（工商管理专业论文）我国生物医药新药研发的外包服务模式研究.pdf

j 海大学硕士学位论文 摘要 合同研究组织( c o n t r a c tr e s e a r c ho r g a n i z a t i o n ，c r 0 ) ，即向医药和生 物技术公司提供与药物开发有关的各种专业服务的商业性科学机构，自2 0 世纪 8 0 年代初起源于美国，上世纪8 0 年代后期在美国、欧洲和日本得到迅猛发展。 c r o 的产生源于药品尤其是生物制药的研究开发过程复杂、周期长且费用高。 进入2 l 世纪，由于生物技术的迅猛发展，生物制药公司研发的新药数日愈来愈 多。使得生物制药公司的负担不断增加。为了减少众多药物上市时阃和研发投 入上的压力，许多生物制药公司开始整合外部资源进行药物开发，即把新药上 市前的一部分工作外包给专业的委托研究机构运作。c r o 研发外包服务企业因 此诞生并快速发展。 虽然c r o 在我国起步较晚，但发展势头却非常迅速，c r o 业务也逐渐扩展 到更为广阔的领域。但是，我国c r o 企业在发展的过程中也面临种种问题。其 中最为突出的是如何找到适合自身特点的研发外包服务模式。本文运用文献研 究、案例研究及比较研究的方法，以及笔者在上海x s y 生物医药公司的实习经 历和体会，旨在通过对生物医药新药研发现状及发展趋势的分析，重点探讨我 国生物医药产业c r o 的服务模式。本文提出了根据药品研发过程中的主要环节， 建立适合企业自身特点、满足市场需求的研发外包服务模式。笔者以我国两个 c r o 服务企业为案例，验证了此种模式的可行性。最后，笔者还对发展我国c r o 研发外包服务提出了几点建议。 关键词：生物医药，新药研发，合同研究组织( c r o ) ，模式 v 上海大学硕士学位论文 a b s t r a c t c o n t r a c tr e s e a r c ho r g a n i z a t i o n ( c r o ) i st h ec o m m e r c i a le s t a b l i s h m e n t ，w h i c h c o u l dp r o v i d et ot h em e d i c i n ea n dt h eb i o l o g i c a lt e c h n o l o g yc o m p a n yw i t ha l lk i n d o fp r o f e s s i o n a ls e r v i c eo ft h em e d i c i n ed e v e l o p m e n t i to r i g i n a t e df r o mu s aa tt h e b e g i n n i n go f1 9 8 0 sa n do b t a i n e dt h es w i f tv i o l e n td e v e l o p m e n ti nu s a ，e u r o p ea n d j a p a no nt h el a t e r8 0 sp e r i o dl a s tc e n t u r y t h ep r o d u c t i o no fc r os o u r c e st ot h e r e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n to fd r u g s ，p a r t i c u l a rb i o l o g yd r u g s i ti sc o m p l e x ，l o n g c y c l ea n dh i g he x p e n s e e n t e r sf o rt h e2 1 “c e n t u r y , a sar e s u l to ft h es w i f ta n d v i o l e n td e v e l o p m e n to f t h eb i o l o g i c a lt e c h n o l o g y , t h en u m b e ro f n e w d r u gw h i c ht h e b i o l o g yp h a r m a c e u t i c a lc o m p a n yr e s e a r c h e sa n dd e v e l o p si sm o r ea n dm o r e ，c a u s e s t h eb i o l o g yp h a r m a c e u t i c a lc o m p a n y sb u r d e ni n c r e a s eu n c e a s i n g l y i no r d e rt o r e d u c et h em u l t i t u d i n o u sm e d i c i n et og oo nt h em a r k e ti nt i m ea n dt h er & d p r e s s u r e ， m a n yp h a r m a c e u t i c a lc o m p a n i e ss t a r t e dt h ec o n f o r m i t ye