镇静催眠及抗惊厥药PPT课件.ppt

镇静催眠及抗惊厥药,.,镇静催眠药是指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物，它们对中枢神经系统具有普遍性的抑制作用。包括苯二氮卓类和巴比妥类等。小剂量：引起安静或思睡状态表现出镇静作用；中剂量：引起近似生理性睡眠催眠作用；较大剂量：抗惊厥作用；大剂量的巴比妥类还可以引起麻醉，中毒剂量使可致呼吸麻痹而死亡。苯二氮卓类具有镇静催眠作用好，安全范围大等优点，几乎取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。镇静催眠药属国际管制的精神类药物，长期反复使用可出现耐受性和依耐性，应严格控制使用。,苯二氮卓类,地西泮：1,4-苯并二氮卓的衍生物。是目前临床上最常用的镇静、催眠及抗焦虑药。【药动学】口服吸收迅速完全，经0.51h血药浓度达峰值，肌注吸收较口服慢且不规则。脂溶性高，静注可迅速进入脑组织，作用快而短。与血浆蛋白结合率高达99%,t1/2为3060h。主要经肝药酶转化，代谢产物去甲地西泮及奥沙西泮仍具药理活性，最终由尿排出。少量地西泮可通过谈判和乳汁排出。,【药理作用】1.抗焦虑作用焦虑症是一种神经官能症，小剂量地西泮即可明显改善，有较高选择性，是目前最好的抗焦虑药之一。主要作用部位在中脑-边缘叶起调控情绪反应。2.镇静催眠作用随着使用剂量加大，可出现镇静和催眠用，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。优点：明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，可产生近似生理性睡眠；治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢；依赖性、戒断症状较轻。,3.抗惊厥、抗癫痫作用具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用，虽不能减少惊厥原发病灶的放电，却能限制惊厥病灶的放电向周围皮层下扩散，终止或减轻惊厥的发作。4.中枢性肌肉松弛作用地西泮在发挥肌肉松弛作用的同时，一般不影响正常活动（与N2受体阻滞药和去极化型肌松剂-琥珀胆碱不同）,【临床应用】1.焦虑症缓解恐惧、紧张、忧虑、失眠、心悸、出汗、震颤等。2.失眠症可明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。3.抗惊厥用于辅助治疗小儿高热惊厥、子痫、破伤风和药物引起的惊厥，静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。4.其他临床可缓解脑血管意外、大脑损伤或脊髓损伤等所致的中枢性肌强直。,【不良反应】1.嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、头痛、易激动；2.大剂量时偶见共济失调，运动功能障碍，语言含糊清，甚至昏迷和呼吸抑制；3.长期使用可产生耐受性和依耐性，突然停药出现戒断症状，但与巴比妥类药相比，依耐性发生率较低，戒断症状较轻。4.小儿、老年患者，肝、肾、呼吸功能不全，青光眼、重症肌无力者慎用，孕妇忌用。,奥沙西泮地西泮的主要代谢物，药理作用与地西泮相似。抗焦虑与抗惊厥作用较强，主要用于焦虑症。口服吸收慢而不完全，3h血药浓度达峰值，t1/2为510h,消除快，适用于老年人或肾功能不良者。硝西泮有较好的镇静催眠作用，引起近似生理性睡眠，无明显后遗效应。用于各种失眠，对癫痫持续状态有效，对阵挛性发作效果较好也用也婴儿惊厥。不良反应与地西泮相似，但毒性低。氟西泮催眠作用较强。临床用于各型失眠，尤其其他催眠药不能耐受的病人。宜短期或间断应用。,劳拉西泮抗焦虑作用强于地西泮，临床用于焦虑症、骨骼肌痉挛及失眠症。氟硝西泮作用与硝西泮相似，镇静催眠和骨骼肌松弛较强。用于各种失眠症和术前镇静，亦可作诱导麻醉。三唑仑作用与硝西泮相似，具速效、短效特点。有显著的镇静催眠作用。其催眠、肌松、安定作用分别为地西泮的45倍、30倍、10倍。适用于各型失眠症和焦虑症。,艾司唑仑镇静催眠作用比硝西泮强2.5-4倍，抗癫痫、抗惊厥作用较硝西泮弱，中枢性肌肉松弛作用弱于其他苯二氮卓类药物。用于各型失眠症和焦虑症，也作为抗癫痫的辅助用药。氯氮卓口服吸收完全但较缓慢，生物利用度为100%，血浆蛋白结合率为96.5%，t1/2为7-13h,作用与地西泮相似。阿普唑仑抗焦虑作用为地西泮的10倍，除镇静催眠、抗惊厥作用外，还有与去氧丙咪嗪相似的抗抑郁作用。用于焦虑症、抑郁症，尤适用于焦虑抑郁混合型患者，也可作为抗癫痫的辅助药物。,依替唑仑本品有较强镇静、催眠及抗焦虑作用，并有轻度抗抑郁作用。