（运动人体科学专业论文）有氧运动对apoe基因缺陷小鼠as形成中脂联素mrna表达的影响.pdf

摘要 动脉粥样硬化( a t h e r o s c l e r o s i s ，a s ) 是一种严重危害人类身体健康的心血管 疾病，在世界范围内其发病率和死亡率均居各种疾病前列。当前由多种复杂因素共同 作用形成的a s 的发病率仍在逐年递增。在发达国家由a s 所致的心皿管疾病更是被视 为健康第一杀手，因此，防治a s 已成为提高人们健康水平的重要研究课题。 ，t 目前，防治a s 的主要方法是控制饮食、改变静态生活方式、适当增加运动，以 及养成健康的生活习惯。近年关于有氧运动防治a s 的积极作用有大量报道，同时关 于其作用机制的探讨也逐步深入，但主要集中在有氧运动增强机体衄脂代谢、提高机 体抗氧化性及减少机体炎症因子等方面，对运动防治a s 避程中脂肪细胞园子发挥的 作用研究较少。t 。随着科学研究手段的进步以及研究层次的不断拓展与深入，研究发现脂肪组织分 泌产生的脂联素( a d i p o n e c t i n ，a p n ) 可以通过多种途径发挥保护心血管系统的作用， 是重要的抗a s 脂肪细胞因子，网时有氧运动作必防治a s 的一神经济有效的手段己被 广泛研究证实。因此，从理论上推测有氧运动可以通过提高脂肪组织脂联素m r n a 的 表达发挥防治a s 的作翔，探讨有氧运动防治筋的机制缀有必要。 研究目的：本文试图通过动物实验研究运动防治a s 过程中脂联素的变化，分析 舅旨联素在此过程中的佟用，为全面地认识轰s 运动防治机理，科学制定防治鑫s 的运动， 处方提供理论依据。 研究方法：本研究以2 0 只8 周龄雄性卸o e 基因缺陷小鼠为实验对象，随机分为 安静组( c ，l o 只) 和运动组( e ，1 0 只) 。两组小鼠均饲以“西方类型 膳食饲料， e 组不进行运动，e 组进行王4 周跑台运动。圭4 周末处死实验小鼠，拢较两缀小鼠体 重、内脏脂肪重量及脂体比，同时观察两组小鼠胸主动脉的病理变化，检测其脂肪组 织脂联素m r n a 的表达水平、盘清脂联素水平及盘脂本平，磁较其差异。 研究结果：经过1 4 周有氧跑台运动，e 组小鼠与c 组小鼠的绝对体重和体重 增益均无显蔫性差异，但是e 缀小鼠的附睾和肾周黯肪垫重量，以及脂体比均显著低 于c 组( p o 0 5 ) ，提示1 4 周有氧跑台运动虽来能显著改变两组小鼠的绝对体重， 但是显著减少了腹部内脏脂肪的积累，改善了骀体冼。显微镜下观察主动脉窦血篱 壁h e 染色结果显示，e 组小鼠与c 组小鼠相比，其纤维弹力板和内膜完好。主动脉 窦o r o 染色结果显示，e 组小鼠与e 组小鼠耜比，a s 斑块着色较浅，着色区域较小， i v 提示有氧跑台运动能有效延缓a s 的发生和发展。经过1 4 周有氧跑台运动，两组小 鼠血清t g 、t c 、l d l 、h d l 水平均未呈现显著性差异。有氧跑台运动未能改善a p o e 基因缺陷小鼠的血脂结构，提示有氧跑台运动对a p o e 基因缺陷小鼠这种特殊a s 动物 模型的心血管功能的影响可能存在着其它机制。 r t - p c r 结果显示，e 组小鼠脂肪 组织脂联素m r n a 的表达显著高于c 组( p o 0 5 ) ：e 组小鼠血清脂联素含量也显 著高于c 组( p 0 0 1 ) 。提示1 4 周有氧跑台运动可以显著提高a p o e 基因缺陷小鼠脂 联素m r n a 的表达以及血清脂联素的含量。 结论：1 4 周有氧跑台运动有效延缓了a p o e 基因缺陷小鼠a s 的发生发展。 1 4 周有氧跑台运动显著提高了脂肪组织脂联素m r n a 的表达以及血清脂联素水平，这 可能是有氧运动防治a s 的重要机制之一。 v 关键词：有氧运动a p o e 基因缺陷小鼠动脉粥样硬化脂联素 a b s t r a c t a t h e r o s c l e r o s i s ( a s ) i sam u l t i - p a t h o g e n i e sc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s et h a ts e v e r e l y i m p a c t so nh u m a nh e a l t h ，t h el a t t e ri st h el e a d i n gc a u s eo fm o r b i d i t ya n dm o r t a l i t y w o r l d w i d e n o w ，a si sap o l y g e n e t i ca n dc o m p l e xd i s e a s ew i t hr i s i n gp r e v a l e n c e i n d e v e l o p e dc o u n t r i e s ；c a r d i o v a s c u l a rd i s e a s er a n k sa st h et o pc o n t r i b