x t e r i o rr e s o u r c e st oc a r r y o nt h em e d i c i n ed e v e l o p m e n t ，w h i c ho u l s o u r c ep a r to ft h ew o r ko fg o i n go nt h e m a r k e tt ot h es p e c i a l i z e dr & df a c i l i t yo p e r a t i o n , t h e r e f o r et h ec r o o u t s o u r c i n g s e r v i c ee n t e r p r i s e sb o r na n dd e v e l o p e df a s t a l t h o u g hc r os t a r t e dl a t e i no u rc o u n t r y , b u tt h ed e v e l o p m e n tt e n d e n c ye x t r e m e l y w a sa c t u a l l yr a p i d l y t h ec r ob u s i n e s sa l s og r a d u a l l ye x p a n d st oab r o a d e rd o m a i n b u t ，t h ec r oe n t e r p r i s e si no u rc o u n t r ya l s of a c e da l ls o r t so fq u e s t i o n si nt h e i r d e v e l o p m e n tp r o c e s s t h em o s tp r o m i n e n tp r o b l e mi s h o w1 0f i n dar & d o u t s o u r c i n gm o d e l w h i c hc o u l ds u i tt h e i ro w n - c h a r a c t e r i s t i c t h i sa r t i c l eu t i l i z e st h e l i t e r a t u r er e s e a r c h , t h ec a s er e s e a r c ha n dt h ec o m p a r i s o nr e s e a r c hm e t h o d ，a sw e l la s t h ea u t h o re x p e r i e n c e di nt h es h a n g h a ix s y b i o l o g ym e d i c i n ec o m p a n y sp r a c t i c e a n dr e a l i z e d t h ep u r p o s ei sd i s c u s s i n go u rc o u n t r yb i o l o g ym e d i c i n ei n d u s t r yc r o s e r v i c em o d e lt h r o u g ha n g l i c i z i n gt h ep r e s e n ts i t u a t i o na n dd e v e l o p m e n t t e n d e n c yo f n e w b i o l o g i c a lm e d i c i n er & d t h i sa r t i c l ep r o p o s e di nt h eb a s i so fd r u g sr e s e a r c h v l a n dd e v e l o p m e n tp r o c e s s sk e yl i n k ，e s t a b l i s har & do u t s o u r c i n gm o d e lw h i c h c o u l ds u i tc o m p a n y so w n - c h a r a c t e r i s t i ca n ds a t i s f ym a r k e td e m a n d s t h ea u t h o r t a k e so u rc o u n t r y st w oc r os e r v i c ee n t e r p r i s e sa sac a s e ，w h i c hc o n f i r m e dt h i sk i n d o fm o d e lf e a s i b i l i t y f i n a l l y , t h ea u t h o ra l s op u tf o r w a r ds e v e r a lp r o p o s a l sa b o u t d e v e l o p i n g0 1 3 1 c o u n t r yc r o r & d o u t s o u r c i n gs e r v i c e k e y w o r d s ：b i o l o g i c a lm e d i c i n e ，n e wd r u gr e s e a r c ha n d d e v e l o p m e n t , c o n t r a c tr e s e a r c ho r g a n i z a t i o n ( c r o ) ， m o d e l v h 原创性声明 本人声明：所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作。 