用于失眠症、焦虑症及抑郁症。美沙唑仑抗焦虑作用强于地西泮，尚可抑制美解眠引起的阵挛性痉挛及抑制去大脑强制状态，并可减少自发性肌肉运动。用于各型神经官能症咪达唑仑催眠作用较强，醒后无后遗症；可缓解焦虑紧张情绪，可使患者不能回忆在药物作用期间内发生的情节。用于失眠症及麻醉前或手术前准备。,巴比妥类,巴比妥类药物的分类、作用和用途,长效巴比妥-（慢）812催眠,苯巴比妥0.5168抗惊厥、抗癫痫,中效戊巴比妥0.250.536抗惊厥,异戊巴比妥0.250.536镇静催眠,短效司可巴比妥0.2523抗惊厥、镇静催眠,超短效硫喷妥立即0.25静脉麻醉,【药动学】巴比妥类药物口服或肌内注射均易吸收，并迅速分布全身组织、体液，也易通过胎盘进入胎儿循环。各药进入脑组织的速度与药物脂溶性成正比。硫喷妥脂溶性最高，极易通过血脑屏障，奏效快，作用时间短。苯巴比妥脂溶性较小，静注30min起效，以原形自肾脏排泄额消除，作用时间较长。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管在吸收减少，可加速自尿中的排泄。司可巴比妥脂溶性高，在肝脏代谢失活，作用持续时间短。,【药理作用】巴比妥类对中枢神经系统巨涌普遍性抑制作用，随剂量增加其中枢抑制作用由弱到强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和麻醉等作用。大剂量抑制心血管中枢，中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡。1.镇静、催眠小剂量可引起安静，缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量可催眠，缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。因巴比妥类易产生耐受性和依赖性，不良反应多，过量产生严重毒性，已不作镇静催眠药常规使用。2.抗惊厥苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用。大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而免于惊厥致死。3.麻醉及麻醉前给药短效及超短效巴比妥类，如美索巴比妥、己烯巴比妥和硫喷妥等静脉注射可产生短暂的麻醉作用。4.增强中枢抑制药作用镇静剂量的巴比妥类能增强解热镇痛类和其他中枢抑制药的作用,【临床应用】,1.抗惊厥小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。一般肌注苯巴比妥钠，危急病例用异戊巴比妥钠等中短效药物，但维持时间短。苯巴比妥可用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗2.静脉麻醉短效及超短效巴比妥类可用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。,【不良反应】1.后遗效应催眠量巴比妥类醒后可出现眩晕、困倦、精神不振、精细运动不协调等。2.耐受性产生原因与其诱导肝药酶加速自身代谢有关。3.依赖性长期反复应用可产生精神依赖和躯体依赖。4.对呼吸系统影响中等剂量抑制呼吸中枢5.肝药酶诱导作用苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高肝药酶活性，加速自身和他药的代谢，影响药效。6.过敏反应皮疹，少见。偶可致剥脱性皮炎。【解救】深度呼吸抑制时急性中毒的直接死因。维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可用中枢兴奋药。碱化尿液促排泄，严重中毒病例可透析,其他镇静催眠药,药名药理作用临床应用不良反,水合氯醛镇静催眠抗惊厥失眠、惊厥有强烈刺激性，须稀释后应用不缩短REMS,消化道溃疡、炎症者禁用；严醒后无明显不适重肝肾功能不良者慎用；长期应用可产生耐受性和依赖性。,格鲁米特镇静,催眠，服后失眠、麻醉前给药偶可引起皮疹；醒后有头痛等30min起效长期应用可产生依耐性。,溴化钾镇静，溴离子增强长期应用产生蓄积中毒，如皮溴化钠大脑皮层抑制过程神经衰弱，神经性疹，记忆力减退，抑郁等。三溴片使皮层兴奋与抑制失眠，癔病增加食盐量可促其从肾泄。过程恢复平衡。,抗惊厥药,惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。常见于高热、破伤风、子痫、癫痫大发作和某些药物中毒等。除了应用巴比妥类、苯二氮卓类和水合氯醛治疗外，也可注射硫酸镁抗惊厥。口服泻下及利胆，吸收很少硫酸镁外用热敷消炎消肿注射抑制中枢和骨骼肌松弛,Mg2+拮抗Ca2+参与的神经