u t i n gf a c t o rf o r m o r t a l i t y s oa sp r e v e n t i o na n dt r e a t m e n th a sb e e nap r i n c i p a lt a s kt oi m p r o v eh u m a n h e a l t h n o wt h em a i nm e t h o dt op r e v e n ta n dt r e a ta ss h o u l db ep a i dt ot h ec o n t r o lo fd i e t ， a e r o b i ce x e r c i s ea n dt h el i v i n gc u s t o mo fh e a l t h y r e c e n tr e p o r t ss h o wt h a ta e r o b i c e x e r c i s eh a sb e e np r o v e dt oh a v ep o s i t i v ee f f e c to na s ，t h em e c h a n i s m so fr e d u c t i o n a t h e r o g e n i cr i s ko fe x e r c i s ea r en o tc o m p l e t e l yu n d e r s t o o d p u r p o s e ：w i t ht h ee x t e n s i o no fs c i e n t i f i cr e s e a r c hm e t h o d s ，i ts u g g e s tt h a t a d i p o n e c t i n ( a p n ) o fv i s c e r a la d i p o s et i s s u ei sl i k e l yt oo n eo ft h em o s ti m p o r t a n tf a c t o r s t oa f f e c tc a r d i o v a s c u l a r a tt h es a m et i m e ，a e r o b i ce x e r c i s eh a sb e e np r o v e dt oh a v e p o s i t i v ee f f e c to na s s ow es p e c u l a t et h a ta e r o b i ce x e r c i s em a yh a v ep o s i t i v ee f f e c to na s b yt h ec h a n g eo fa p nm r n a i na d i p o s et i s s u e i tm a yb ea n o t h e rt h e o r e t i c a lf o rt h e p o s i t i v ee f f e c to na sb ye x e r c i s e t h ep u r p o s eo ft h ep r e s e n te x p e r i m e n ti st oo b s e r v et h e c h a n g eo fa p nm r n aa n ds p e c u l a t et h ee f f e c t i tw i l lp r o v i d ef u r t h e rt h e o r e t i c a l e v i d e n c e sf o rt h er e c o g n i t i o no fa sb ye x e r c i s e m e t h o d s ：t w e n t y8 - w e e k - o l da p o ed e f i c i e n tm i c ew e r er a n d o m l ya s s i g n e dt ot w o g r o u p s ：a p o ed e f i c i e n tm i c ec o n t r o lg r o u p ( c ) ；a e r o b i ce x e r c i s e - t r a i n e dg r o u p t h e m i c ew e r ef e db yh i 曲f a td i e t m i c ei nt h ea e r o b i ce x e r c i s e t r a i n e dg r o u p sw e r et r a i n e df o r 1 4w e e k s a tt h ee n do fe x p e r i m e n t ，a l lm i c ew e r ek i l l e d ，a n dt h eb l o o d ，e p i d i d y m a lf a ta s w e l la sp e r i r e n a lf a tw e r eo b t a i n e