类风湿关节炎的联合治疗PPT课件.ppt

,GPGJ.医学部,EULAR前沿报导,2,仿制药,临床缓解,两联？三联,维持治疗,仿制药不如原研药？.,什么影响了临床缓解？,再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤VS传统三联.,不同病程RA患者维持治疗方案的选择,OUTLINE,依那西普在TNF抑制剂中的成本效益？,成本效益,仿制药PK.原研药,Biosimilars:aSWOTanalysis,S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0011,4,试验设计,Enbrel(referenceetanercept)+MTX,HD203(biosimilaretanercept)+MTX,筛选369:307-18,14,RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX,ODelletal.NEnglJMed2013;369:307-18,15,临床试验,02,RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX；但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论,本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ETN+MTX用药的持续性和依从性研究,01,真实世界,试验介绍,MBonafedeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0441,16,方法介绍,数据来源：2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScanCommercial）和补充医保数据库,ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTX三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案所有录入患者确保：录入前确诊RA，录入前有6个月健康记录，之后可查12个月记录，录入前无生物制剂使用史；无使用其他诊断药物治疗史,MBonafedeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0441,n=4524,17,ETN+MTX依从性高于传统三联53%,MBonafedeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0441,53%,P0.0001,18,ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%,MBonafedeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0441,P=0.005,24%,19,小结,真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法,MBonafedeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0441,早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效PRIZE（第二阶段）,EARLYRESPONSETOETANERCEPT-METHOTREXATEINDUCTIONTHERAPYPREDICTSSUSTAINEDREMISSIONWITHREDUCED-DOSECOMBINATIONREGIMENINTHEPRIZESTUDY,EULAR2014.AbstractID:OP0039,背景,早期RA治疗目标是临床缓解COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETN,EmeryP,etal.ACR2012.AbstractID:2549.,ETN：依那西普,22,试验设计,EmeryP,etal.ACR2013.AbstractID:2689.,*:对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(DAS283.2）,23,预测ETN半量组维持缓解率的因素,EULAR2014.AbstractID:OP0039,患者比例（%）,13-52周，达到DAS28缓解、LDA；52周达到ACR/EULARBOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解,ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响PRIZE2年,THEIMPACTOFETANERCEPTANDMETHOTREXATETREATMETNONWORKPRODUCTIVITYINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS:RESULTSFROMPHASE2OFTHEPRIZESTUDY,W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423,试验方法介绍,目的：评估诱导缓解后（DAS282.6）各种减量方案对工作效率的影响方法：主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤时间下降，换工）,W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423,26,减量方案均能维持很好的工作能力,W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423,长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行CAMEO,ACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION/LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT+METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME(CAMEO)STUDY,J.E.popeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0173,方案设计,R,长病程、重度RAETN+MTX疗程6个月,第24周DAS283.2,阶段1:开放,阶段2:双盲,0,6,24（M）,ETN+MTX（n=107）,ETN（n=98）,试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS283.2，肿胀关节数3个）。所有患者均为TNF拮抗剂初治病例，患者平均病程8.98.4年；平均年龄：54.712.5岁。,J.E.popeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0173,29,达到缓解或LDA后，ETN可单药维持,*5patiETNsmissingM6DAS28.,J.E.popeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0173,REM：临床缓解,30,小结,6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持,J.E.popeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0173,依那西普联合MTX有效抑制长病程患者大关节破坏,CONCOMITANTMETHOTREXATEAFFECTTHEINCIDENCEOFLARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSTREATEDWITHETANERCEPT,S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069,32,统计方法：,Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素,方法：,数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。本试验为回顾性多中心研究，纳入接受生物制剂治疗患者，记录患者基线特征。本试验共纳入652例接受ETN治疗的RA患者，其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换,目的,分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率,背景介绍,S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069,该研究纳入患者平均年龄59岁，平均病程10.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.4）,33,ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率,S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069,34,关节置换的相关危险因素,S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069,35,试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。,小结,S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069,依那西普成本效益最高？,COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATA,Nsugiyamaetal.EULAR2014.AbstractID:FRI0217,37,背景,生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题,争议,目的,通过日本国家数据，评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费,研究介绍,数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用生物制剂用量：ETN,10-25/biw或25-50/qw;IFX,3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80每2周共纳入524例RA患者，一线选择ETN、IFX，ADA分别为：238、217、69（例）,Nsugiyamaetal.EULAR2014.AbstractID:FRI0217,38,依那西普成本效益最高,ETN，IFX，ADA36个月用药维持率：51.4%、42%，24.2%,一线ETN，I