除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已发表 或撰写过的研究成果。参与同一工作的其他同志对本研究所做的任何 贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：箢缓酱日期：丝2 丝竺 本论文使用授权说明 本人完全了解上海大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学 校有权保留论文及送交论文复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可 以公布论文的全部或部分内容。 ( 保密的论文在解密后应遵守此规定) 日期：型丝兰 上海夫学硕士学位论文 1 1 研究背景 第一章绪论 广义的生物技术是指人类对生物资源( 包括动物、植物、微生物) 的利用， 改造的相关技术。其发展经历了三个不同的阶段以酿造为代表的传统生物 技术；以微生物发酵为代表的近代生物技术；以基因工程、细胞工程、酶工程 和蛋白质工程为代表的现代生物技术。现代生物技术可以理解为是直接操纵有 机体细胞和基因的一种全新技术，是二十世纪7 0 年代开始异军突起的高技术领 域，在医疗、制药、农业、轻工食品及环保业发展迅速。6 0 以上的生物技术 成果集中应用于医药工业。从世界生物医药产业发展趋来看，目前正处于生物 医药技术大规模产业化的开始阶段，预计到2 0 2 0 年之后将进入快速发展期，并 逐步成为世界经济的主导产业。近年世界生物医药产业发展显示了以下七个特 点及趋势： 一、生物医药产业化进程明显加快，市场规模迅速扩张 近2 0 年来，以基因工程、细胞工程、酶工程为代表的现代生物技术迅猛发 展，人类基因组计划等重大技术相继取得突破，现代生物技术在医学治疗方面 广应用，生物医药产业化进程明显加快。全球研制中的生物技术药物超过2 2 0 0 种，其中1 7 0 0 余种进入临床试验。2 0 0 2 年，有3 0 0 多种已进入最后阶段的临 床试验，比2 0 0 1 年增加了5 0 。预计在未来5 年内，将有2 0 0 种以上新的生 物技术产品投放市场。生物技术药品数量的迅速增加表明，2 1 世纪世界医药尘 物技术的产业化正逐步进入投资收获期，全球生物医药产业快速增长。2 0 世纪 9 0 年代以来，全球生物药品销售额以年均3 0 以上的速度增长，大大高于全球 医药行业年均不到1 0 的增长速度。2 0 0 2 年，全球生物技术产业的销售额约为 4 5 0 亿美元，其中生物医药销售额约为4 0 0 亿美元。2 0 0 3 年达到6 0 0 亿美元。生 物医药产业正迅速由最具发展潜力的高技术产业向高技术支柱产业发展。 l 海大学硕士学位论文 二、生物医药发展呈现市场集中、产品集中的显著趋势，发达国家占据 主导地位 一是少数发达国家在全球生物医药市场中占有绝对比重，处于产业主导地 位。在世界药品市场中，美国、欧洲、日本三大药品市场的份额超过了8 0 。 从生物技术产业看，2 0 0 2 年，全球生物技术公司总数已达4 3 6 2 家，销售总额 约为4 1 3 亿美元，其中生物技术公司总数主要集中在欧美，占全球总数的7 6 ， 欧美公司的销售额占全球生物技术公司销售额的9 3 ，而亚太地区的销售额仅 占全球的3 左右。美国是生物技术产业的龙头，遥遥领先其他国家，其开发 的产品和市场销售额均占全球7 0 以上。二是大的跨国公司主导了世界专利药 市场，跨国企业在全球医药市场中的地位日益攀升，所占比重不断增长。1 9 9 4 年全球制药2 0 强企业销售收入占全球医药市场的5 0 ，2 0 0 2 年上升到6 6 ， 现代医药产业的集中度逐年上升，跨国企业的垄断程度不断加大。三是在产品市 场领域，单品种销售的市场集中度也呈现不断增高趋势，2 0 0 2 年全球最畅销的 1 0 种药物的总销售额近4 0 0 亿元，占2 0 0 2 年全球药品销售额的1 1 0 。这种市 场集中状况在短期内不会改变。 三、发达国家已形成若干生物医药产业密集区 在生物技术产业迅猛发展的浪潮推动下，经过多年的发展和市场竞争，加 上政府不失时机地加以引导，许多发达国家在技术、人爿、资金密集的区域， 己逐步形成了生物产业聚集区，由此形成了比较完善的生物医药产业链和产业 集群。美国已形成了旧金山、波士顿、华盛顿、北卡、圣迭戈五大生物技术产 业区。其中硅谷生物技术产业从业人员占美国生物技术产业从业人员的一半以 上，销售收入占美国生物产业的5 7 ，r & d 投入占5 9 ，其销售额每年以近4 0 的速度增长。除美国外，英国的剑桥基因组园、法国巴黎南郊的基因谷、德 国的生物技术示范区、印度班加罗尔生物园等，聚集了包括生物公司、研究、技 术转移中心、银行、投资、服务等在内的大量机构，提供了大量的就业机会和 大部分产值。