VEGF_D及Ki_67在乳腺癌淋巴结转移中的作用

1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 论 著 通 讯 作 者VEGF2D及 Ki267在 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 中 的 作 用刘 志 勇 ,欧 阳 忠 (赣 南 医 学 院 第 一 附 属 医 院 ,江 西 赣 州 341100) 【 摘 要 】 目 的 探 讨 VEGF2D及 Ki267在 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 中 的 作 用 和 意 义 。 方 法 采 用 免 疫 组 化 二 步 法 检 测 90例 乳 腺 癌 组 织 中 VEGF2D和 Ki267的 表 达 。 结 果 VEGF2D阳 性 率 在 淋 巴 结 转 移 组 为 82% (41 /50) ,显 著 高 于 未 转 移淋 巴 组 3715% (15 /40) , ( P 0101)。 Ki267阳 性 率 在 淋 巴 结 转 移 组 为 84% (42 /50) ,显 著 高 于 未 转 移 淋 巴 组 4215% (17 /40) , ( P 0105) ,且 VEGF2D与 Ki267的 表 达 显 著 相 关 ( P 0105) ； VEGF2D的 表 达 与 年 龄 、 肿 瘤 大 小 、 病 理 分 型 、 临 床分 级 、 ER、 PR无 关 ,与 CerbB - 2表 达 显 著 相 关 ( P 0105) ,而 与 肿瘤 组 织 分 级 、 淋 巴 结 转 移 有 显 著 相 关 性 ( P 0105)。 结 论 VEGF2D和 Ki267的 表 达 与 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 有 关 ,可 能 促 进了 乳 腺 癌 淋 巴 管 的 生 成 和 增 殖 。 【 关 键 词 】 乳 腺 癌 ； VEGF2D； Ki267；淋 巴 结 转 移 【 中 图 分 类 号 】 R 73719 【 文 献 标 识 码 】 A 【 文 章 编 号 】 100420501 (2010) 0620714203The sign if icance of VEGF2D /K i267 expression in brea st cancer lym ph vessel m eta sta sis. L IU Zhi2yong, OU YANGZhong. The First A ffiliated Hospital of Gannan M edical College, Ganzhou, J iangxi 341100, China【 Abstract】 O bjective To study the effects and significance of VEGF2D /Ki267 exp ression in breast cancer lymph vesselmetastasis. M ethods Two2stcp s immunobistochem iscal staining was used to detect the exp ression of VEGF2D /Ki267 in 90 casesof breast cancer. Results The positive rate of VEGF2D, 82% (41 /50) in lymph node metastasis group, was significantly higherthan that, 3715% ( 15 /40) , in no lymph node metastsis group ( P 0101). The positive rate of Ki267, 84% ( 42 /50) , in lymphnode metastasis group, was significantly higher than that, 4215% (17 /40). in no lymph node metastsis group ( P 0105) , and sig2nificant correlation was found between the exp ression of VEGF2D and Ki267 ( P 0105) ； There was no correlation between theexp ression of VEGF2D and age, tumor size, pathology, grade, ER and PR. but significant correlation with CerbB22 ( P 0105) , but there was relation between the ex2p ression of Ki267 and pathology, grade, lymph node metastsis( P 0105). Conclusion The exp ression of VEGF2D and Ki267 issignificantly correlated with breast cancer lymph vessel metastasis and maybe p romote lymphangiogenesis of breast cancer.【 Key words】 breast cancer； VEGF2D； Ki267； lymph vessel metastasis在 中 国 多 数 大 中 城 市 ,乳 腺 癌 已 占 妇 女 恶 性 肿 瘤死 因 首 位 1 。 