抗癫痫抗惊厥课件PPT课件.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药,AntiepilepticandAnticonvulsant,1,第一节,抗癫痫药,2,癫痫的定义癫痫的病因及分类抗癫痫药作用机制抗癫痫药分述：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类。,3,概述:,一癫痫的定义癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。,4,5,遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累,癫痫发作的诱因,6,癫痫的分类：,1.局限性发作2.全身性发作3.未能分型的发作,7,临床上癫痫的分型,局限性发作（局部开始的发作）单纯性局限性发作（相当于局灶性癫痫）1运动性发作2感觉性发作3植物神经性发作4精神性发作复杂性局限性发作（相当于颞叶、额叶癫痫）1意识障碍起病者（精神运动性发作）2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者全身性发作（非局部开始的发作）1.失神性发作（小发作）2肌阵挛性发作3强直-阵挛性发作（大发作）4癫痫持续状态未能分型的发作1新生儿错乱性发作2婴儿痉挛3偏侧性发作4良性中央区癫痫5间脑癫痫,8,局限性发作大脑局部异常放电且只扩散至局部者，只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯性局限性发作不超过1分钟，意识多不受影响。复杂性局限性发作相当于颞、额叶癫痫，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症，包括精神运动性发作。,9,全身性发作异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。小发作又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz/s高幅左右对称同步化棘波发放，持续520秒，无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。,10,二有关癫痫本质的研究,11,癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。,12,现在认为：中枢递质Glu与GABA也与癫痫放电有关。Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质，共同控制机体精神运动等活动，觉醒时Glu，GABA；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节，并与药物作用机制有关。,13,抑制病灶神经元过度放电；作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。,抗癫痫药物的作用机制：,抑制放电,稳定细胞膜,GABA,离子通道,14,作用机制：影响细胞膜对Na、Ca2、K的通透性，降低兴奋性，延长不应期。直接或间接增强GABA功能有关。,15,苯妥英钠(Phennytoinsodium),16,17,药理作用机制,1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。使用依赖性的阻滞Na+通道，减少Na+内流。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响。,18,苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流；较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。,19,2高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。,20,1.抗癫痫治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。3.抗心律失常。,临床应用,21,体内过程:,1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。2.因呈强碱性（pH=10.7）刺激性大,不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射3.最好在临床药物监测下给药。,22,4.分布：与血浆蛋白结合率90%。5.代谢：肝代谢60-70%。6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。消除速率与血药浓度有关。,23,不良反应：,对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓度10g/ml时能有效地控制大发作，但在20g/ml时即可出现毒性反应。,24,不良反应：1、局部刺激性：碱性强。2、齿龈增生：刺激齿龈部胶原增生。3、神经系统反应：与血药浓度有关，浓度过高致精神错乱、昏睡、昏迷。4、血液系统反应：抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼细胞性贫血。5、过敏反应6、骨骼系统：本药加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症、佝偻病。7.致畸，孕妇慎用！,25,药物相互作用,苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。,26,卡马西平（Carbamazepine）,27,28,药理作用及临床应用,1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。3.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。,29,4.可改善癫痫患者的某些精神症状。5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。,30,体内过程,口服吸收良好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂，用药初血浆t1/2为35h，连续用药3-4周后，t1/2可缩短50%。,31,不良反应,早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害，心血管虚脱等。,32,特点：1对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。2比苯妥因钠作用迅速。不作为首选药。,苯巴比妥,药理作用:抑制异常神经元（病灶神经元）放电和冲动的扩散。也能增强GABA的功能。,33,扑米酮,对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。,34,只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的常用药。,乙琥胺,不良反应:消化道反应；中枢症状头痛、眩晕、嗜睡；偶见WBC，再障，应定期查血象。,35,丙戊酸钠,对各种癫痫均有不同程度的疗效对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠对小发作的疗效优于乙琥胺对精神运动性发作的效力与酰胺咪嗪相似。,36,作用机制：升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度。不良反应：轻，恶心呕吐，食欲减退。有肝毒性,临床多选用乙琥胺.注：现有群体PK监测研究，应用较多。,丙戊酸钠,37,苯二氮卓类,地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。硝西泮：对肌阵挛性癫痫，不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。,38,其他药物,1.Gabapentin2.Lamotrigine3.Topiramate,39,常用抗癫痫药的比较(1),苯巴比妥,扑米酮,美芬妥英,乙苯妥英,40,常用抗癫痫药的比较(2),乙琥胺,苯二氮卓类,丙戊酸钠,卡马西平,41,1.主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定.2.抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化.3.需长期用药,停药要缓慢.4.联合用药不宜超过三种.,抗癫痫药的用药原则,42,1.大发作和局限性发作:卡马西平,苯妥英钠2.失神性发作:首选VPA和乙琥胺3.肌阵挛性发作:VPA4.阵挛性发作:糖皮质激素和氯硝西泮5.癫痫持续状态:iv地西泮,抗癫痫药的选药原则,43,抗惊厥药,第二节,44,惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐，常见于药热、子痫、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋.,概述,45,常用的抗惊厥药：苯二氮类如diazepam巴比妥类如phenobarbital、magnesiumsulfate水合氯醛(chloralhydrate)硫酸镁(Magnesiumsulfate),46,MgSO4,1.中枢神经系统作用镇静和抗惊厥作用,与增加细胞外液Mg2+有关。2.抗惊厥作用镁离子阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌松作用，系拮抗接头处钙离子释放，减少乙酰胆碱的释放。,47,3心血管系统大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；过量中毒时用钙离子对抗。,MgSO4,48,MgSO4,临床应用：主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象,不良反应：注射的安全范围狭窄，血镁过高可