这些生物技术产业集群已在这些国家和地区产业结构中崭露头角， 对扩大产业规模、增强产业竞争力作出了重要贡献。 2 上海大学硕士学位论文 四，传统医药产品仍居主导地位，生物技术制药和天然药物前景广阔 由于不少重量级产品的带动，抗生素的需求仍呈现增长态势，总体上讲， 未来1 0 年传统化学药物市场依然庞大，约占整个医药市场的7 0 左右。由于 生物技术的迅猛发展、人们医药消费结构的变化以及药物本身的安全性能要求， 化学药品在药物市场中的统治地位正受到严重挑战，生物类新兴药物将在药品 市场中迅速崛起，生物药物己成为药物研发的重中之重，同时越来越多的高新 技术和生物技术将应用于天然药材的种质改良当中，天然药物将获得更为快速 的增长预计到2 0 1 0 年，生物药物的份额将提高到1 8 以上，天然药物的市 场份额将增加到7 左右 五、研发投入不断增强，市场并购重组高潮迭起 生物医药产业具有高投入、高收益、高风险、长周期的特征，需要高额投 入作为产业进入和持续发展的条件。为应对科技创新瞬息万变和国际科技竞争 日趋激烈的局势，各大型跨国医药企业争相加大科研投入。据统计，全球大型 制药公司研发投入占销售额的比重在9 1 8 之间，而著名生物技术公司的 研发投入占销售额的比重则在2 0 以上，对于纯粹的生物技术公司，研发投入 比重更大。根据美国制药工业协会的数据，2 0 0 3 年该协会成员企业的研发费用 为3 3 2 亿美元，比2 0 0 2 年增长了7 n 。从近2 0 年的情况看，研发投入有加速 上升的趋势。2 0 0 3 年，研发费用比2 0 0 0 年增长2 5 以上，是1 9 9 0 年的4 倍， 超过了1 9 8 0 年有1 5 倍之多，如图卜1 所示。大型制药公司的研发投入都达到了 每年几十亿美元，例如2 0 0 3 年辉瑞公司研发投入达7 1 亿美元，葛兰素史克( g s k ) 公司为4 0 亿美元。 为建立全球性的生产与销售网络，最大限度降低成本，也为了获取新药或 是直接掌新技术，生物技术公司之间、生物技术公司与大型制药企业以及大型 制药企业之间在全球范围内的兼并重组非常活跃。如2 0 0 0 年，英国葛兰素威康 公司和史克必成公司合并成立葛兰素史克公司。美国华纳一朗勃特公司和 a g o u r o n 制药公司、强尘公司和c e n t o c o r 公司并购案( 见表卜1 ) 全球范围内 生物医药行业的并购和重组热潮，大大提高了发达国家及跨国公司抢占市场、 上海大学硕士学位论文 垄断技术、获取超额利润的能力。 图1 11 9 8 0 - - 2 0 0 3 年美国制药协会企业研发费用 表1 一l 近年来制药企业间重要并购活动 时间并购前公司并购后公司名称 1 9 9 9 1 2 r h o n e - - p o u l e n er o r e r h o e c h s t安万特 2 0 0 0 3 法玛西亚& u p j o h n 孟山都 法码西亚 2 0 0 0 6 辉瑞华纳一兰伯特辉瑞 2 0 0 0 1 2 葛兰素史克葛兰素史克 2 0 0 1 3 雅培k n 0 1 l雅培 2 0 0 1 6 强生阿尔扎强生 2 0 0 1 1 0 百时美施贵宝杜邦百时美施贵宝 2 0 0 1 1 0 罗氏c h u g a i 罗氏 2 0 0 2 7安进i m m u n e x安进 2 0 0 3 6 辉瑞法玛西亚 辉瑞 六、战略性技术同盟成为新药开发的成功模式 新药发现是一项整合分子生物学、基因组学、系统生物学知识和技术的复 杂的系统工程，前期投资巨大，风险也很大，需要跨国制药巨头之日j 、生物技 术公司和制药公司结盟并联合进行投资。据资料反映，2 0 0 0 年被批准的生物技 术药物中有一半是通过合作的方式研制成功的。这种加强合作的趋势主要表现 在：一是战略同盟促成生物技术向产业化转化。由于大部分生物技术产品及生 产技术掌握在新生的生物技术企业手中，为保持新药研发的持续性，几乎所有 的制药企业都与生物技术公司结成战略联盟，由这些技术力量雄厚的专家型小 4 上海大学硕士学位论文 生物技术公司进行技术开发与创新，通过合作开发，获得生物药品的生产技术 或生产权，这种模式成功促进了生物医药产业的良性发展。二是创新药品开发 采用委托外包策略。为了缩短创新药品开发时间。近几年许多生物技术和制药 公司开始和一些小型公司结成技术联盟，将技术性强的研究开发内容，分包给 具有研究实力的小型公司完成。据c e n t e r w a t c h 公司统计，目前“委托研究机 构”( c r o ) 公司已承担了美国市场将近1 3 的新型药物开发的组织工作。c r o 已经成为制药企业产业链的重要一环，正以其低成本、专业化和高效率的运作 方式，受到生物技术及制药公司的高度重视。 七、各国政府高度重视生物产业发展 许多国家都把生物技术产业作为2 1 世纪优先发展的战略性产业，作为提高 本国竞争力的重要手段，纷纷制定发展计划，加强领导，网罗人才，加大对生物 医药产业的政策扶持与资金投入。