d a t h e r o s c l e r o t i cw a so b s e r v e d a p nm r 2 q ai na d i p o s e t i s s u ew a st e s t e db yr e v e r s et r a n s c r i p t i o n - p o l y m e r a s ec h a i n r e a c t i o n ( r t p c r ) s e r u mw a s t e s tb ye n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n t a s s a y ( e l i s a ) r e s u l t s ：q t h e r ei sn oe v i d e n c ec h a n g ei nb o d yw e i g h ta n dt h ei n c r e a s eo fb o d y w e i g h tb e t w e e nt w og r o u p sa f t e r1 4w e e k sa e r o b i ce x e r c i s e b u te p i d i d y m a lf a ta sw e l la s 。1一 p e r i r e n a lf a to fcg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to feg r o u p s oi ts u g g e s t e dt h a t v l 1 4w e e k sa e r o b i ce x e r c i s ec a nn o tc h a n g et h eb o d yw e i g h tb o t ho ft w og r o u p s ，b u t e p i d i d y m a lf a ta sw e l la sp e r i r e n a l 蠡to feg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e 。( 窑) p h o t o g r a p h o ft h ea t h e r o s c l e r o t i cl e s i o n si na o r t i cc r o s ss e c t i o nw e r es t a i n e dw i t hh ea n do r o t h e v a s c u l a ro feg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yb e t t e rt h a ncg r o u p ii ts u g g e s t e dt h a ta e r o b i c e x e r c i s es i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e dt h ed e v e l o p m e n to fa t h e r o s c l e r o t i cp l a q u e a f t e r1 4 w e e k sa e r o b i ce x e r c i s e ，t h es e r u ma p nh a dn os i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n c eb e t w e e ncg r o u p a n deg r o u p a e r o b i ce x e r c i s eh a dn o ta f f e c t e dt h e i rb l o o dl i p i da n dn o r m a l i t y i t s u g g e s t e dt h a ta e r o b i ce x e r c i s ec a np l a yar o l ei na n t i - a t h e r o g e n e s i s , w h i c hi sp r o b a b l y i n d e p e n d e n ti nt h ec h a n n e lo fr e d u c i n gb l o o dl i p i d t h er e s u l t so fr t - p c rs h o w e dt h a t ， a p n m r n ai nt h ea d i p o s et i s s u eo feg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to ft h ec g r o u p ( p 0 。0 5 ) ， 初始条件一致，觅表磊和图4 。1 4 周实验后两组小鼠体重均有增加，提示本研究所采 用的训练方案得当，两组小鼠在实验期间生长发育正常。