淋 巴 结 转 移 是 影 响 乳 癌 预 后 的 重 要 因素 。 VEGF2D是 VEGF家 族 2 的 新 成 员 , Stacker 3 通过 对 淋 巴 管 内 皮 特 异 性 标 志 物 LYVE21的 染 色 研 究 发现 , VEGF2D可 透 导 肿 瘤 内 淋 巴 管 生 成 ,还 可 以 导 致 肿瘤 细 胞 向 淋 巴 结 播 散 。 Ki267抗 原 是 目 前 多 种 恶 性 肿瘤 尤 其 是 乳 腺 癌 研 究 中 的 热 门 生 物 指 标 ,可 以 通 过 Ki267抗 原 的 检 测 ,了 解 恶 性 肿 瘤 的 细 胞 增 殖 活 性 。 国 外报 道 VEGF2D表 达 与 子 宫 内 膜 癌 、 结 肠 癌 、 肺 癌 、 胃 癌 、乳 腺 癌 等 淋 巴 结 转 移 关 系 密 切 4 8 ,而 国 内 报 道 较 少 。本 研 究 采 用 免 疫 组 织 化 学 方 法 检 测 VEGF2D /Ki267在乳 腺 癌 的 表 达 ,分 别 及 联 合 分 析 它 们 在 乳 腺 癌 中 的 表达 水 平 及 与 临 床 病 理 因 素 的 关 系 ,探 讨 VEGF2D /Ki267在 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 中 的 作 用 和 意 义 。 为 临 床 客 观 、准 确 的 预 测 患 者 预 后 提 供 理 论 依 据 。1 资 料 与 方 法1. 1 一 般 资 料 :我 院 2006年 1月 2009年 8月 间 乳癌 改 良 根 治 术 石 蜡 包 埋 标 本 90例 ,术 前 均 无 放 疗 史 ,有 完 整 临 床 病 理 资 料 ,所 有 患 者 均 经 病 理 检 查 确 诊 。患 者 均 为 女 性 ,年 龄 29 78岁 ,中 位 年 龄 52岁 。 伴 淋巴 结 转 移 50例 ,无 淋 巴 结 转 移 40例 ,导 管 内 癌 8例 ,Paget病 2例 ,髓 样 癌 5例 ,浸 润 性 导 管 癌 65例 ,乳 头状 癌 10例 。1. 2 试 剂 :鼠 抗 人 VEGF2D单 克 隆 抗 体 及 鼠 抗 人 Ki267单 克 隆 抗 体 购 自 美 国 Santa Cruz公 司 ；广 谱 型 S2P试 剂 盒 、 DAB染 色 剂 购 自 福 建 迈 新 生 物 技 术 公 司 。1. 3 方 法 :所 有 腊 块 标 本 行 4 m厚 连 续 切 片 。 S2P法免 疫 组 化 染 色 按 试 剂 盒 说 明 操 作 , PBS代 替 一 抗 作 阴性 对 照 。 用 已 知 阳 性 片 作 阳 性 对 照 。1. 4 判 断 标 准 :参 考 许 良 中 9 方 法 ,将 VEGF2D /Ki267417 四 川 医 学 2010年 6月 第 31卷 (第 6期 ) S ichuan M edical Journal, 2010, Vol. 31, N o. 6 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 特 异 出 现 在 细 胞 核 的 染 色 按 着 色 深 浅 打 分 : 0分 为 无色 , 1分 为 淡 黄 色 , 2分 为 棕 黄 色 , 3分 为 棕 褐 色 ；再 将染 色 细 胞 所 占 百 分 比 打 分 :无 阳 性 细 胞 为 0分 , 1% 10%为 1分 , 11% 50%为 2分 , 51% 80%为 3分 ,81% 100%为 4分 。 两 项 乘 积 为 该 例 得 分 ,乘 积 3分 定 为 阳 性 。 判 定 采 用 双 盲 对 照 法 。1. 5 统 计 学 方 法 :应 用 SPSS1210统 计 软 件 进 行 分 析 ,检 验 标 准 P 0105,计 数 资 料 中 的 差 异 性 使 用 2 检验 。 等 级 资 料 的 相 关 性 分 析 使 用 spearman等 级 相 关检 验 。2 结 果2. 1 VEGF2D主 要 分 布 在 乳 腺 癌 癌 细 胞 胞 浆 中 ,在 癌细 胞 浸 润 边 缘 及 淋 巴 等 内 皮 上 阳 性 细 胞 相 对 增 加 。 50例 伴 淋 巴 结 转 移 组 中 , VEGF2D 阳 性 41 例 (阳 性 率82% ) ； 40例 无 淋 巴 结 转 移 组 中 , VEGF2D 阳 性 15例(阳 性 率 3715% ) , 二 者 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P 0105) ,与 CerbB22表 达 呈 正 相 关 ( P 0105) ,见 表 1。2. 2 Ki267阳 性 细 胞 多 数 为 核 着 色 , Ki267阳 性 率 在 淋巴 结 转 移 组 为 84% ,显 著 高 于 末 转 移 组 4215% ( P 0105)。 连 续 切 片 染 色 发 现 56例 , VEGF2D阳 性 表 达者 中 , Ki267阳 性 44例 (阳 性 率 7816% ) ,二 者 呈 显 著相 关 ( P 10% ,该 类 患 者 则 完 全 有 必 要 进 行 治 疗 并 定 期 随访 以 防 复 发 和 恶 变 16 。 说 明 Ki267是 乳 腺 癌 预 后 的重 要 标 志 物 之 一 。本 实 验 显 示 在 90例 乳 腺 癌 组 织 中 VEGF2D表 达与 淋 巴 结 转 移 显 著 相 关 ,根 据 VEGF2D与 淋 巴 结 转 移的 密 切 关 系 可 推 断 VEGF2D是 影 响 乳 癌 预 后 的 重 要 因子 。 