Abstract201.,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,10,临床试验中派罗欣抑制病毒能力更强,McHutchisonJG,etal;IDEALStudyTeam.NEnglJMed.2009;361(6):580-93.,治疗时间（周）,PEG-IFN-2b1.0,PEG-IFN-2b1.5,派罗欣,病毒学应答率（%）,P=0.73,P=0.01,P0.001,P0.001,0,10,20,30,40,50,60,70,0,4,12,24,48,P值为派罗欣组与PEG-IFNalfa-2b1.5组之间的比较,派罗欣组4周，12周，24周和48周的病毒应学答率显著优于Peg-IFN-2b组,从118家医院中纳入3070例基因1型初治患者,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,11,自从两种PEG干扰素上市以来，不断有研究对比两种PEG干扰素,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,12,但是，单一的临床随机对照研究，即使规模很大，也很难确定哪种药物更好，应该谨慎对待这些临床结果的可重复性。涵盖所有临床实验的系统性回顾和荟萃分析是最高等级的证据，能对这些证据的质量和强度提供有价值的信息。,However,findingsfromasingleRCT,evenaverylargeone,arerarelydefinitive,andcautionshouldbetakentoensurereproducibilityofitsfindings.Systematicreviewsandmeta-analysisincludingallavailabletrialsareconsideredthehighestlevelofevidence,andprovidevaluableinformationonthequalityandstrengthoftheavailableevidence.,AwadT,etal.Hepatology.2010;51(4):1176-84.,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,13,2010年发表的Cochrane荟萃分析,Cochrane系统评价被公认为“医疗干预措施效果最可靠的信息来源”，是最客观、公证的临床评价汇总全球各大数据库比较派罗欣和Peginterferon-2b的随机、对照研究数据：Cochrane临床对照试验注册资料库MEDLINEEMBASELILACS等以丰富相关证据，有力的揭示临床医生最关心的问题究竟哪种PEG-IFN更有效,/about-usAwadT,etal.Hepatology.2010;51(4):1176-84.,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,14,Cochrane系统评价纳入各项前瞻性、随机、对照研究,AwadT,etal.Hepatology.2010;51(4):1176-84.,上述皆为前瞻，随机，对照研究,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,15,研究,比值比，95%CI,Sinha2004,1.050.62,1.79,Yenice2006,1.380.79,2.43,Scotto2008,1.090.55,2.16,Rumi2009,1.221.04,1.42,McHutchison2009,1.050.96,1.15,Ascione2009,1.261.06,1.51,Kolakowska2008,1.070.85,1.34,Laguno2009,1.090.79,1.52,总体结果(95%CI),1.111.04,1.19,P=0.004,0.5,1,2,PEG-IFN2b,派罗欣,比值比，95%CI,Cochrane荟萃分析显示派罗欣的总体SVR率显著更好,共有8项临床研究对比派罗欣方案与PEG-IFNalfa-2b方案的SVR率，包括4335例患者,AwadT,etal.Hepatology.2010;51(4):1176-84.,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,16,国际荟萃分析明确指出派罗欣疗效显著优于PEG-IFN-2b,RiskRatio,AwadT,etal.Hepatology.2010;51(4):1176-84.,接受派罗欣治疗获得SVR的机率是聚乙二醇干扰素alpha-2b的1.11倍基因1型患者：接受派罗欣治疗获得SVR的机率是聚乙二醇干扰素alpha-2b的1.21倍；基因2/3型患者：接受派罗欣治疗获得SVR的机率是聚乙二醇干扰素alpha-2b的1.11倍；,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,17,IDEAL研究证实派罗欣治疗组多数不良反应发生率较聚乙二醇干扰素-2b更低,2009Mchuchitson.NEJM,仅供医疗卫生专业人士参考201507-Pegasys-Slides-201307-008,18,大规模队列研究说明使用派罗欣治疗的患者依从性更好,P0.0001,20,25,29.6%,患者停药比例(%),21.8%,30,派罗欣+利巴韦林,PEG-IFN-2b+利巴韦林,WitthoeftT,etal.JViralHepat,2010;17(7):459-68.BackusLI,etal.Hepatology.2007;46(1):37-47.,PRACTICE研究,P0.001,0,30,35,40,45,41%,维持推荐疗程治疗的比例(%),36%,50,派罗欣+利巴韦林,PEG-IFN-2b+利巴韦林,美国退伍军人队列研究,仅供医疗卫生专业人士参考2