经过1 4 周有氧运动，运动 组小鼠与安静组小鼠的绝对体重和体重增益均无具显著性差异( ) o 0 5 ) ，见表磊 和图4 ，图5 。提示1 4 周有氧运动未能显著改变运动组a p o e 基因缺陷小鼠a s 形成过 程中的体重和体重增益。 表4 两组小鼠实验前后体重变化( g ) 1 4 周有氧运动结束后虽然两组小鼠绝对体重与体重增益并无显著性交化，但是 运动组小鼠的附睾和肾周脂肪垫的重量要显著低于安静组( p o 0 5 ) ，见表5 和图6 。 脂体比作为反映机体内脂肪含量的指标，运动组小鼠同样显著低于安静组小鼠( p 0 0 1 ) ，见表5 和图7 。附睾和肾周脂肪垫是小鼠腹部内脏脂肪积累的主要部位，1 4 周的跑台运动使运动缀小鼠减少了脂肪在这两个部位的积累，提示长期的有氧训练可 以减少运动组a p o e 基因缺陷小鼠a s 形成过程中腹部脂肪的积累，改善脂体比。 表51 4 周末两组小鼠内脏脂肪重量与脂体比的比较 注：与c 组比较，婶 0 0 5 ，宰婶 0 0 1 。 2 1 图4 两组小鼠实验前后体重变化图5 两组小鼠体重增益比较 图6 两组小鼠附睾和肾周脂肪重量的比较图7 两组小鼠脂体比的比较 ( 半p 0 0 5 )( ，i c 木p 0 0 1 ) 3 2 主动脉窦血管壁h e 染色观察结果 主动脉窦血管壁h e 染色观察发现，安静组小鼠纤维板分裂成多层状、出现间隙， 断裂严重，内膜失去原有的波浪状。运动组小鼠主动脉窦血管壁弹力纤维排列致密， 偶有断层，内膜较完整，见图8 和图9 。 实验结果显示运动组小鼠相对于安静组小鼠主动脉窦血管壁纤维弹力板和内膜 较完好，提示有氧运动有效抑制了运动组a p o e 基因缺陷小鼠a s 形成过程中血管壁的 病变发展。 3 3 主动脉窦油红一0 染色观察结果 主动脉窦油红- 0 ( o r o ) 染色观察发现，安静组小鼠主动脉窦内存在大量被染成 鲜红色的脂肪团块，占据了部分血管腔。运动组小鼠主动脉窦内脂肪团块着色相对较 浅，只在贴近血管壁内膜存在，见图1 0 和图1 1 。 本实验的研究结果显示，运动组小鼠相对于安静组小鼠斑块着色较浅，斑块脂质 含量较少，血管腔的狭窄趋势得到延缓，提示有氧运动有效延缓了运动组a p o e 基因 缺陷小鼠a s 形成过程中斑块的发展。 l 血 管 壁 断 裂 图8a p o e 基因缺陷小鼠主动脉窦横截面h e 染色观察( l m 2 0 0 ，a 为c 组，b 为e 组) 斑一 块 一斑 块 ib 图9a p o e 基因缺陷小鼠主动脉窦横截面o r o 染色观察( l m 4 0 ，a 为c 组，b 为e 组) 3 4 有氧运动对a p o e 基因缺陷小鼠血脂的影响 1 4 周有氧运动结束后，两组小鼠血清t c 、t g 、l d l 、h d l 水平均无显著性差异， 只是血清t g 水平运动组小鼠较安静组小鼠呈现了下降趋势，统计学结果p = o 2 1 ，见 表6 和图l o ，图1 1 ，图1 2 ，图1 3 。实验结果显示，1 4 周跑台运动对运动组a p o e 基 因缺陷小鼠血清t c 、t g 、l d l 与h d l 水平影响不显著。提示，有氧训练对a p o e 基因 缺陷小鼠这种特殊动物模型的血脂影响有限。 表61 4 周末两组小鼠血脂的比较( m m o l l ) 血管壁完整 一 3 2 l ：0 是 鲁 j 0 c 组e 组 图1 0 两组小鼠血清t c 的比较图1 1两组小鼠血清t g 的比较 c 组e 组 图1 2两组小鼠血清l d l 的比较图1 3两组小鼠血清h d l 的比较 3 5 有葑主动对a p o e 基因缺陷小鼠胸搬且织晦膘脓n a ：莉盔及血清含量白嘞向 14 周实验结束后运动组小鼠血清脂联素水平显著高于安静组，其统计学结果 p = o 0 0 5 ( p o 0 1 ) ，运动组小鼠血清脂联素的水平较安静组小鼠提高近4 3 ，见表7 和图1 4 ；同时脂肪组织脂联素m r n a 表达水平，运动组也显著高于安静组，见图1 6 和图1 7 ，其统计学结果p = o 0 1 8 ( p o 0 5 ) ，运动组小鼠脂联素m r n a 表达水平较安 静组小鼠提高近7 2 0 ，见表7 和图1 5 。实验结果显示，脂肪组织脂联素m r n a 表达水 平与血清脂联素水平不是同比例提高，而是基因表达水平较血清水平提高的多。这提 示有氧运动可以显著提高a p o e 基因缺陷小鼠脂肪组织脂联素m r n a 的表达水平，只有 脂联素m r n a 高水平的表达才可以使更多蛋白脂联素被动员进入血液，提高血清脂联 素水平，从而更充分发挥其生物学作用。 4 2 8 6 4 2 l 0 o 0 0 ，i_【o目)，lol涎 表71 4 周末两组小鼠血清脂联素含量及脂联素m r n a 表达的比较 注：与c 组比较，柙 0 0 5 ，料p 0 o l 。 