目 前 乳 癌 前 哨 淋 巴 结 活 检 术 已 广 泛 应 用 于 临 床 ,如 能 结 合 检 测 VEGF2D确 实 淋 巴 结 是 否 转 移 ,则 对 保乳 术 提 供 更 有 力 的 依 据 。 本 实 验 显 示 VEGF2D与 患 者的 年 龄 、 肿 瘤 大 小 、 病 理 分 型 、 临 床 分 级 无 关 ,表 明VEGF2D的 表 达 并 不 能 说 明 乳 癌 的 恶 性 程 度 ； VEGF2D与 ER、 PR无 关 ,提 示 VEGF2D的 表 达 可 能 不 受 雌 孕 激素 调 控 ；针 对 目 前 国 内 乳 癌 术 后 常 规 检 测 的 另 一 指 标CerbB22、 VEGF2D表 达 与 其 呈 正 相 关 ,说 明 VEGF2D的表 达 可 能 受 控 于 CerbB22基 因 。 Ki267与 淋 巴 结 转 移显 著 相 关 ,提 示 VEGF2D /Ki267在 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移中 扮 演 着 重 要 角 色 ,是 乳 癌 术 后 重 要 检 测 指 标 ,是 乳 腺癌 重 要 的 增 殖 指 标 ,指 导 乳 腺 癌 的 临 床 化 疗 。在 未 来 我 们 要 深 入 研 究 VEGF2D /Ki267的 具 体 发生 机 制 ,为 抗 淋 巴 管 生 成 治 疗 及 乳 癌 术 后 化 疗 打 好 理论 基 础 。参 考 文 献 : 1 左 文 杰 ,徐 忠 法 . 刘 奇 主 编 . 乳 腺 肿 瘤 学 M . 第 1版 . 济 南 :山 东科 学 技 出 版 社 , 1996, 1 2 Partanen T, Paavonen K. Lymphatic versus blood vascular endothelialgrowth factors and recep tors in humans J . M icros Res Tech, 2001, 55(2) : 108 121 3 Stacker SA, Caesar. C, BaldwinME, et al. VEGF2D p romotes the meta2static sp read of tumor cells via the lymphatics J . Net Med, 2001, 7(2) : 108 121 4 Chen YN, Cu Y. Vascular endothelial growth factor(VEGF) 2D in as2sociation with VEGF recep tor23 in lymphatic metastasis of breast canc2er J . Chin J Cancer, 2009, 28 (12) : 1337 1343 5 Pentheroudakis G, Angouridakis N,W irtz R, et al. Transcrip tional ac2tivity of human ep idermal growth factor recep tor fam ily and angiogene2sis effectors in locoregionally recurrent head and neck squamous cellcarcinoma and correlation with patient outcome J . Oncol, 2009,2009: 854127 6 Besig S, Voland P, Baur DM. Vascular endothelial growth factors, an2giogenesis, and survival in human ileal enterochromaffin cell carcinoids J . Neuroendocrinology, 2009, 90 (4) : 402 415 7 Deng J. L iang H. Sun D. et al. Vascular endothelial growth factor2D iscorrelated with hepatic metastasis from gastrie cancer after radical gas2trectomy J . Surgery, 2009, 146 (5) : 896 905 8 Koch M, Dettori D, Van Nuffelen A, et al. VEGF2D deficiency in m icedoes not affect embryonic or postnatal lymphangiogenesis but reduceslymphatic metastasis J . J Pathol, 2009, 219 (3) : 356 369 9 许 良 中 主 编 . 乳 腺 病 理 学 M . 第 1版 . 上 海 :上 海 医 科 大 学 出 版社 , 1999, 359 10 Stacker SA, Caesar C, Baldwin ME, et al. VEGF2D p romotes the meta2static sp read of tumor cells via the lymphatics J . Nat Med, 2001, 7(2) : 186 191 11 Nakamura Y, Yasuoka H, Tsujimoto M, et al. Prognostic significance ofvascular endothelial growth factorD in breast carcinoma with long2termfollow2up J . Clin Cancer Ras, 2003, 9 (2) : 716 721 12 Marconcini