例如，美国将生物医药产业作为新的经济增 长点，实施“生物技术产业激励政策”，持续增加对生物技术研发和产业化的 投入；日本制定的“生物产业立国”战略；欧盟科技发展第六个框架将4 5 的 研究开发经费用于生物技术及相关领域，英国政府早在1 9 8 1 年就设立了“生物 技术协调指导委员会”，采取措施促进工业界、大学和科研机构加大对生物技 术开发研究的投资；新加坡制定了“五年跻身生物技术项尖行列”规划，5 年 内将拨款3 0 亿新元资助生命科学和生物技术产业；印度成立了生物技术部，每 年投入6 0 0 0 万美元7 0 0 0 万美元用于生物技术和医药研究：2 0 世纪9 0 年代古 巴在经济十分困难的情况下，实施“生物技术投资计划”，投入l o 亿美元发展 生物技术产业，1 0 年来已取得4 0 0 多项专利，生物医药产品出口到英国等2 0 多个国家，直接促进了古巴经济的繁荣。 1 2 研究目的及意义 现代生物技术与微电子技术、新材料技术和新能源技术并列为影响未来国 计民生的四大科学技术支柱，被认为是2 l 世纪世界知识经济的核心在现代生 物技术领域中生物医药是目l ； f 应用最广泛、成效最显著、发展最迅速、潜力也 1 海大学硕士学位论文 最大的一个领域。 药品的研究开发过程十分复杂、耗时且费用高。一个典型新药申请至少需 要4 0 0 0 例l 临床试验，有时需要进行多达5 0 项不同的试验。由于候选药物数目 愈来愈多，生物技术和制药公司的负担不断增加，为了减少每个药物上市时白j 上的压力，许多生物技术和制药公司开始整合外部资源进行药物开发。即把新 药上市前的一部分工作外包给专业的委托研究机构运作，以加快新药的上市速 度，节省资源。 正是在这样的背景下，c r o 的概念逐渐被人们认识。c r o 是c o n t r a c t r e s e a r c ho r g a n i z a t i o n 的缩写，即合同研究组织。该组织通过合同的形式向 制药企业提供新药临床前及临床研究服务c r o 领域目前包括药物发现、临床 前研究、药物基因组学、i 一期临床、信息学、l 临床文件、政策法规咨询、 生产和包装、推广、市场、产品发布和销售支持、药物经济学以及商业咨询等。 c r o 在我国虽然只有几年的历史，市场占有率很小，但c r o 的发展却是必然趋 势。很多跨国公司意识到了这一点，正在悄然占领中国这个巨大的市场。 本文旨在通过对生物医药现状及发展趋势的分析，重点探讨了我国生物医 药产业c r o 的发展模式，力求探索出具有中国特色的c r o 发展之路。 1 3 文献综述 随着经济全球化和信息技术的迅猛发展，外包浪潮正从欧美国家向世界范 围内的快速兴起。越来越多的服务性和专业性工作从美国和欧洲的高价劳动市 场转向发展中国家。将业务外包，是美国和欧洲公司利用国外技术人才的发展 趋势，目的是要获得发展中国家廉价的技术人才和劳务人员，以减少公司开支， 增加利润。目前，外包涉及的范围越来越广，包括了生产、营销、办公、人力 资源、会计、客户服务、法律服务、软件设计开发、科学研究和产品开发等各 个领域。因此被管理学专家称为一场“巨大的变革”。 杨成刚在外包，让财富连动一书中认为外包分为生产外包、销售外包、 脑力资源外包、管理外包四种模式。其中，脑力资源外包又分为研发外包、咨 询外包和培训外包。研发外包是指企业不必投资建设专属自己的研发中心，也 6 上海大学硕士学位论文 能通过外包取得技术上的竞争优势。企业可以将技术项目委托给高等院校、研 究院或国外有此研究开发能力的机构，提供相应的研究开发经费，自己傲的主 要是选择研究机构、考评技术项目等工作，最终实现企业拥有技术上竞争优势 的目标 生物医药研发外包c r o 服务在我国尚属新的领域，是外包业务在生物医药 新药研发过程中的拓展应用。研发外包，可以根据企业能力和需要，把研发过 程中的各个环节外包出去研发外包包括基础研究、早期阶段研究和高级开发 三个环节( 杨成刚外包，让财富连动，p 11 4 ) 。从目前查阅的大多数文献资 料来看，生物医药新药研发外包只是论述了新药研发外包的现状、特点及发展 趋势，而专门涉及生物医药研发外包服务模式的文献鲜见提及。目前可以查到 的关于这方面的论述只能见到中国药科大学国际医药商学院的邱家学、袁方老 师2 0 0 6 年的一篇论述药品研发外包模式探讨( 发表于上海医药2 0 0 6 年第2 7 卷第8 期) 。 邱家学、袁方老师在该文中提到根据外包的内容及在整体战略中的重要性 划分，医药行业的研发外包有三种模式：效率模式，能力模式及战略模式。他 们认为： 效率模式主要是外包些相对而言标准化的服务。特点在于它是一次性的， 既只针对研发活动中某一特定工作或环节的行为。典型的效率模式外包的内容 有：使甩药典方法或客户自己的方法的质量控制服务、关键稳定性研究、生物 分析研究、研究数据收集于统计分析、建立并管理特定的应用软件等。采用效 率模式，公司可以把主要精力放在更高价值的业务活动上，并通过把一些次要 的业务活动外包给专业公司来节省成本，提高效率。在选择合作伙伴时主要考 虑费用、能力以及是否能及时满足客户的要求。 采用能力模式的公司规模有大有小。一般来说，公司内部具备极好的能力， 外包只是用来方便自己随时扩充能力，在选择合作伙伴时主要考虑能力，服务 是否有保障，以及是否能及时满足客户的要求。这种模式下，服务的收费以及 涉及知识产权的保密要求是很重要的。 战略式外包活动所设定的目标与研发活动的总体目标是一致的。战略模式 7 海丈学硕士学位论文 与效率模式是研发外包策略的两个极端。战略式研发外包的委托条款较多，需 要c r o 具备较多的专业知识。