图1 4 两组小鼠血清脂联紊含量比较图1 5 两组小鼠脂联素m r n a 表达比较 ( 木木p 0 0 1 )( 木p ：1 7 8 5 - 1 7 9 2 1 5 k w a l l e n f e l d t ，b f a g e r b e r g ，j w i k s t r a n d ，e ta 1 o x i d i z e dl o w d e n s i t y 王i p o p r o t e i ni np l a s m ai sap r o g n o s i t i cm a r k e ro fs u b c l i n i c a la t h e r o s e l e r o s i s d e v e l o p m e n ti nc l i n i c a l l yh e a l t h ym e n j j o u r n a lo fi n t e r n a lm e d i c i n e ， 2 0 0 4 ，2 5 6 ：4 13 4 2 0 3 5 1 6 g o u n i b e r t h o l di ，s a c h i n i d i sa p o s s i b l en o n c l a s s i ci n t r a c e l l u l a ra n d m o l e c u l a rm e c h a n i s mo fl d lc h o l e s t e r o la c t i o nc o n t r i b u t i n gt ot h e d e v e l o p m e n ta n dp r o g r e s s i o no fa t h e r o s c l e r o s i s j c u r r e n t v a s cp h a r m a c o l ， 2 0 0 4 ，2 ( 4 ) ：3 6 3 3 7 0 1 7 s p i e k e rl e ，r u s c h i t z k af h d la n di n f l a m m a t i o ni n a t h e r o s c l e r o s i s j c u r r e n td r u gt a r g e t si m m u n e e n d o c rm e t a b o ld i s o r d ，2 0 0 4 ， 4 ( 1 ) ：5 1 5 5 1 8 田德峰高密度脂蛋白及其受体的研究进展 j ：国外医学药学分册，2 0 0 3 ，3 0 ( 1 ) ： 1 5 1 9 史旭波，胡大一动脉粥样硬化发病机制的新认识 j 临床荟萃，2 0 0 6 ，2 1 ( 2 4 ) ： 1 7 5 1 - 1 7 5 3 2 0 r u s s e lr o s s c e l lb i o l o g yo fa t h e r o s c e l e r o s i s j a n n u a lr e v i e wo f p h y s i o l o g y ，1 9 9 5 ，5 7 ：7 9 1 7 9 5 2 1 2 3 l e i n n o e nm ，s o i k l s up i n f e c t i o na n da t h e r o s c l e r o s i s j s c a n d c a r d i o v a s cj ，2 0 0 2 ，3 4 ：1 2 2 0 2 2 0 0 n ik ，a l a k o r p e lm m o d i f i e dl d l t r i g g e ro fa t h e r o s c l e r o s i sa n d i n f l a m m a t i o ni nt h ea r t e r i a li n t i m a 7 ji n t e rm e d ，2 0 0 0 ，2 4 7 ：3 5 9 3 7 0 2 4 y e h u d as ，y a n i vs ，d r o rh a t h e r o s c l e r o s i sa sa ni n f e c t i o n s ，i n f l a m m a t o r y a n da n t o i m m u n ed i s e a s e j t r e n d si ni m m u n o l ，2 0 0 1 ，2 2 ：2 9 3 2 9 5 2 5 3 s c h o n b e c ku ，l i b b yp c d 4 0s i g n a l i n ga n dp l a q u ei n s t a b i l i t y j c i r cr e s ， 2 0 0 1 ，8 9 ：1 0 9 2 11 0 3 2 6 3 t h i e n e lu ，l o i k ej ，y e l l i nm j ，e ta 1 c d l 5 4 ( c d 4 0 l ) i n d u c e sh u m a ne n d o t h e l i a l c e l lc h e m o k i n ep r o d u c t i o na n dm i g r a t i o no fl e u k o c y t es u b s e t a j c e l l i m m u n o