邱家学、袁方老师认为，如果将研发外包策略看 作一个金字塔，可以认为效率模式作为最简单的一种外包模式处于金字塔的最 底端，战略模式作为外包策略的高级形式位于塔尖，两者是外包策略中的两个 极端的模式。而中间作为一个连续的统一体可以被认为是能力模式。 1 4 研究方法 ， 本论文的研究方法主要有： 1 文献研究方法查阅相关的国内外文献著作、杂志、报纸以及有关网站 获取二手资料。对目前生物医药新药研发c r o 服务的发展现状，面临问题，发 展趋势进行分析，得出真正可以运用于生物医药新药研发的外包服务模式。 2 案例研究方法( c a s es t u d y ) 。根据笔者在上海x s y 公司为期两个月的 项目主管实习经历，介绍了国内两家c r o 服务企业的业务经营及研发外包服务 情况，以这两家国内成功c r o 企业为例探讨并印证了研发外包服务模式的可行 性。 3 比较研究方法。笔者通过比较国际c r o 研发外包服务的发展动态和国内 c r o 发展现状，分析了我国大力发展c r o 的优势 上海大学硕士学位论文 第二章c r o 研发外包服务 2 1c r o 的定义 合同研究组织( c o n t r a c tr e s e a r c ho r g a n i z a t i o n ，c r o ) 一般定义为向医 药和生物技术公司提供与药物开发有关的各种专业服务的商业性科学机构。 在我国药品临床试验管理规范( g c p ) 中的定义是：一种学术性或商业 性的科学机构，申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托 必须作为书面规定。 常见的合同研究的主要项目包括非临床研究和临床研究。目前国外还有一 些新型的合同研究项目，如：提供专业性的研究管理，快速准确的数据收集与 统计分析等等。c r o 已将其服务扩展到药物发现、临床前研究、药物经济学、 药物基因组学、信息学、临床文件、政策法规咨询、生产和包装、推广、市场、 产品发布和销售支持以及商业咨询等诸多领域。 2 2c r o 的产生背景 c r o 作为一个新兴的行业，自2 0 世纪8 0 年代初起源于美国，最初只是一 个数据处理及统计分析的咨询服务机构。上世纪8 0 年代后期在美国、欧洲和日 本得到迅猛发展。众所周知，新药的研发有两大难处：一是研究人员在实验室 开发出新的化合物，并取得专利；二是一连串复杂的，要求严格的临床试验工 作。但是前者在研发费用中只占2 0 ，而后者竟高达8 0 ，可见临床试验的重 要性和难度。有一些化合物尽管在实验室里表现良好，却i j i 功尽弃，丧失了一 个好药的上市机会。特别是在2 0 世纪8 0 年代，随着美国f d a 对新药研究丌发 管理法规的不断严谨和完善，使得药品的研究开发过程也相应地变得更为复杂、 更为耗时且费用也更高。制药企业必须面对来自以下几个方面的种种压力。 投资巨大。最新资料表明，在美国一个新药从实验室发现到进入市场大约耗 资3 5 8 5 亿美元。通常7 0 的费用用于临床试验。新化合物的高失败率意味 着越是后续开发阶段的投资风险越大，就一个全球性的i i l 期l 临床试验而占，其 9 上海大学硕士学位论文 耗资一般要超过1 0 0 0 万美元。 周期长一个新药从其发现到上市平均约需1 2 年，通常2 3 的时间用于临床 试验。药物开发周期的延长就使其上市后享有的专利保护期缩短。特别对于一 个销量大的药品，每延迟1 天上市就意味着收入减少1 0 0 万美元。为了缩短药 物的上市时间，仅靠企业自身能力难以应付，需要由企业外部提供技术和服务。 具体来说，促成制药企业将新药研发以及临床研究外包给c r o 的原因主要 有以下几点： 1 、近1 0 年来各国新药政策管理部门对新药的管制越来越严格，促使制药 公司转向委托专业化c r o 公司完成新药项目的设计和管理。 2 、制药公司往往把精力集中于市场业务的拓展，而不是新业务的研发。 3 、大型制药企业的候选化合物的数目越来越多，仅依靠企业自身能力难以 应付，需要由企业外部提供技术支持和服务。 4 、一些制药公司的研发部门的研发项目单一、人力资源有限、临床研究经 验缺乏、可借用的外部资源稀缺的四方面特点导致对研究的经营管理成本虚高。 5 、生物技术企业一般规模较小，缺少专业化人员，需依靠c r o 获得专业化 的服务。 由此可见，制药企业要在这样一个管理愈加严格、竞争愈加激烈的环境中 求得生存与发展，就必须尽力缩短新药研究开发的时间且同时又必须控制成本 和减少失败的风险。而解决这一矛盾的关键，就在于如何在整个新药开发过程 中获得高质量的研究和成功地把握每一个战略性的决策。 c r o 可作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起 一个具有高度专业化和具有丰富i 临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个 制药企业的管理费用。c r o 正是以这些特有的优势，使其能够在这些方面为制 药业提供技术支持和专业化服务。 因此可以说，2 0 世纪8 0 年代初以美国为代表的制药业的竞争与发展，导 致了在这个领域中c r o 的产生。c r o 是社会分工更加专业化和风险平均化的产 物。 当今我国制药业所处的发展阶段与美国2 0 世纪8 0 年代初颇为相似。社会 1 0 t 海大学硕士学位论文 医疗体制的全面改革，加入世界贸易组织，这些都给国内制药业带来了前所未 有的机遇和挑战。行业竞争越来越依赖于新药开发的能力，而日趋严格规范的 新药审评制度使得新药开发中技术含量日益增加，对l 瞄床试验设计和实际操作 的要求更热严格，所需投入也更加巨大。在这一背景下，国内c r o 产业应运而 生，并正在快速成长。 2 3 c r o 服务的优势 ( 1 ) 充分利用有限的资源 核心业务是企业具有竞争优势、高成长率和发展前景的业务。公司核心业 务之外的许多其他的各类业务，往往会消耗企业大量的人力、物力和财力等资 源，而其投资回报率却并不高，甚至有时会削弱企业的实力企业可通过将非 核心业务外包，而把企业的资源放在最有价值的核心精力上，创造出更有竞争 力的产品，以便获取最大的投资回报。 ( 2 ) 分散企业风险 环境、技术、市场的瞬息万变，使企业投资于不是自己核心竞争优势的业 务存在着巨大的风险。通过外包，企业能分散在从事业务中所发生的政治、经 济、市场和金融变化的风险，同时还能节约资源，并且能更灵活、快速地适应 环境的变化。 ( 3 ) 有效改善辅助业务对核心业务的支持作用，增加整体赢利 外包动作的对象是对整体业务起支撑作用的辅助业务。这些辅助业务外包 给专业化企业后，其质量能得到显著而迅速的改善，从面对核心业务起到推动 作用，增加整体赢利。 ( 4 ) 降低成本，节约资金 许多外部资源配置服务提供商拥有比本企业更有效、更便宜的完成某项业 务的技术和，因为他们专业化程度高，可以获得规模效益。企业通过外向配置 资源可以避免在设备，技术和研究开发上投入大量的资金，有助于减少资本投 入，降低成本。 ( 5 ) 加速产品创新 上海大学硕士学位论文 如果产品在生产线上移动太慢或行政后勤跟不上，高科技和其他生命周期 较短的产品的制造企业就会蒙受产品过时的沉重损失。另外，一些公司也越来 越关注把产品在竞争对手下一个新产品开发出来之前送到消费者手中。这些因 素下促使公司采取更快的将产品推向市场的策略，以获得或保持其竞争优势 当已知企业无法在有限的时间和能力上完成世界级水平的产品( - r 程) ，而此又 直接影响到企业的声誉时。外包将是一种有效的方式。 ( 6 ) 共享企业不可获得的资源 如果企业没有有效完成业务所需的资源，如人才、现金、技术等，企业可 以采用资源外包。 2 4c r o 市场环境 经过近2 0 年的发展，2 0 0 2 年全球有c r o 企业1 0 0 0 余家，其中美国约有6 0 0 家。2 0 0 3 年c r o 的市场规模为1 2 5 亿美元，2 0 0 4 年达到1 4 3 亿美元，其中美国 约为8 0 亿美元。经预测，c r o 的市场规模将以每年2 0 2 5 的幅度增加，一 些较大的公共c r o 公司的增长率可达4 5 ，2 0 0 5 年c r o 市场规模可达1 6 3 亿美 元以上，年复合增长率为1 3 7 现在，c r o 承担了将近1 3 的新药开发工作，在所有的i i 期和i i l 期临床试 验中，有c r o 参与的占2 3 。随着信息技术的发展和应用，c r o 实施全球性临床 试验的能力得到了进一步提高。目前已有许多大型c r o 在全世界几十个国家和 地区建立了分支机构，形成了较强的跨国研究网络。据悉，目i i ，制药工业委 托科研( c r o ) 已经成为大型制药企业的战略性工作。制药企业的研究开发费中 的1 4 、临床研究费用中的2 2 都用于委托第三方进行研发。 据预计，在美国c r o 业务将从现在的3 0 0 亿美元增加到2 0 1 4 年的4 8 0 亿美 元2 0 0 3 年生物技术企业和制药企业研究开发费用的2 0 用于c r o ，6 0 的临 床研究项目都通过c r o 完成( 见表2 2 ) 。 上海大学硕士学位论文 表2 2 全球制药产业c r o 市场情况 单位：亿美元 ( 数据来源：p h r m a ，f r o s t s u l1i v a n ) 通过近几年的发展，我国c r o 的市场规模在不断扩大，目前国内c r o 业务 的实际规模约为5 亿元。但是2 0 0 4 年我国药品市场零售规模约为2 5 0 0 亿元， 如果按美国c r o 业务与药品市场的比例( 2 0 0 4 年美国c r o 市场规模约在8 0 亿 美元，约占美国药品市场规模的3 5 ) ，我国c r o 业务的市场规模应该约为8 0 亿元。而我国c r o 业务规模偏小的主要原因是国内医药界对新药研发的投入过 少，但从另外一个角度来看也说明了国内c r o 业务还有很大的增长潜力。 2 5 c r o 对于我国生物医药产业的现实意义 当今我国制药业所处的发展阶段与美国2 0 世纪8 0 年代初的情况颇为相似， s d a 成立后一系列药品管理法规的制定颁布，社会医疗体制的全面改革，制药 业面对入关及越来越激烈的市场竞争等等。因此，2 1 世纪之初将是国内c r o 行 业兴起与发展的重要历史时期。但有所不同的是，我国制药业的整体发展水平 较低且经济基础相对薄弱，因此国内c r o 行业在这样一个时期和条件下产生， 其作用首先要承担起其特定的符合我国国情的历史使命。 通过其自身完成在药品临床研究中受委托的工作，对我国g c p 以及各项 药品管理法规的推广实施，起到宣传、执行和示范的作用。 在国家医药监督管理机构与国内外申办者之白j ，起到沟通与桥梁作用。 在申办者与研究者之间建立相互约束和相互促进的良好协作关系。 上海大学硕士学位论文 在药品临床研究的具体实践过程中，将国际标准与实际国情相结合而逐 步建立规范化的操作程序，促进我国药品幅床研究水平提高和尽快实现国际化 接轨 兼顾申办者与c r o 自身的利益，与国内制药业共同携手成长。 为国外制药企业提供在中国本地化的全方位专业化服务。 对于政府管理部门而言，可以借助于c r o 这样一种专业性机构在工作中提 供的专业化服务，帮助制药企业贯彻执行其各项政策法规，从而提高和加强对 药品临床研究的规范化管理。 对国内制药企业即申办者而言，c r o 可及时提供企业发展所需的外部资源， 即委托c r o 完成新药研究开发过程中一些特别需要经验的工作和专业性技术任 务，由此减轻企业人员及管理费用的负担，并以高质量规范化的研究过程获得 最有价值的临床研究结果，用于临床试验的报批和成功的市场推广。从而降低 企业投资风险，并在愈加激烈的市场竞争中立于不败之地。 c r o 在我国尚处于起步阶段。长期以来，我国的医药研发主要集中在科研 院所。制药企业本身不具备研发能力，在药品审批方面没有推行g c p 。1 9 9 8 年 s d a 成立后，制定颁布了一系列药品管理法规，强化药品审查制度，我国的药 品监督管理体系才逐步完善随着科研体制改革的深入，药物开发主体正逐渐 向制药企业过渡。这些为c r o 在我国的出现提供了必要的条件。 随着我国的经济发展、人民生活水平的提高及我国医疗体制改革的推进， 我国医药产业的发展势头也很迅猛。随着我国加入盯o ，医药市场国际化趋势 越束越明显，我国制药企业正面临严峻的挑战。为了在激烈的市场竞争中求得 生存和发展，制药企业越来越重视技术开发和技术创新，产品丌发的投入不断 增加。另外，为了提高我国药品评价和监督管理水平，我国药政管理也逐渐趋 于国际化。这些变化都使得c r o 在我国具有极大的发展潜力。国外大的c r o 研 究机构也正是看到了中国c r o 美好的i j i 景，陆续登陆中国市场目前世界最大 的q u i n t il e st r a n s n a t i o n a l 、c o v a n c e 、k e n d l e 公司己进入我国c r o 市场， 他们主要承接跨国公司新药在国内注册时所需要的临床试验。 因此，对于中国c r o 而言，也面临着一个兴起和发展的历史过程。需要通 上海大学硕士学位论文 过不断地学习和实践，探索出具有中国特色的c r o 发展之路。要自律自强，而 只有在真正做好政府监督管理得力助手和成为制药企业共生存的伙伴时，c r o 自身才能获得长期稳定的繁荣发展。 2 6c r o 在我国的发展前景 面对市场的需求及产业的竞争，尤其是生物技术的快速发展，c r o 公司正 在强化药物发现的专业技术，建立符合以生物技术为代表的新技术发展的研发 模式并出于时效性的要求，建置网络工具、强化与试验场所的关系，加速临 床试验流程。同时开拓国际性业务，争取全球多地域药厂的试验委托合同，继 续拓宽产业发展空间。 目前c r o 业务正在扩展到临床试验之外的更加广泛的领域，有些国家的c r o 己将其服务扩展到药物研发、临床前研究、药物经济学、药物基因组学、药物 安全性评价、i 一期临床试验、试验设计、研究者和试验单位的选择，监查、 稽查、数据管理与分析、信息学、临床文件、政策法规咨询、产品注册、生产 和包装、推广、市场、产品发布和销售支持以及各类相关的商业咨询等诸多领 域。这些专业的c r o 机构具有制药公司需要的技术专长和全球化、高质量的技 术开发和临床试验管理能力，可以满足这些企业的新药上市需求，因此未来必 然成为大制药企业的技术委托首选。 据f r o s t s u l l i v a n 统计，2 0 0 4 年美国c r o 的市场规模约在8 0 亿美元左 右，约占美国药品市场规模的3 5 。2 0 0 4 年我国药品市场的零售规模约为2 5 0 0 亿元，按照比例推算，c r o 业务的市场规模应在8 0 亿元左右。调查结果显示， 目前中国c r o 市场实际规模不到5 亿元，业务增长潜力巨大。但种种迹象表明， 在跨国公司的示范下，本土c r o 公司正迅速成长，并逐渐形成一条围绕医药产 业全过程的完整的服务链。可以预见，c r o 作为产业分工的产物，必将长期存 在并继续增长，据预测，2 0 1 0 年全球c r o 市场将达到3 6 0 亿美元的规模，年增 长率达1 6 3 ，大大高于同期全球r & d 投入9 6 的增长幅度。 上海大学硕士学位论文 第三章我国生物医药的研发现状 3 1 生物医药研发特点 3 1 1 高技术 这主要表现在其高知识层次的人才和高新的技术手段。生物制药研发是一 种知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程 药物为例，上游技术( 即工程菌的构建) 涉及到目的基因的合成、纯化、测序； 基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选：下游技术涉及到目标蛋白的纯化及