l ，1 9 9 9 ，1 9 8 ：8 7 9 8 2 7 黄震华动脉粥样硬化治疗进展 j 上海第二医科大学学报，1 9 9 7 ，1 7 ( 6 ) ： 4 7 8 - 4 8 0 2 8 蔡蕾，陈吉棣运动和山楂对大鼠高脂血症的治疗作用及其机理的研究 j 中 国运动医学杂志，2 0 0 0 ，1 9 ( 1 ) ：2 9 3 1 2 9 t a y l o ra l l e nj ，w a t k i n st a m m y ，b e l ld e b b i e ，e ta 1 p h y s i c a la c t i v i t ya n d t h ep r e s e n c ea n de x t e n to fc a l c i f i e dc o r o n a r ya t h e r o s c l e r o s i s j m e ds c i s p o r t se x e r c ，2 0 0 2 ，3 4 ( 2 ) ：2 2 8 2 3 3 3 1 李则一，陈吉棣有氧运动对a p o e 基因缺陷小鼠高密度脂蛋白受体s r - b i 基因 表达的影响 j 中国运动医学杂志，2 0 0 0 ，1 9 ( 4 ) ：3 4 2 3 4 5 3 3 8 1 李晖，李可基，张宝慧，等游泳训练对a p o e 基因缺陷鼠血脂代谢的反常 作用 j 中国运动医学杂志，2 0 0 0 ，1 9 ( 2 ) ：1 3 5 1 3 7 3 4 7 5 7 9 8 2 袁凌燕，陆爱云运动对a p o e 基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成的 干预作用及机制 j 上海体育学院学报，2 0 0 6 ：3 0 ( 5 ) ：5 6 6 1 3 5 m e i e ru ，g r e s s n e ra m e n d o c r i n er e g u l a t i o no fe n e r g ym e t a b o l i s m ：r e v i e w o fp a t h o b i o c h e m i c a la n dc l i n i c a lc h e m i c a la s p e c t so fl e p t i n ，g h r e li n ， a d i p o n e c t i na n dr e s i s t i n j c l i nc h e m ，2 0 0 4 ，5 0 ( 9 ) ：1 5 h - 1 5 2 5 3 6 t a k a s h ik ，t o s h i m a s ay a d i p o n e c t i na n da d i p o n e c t i n r e c e p t o r s j e n d o c r i n er e v i e w s ，2 0 0 5 ，2 6 ( 3 ) ：4 3 9 4 5 1 3 7 s a i t ok ，t o b et ，m i n o s h i m as ，e ta 1 o r g a n i z a t i o no ft h eg e n ef o r g e l a t i n b i n d i n gp r o t e i n ( g b p 2 8 ) j g e n e ，1 9 9 9 ，2 2 9 ( 1 - 2 ) ：6 7 - 7 3 3 8 ty a m a u c h i ，jk a m o n ，yi t o ，e ta 1 c l o n i n go fa d i p o n e c t i nr e c e p t o r st h a t m e d i a t ea n t i d i a b e t i cm e t a b o l i ce f f e c t s j n a t u r e ，2 0 0 3 ，4 2 3 ( 6 9 4 1 ) ：7 6 2 - 7 6 9 3 9 s t e f a np i l z ，r e n a t eh o r e j s i ，r e i n h a r dm o l l e r ，e ta 1 e a r l ya t h e r o s c l e r o s i s i no b e s ej u v e n i l e si sa s s o c i a t e dw i t hl o ws e r u ml e v e l so fa d i p o n e c t i n j t h e j o u r n a lo fc 1 i n i c a le n d o c r i n o l o g ya n dm e t a b o l i s m ，2 0 0 5 ，9 0 ( 8 ) ：4 7 9 2 4 7 9 6 4 0 h a k a ne k m e k c i ，o z l e mb e k m e k c i t h er o l eo fa d i p o n e c t i ni na t h e r o s c l e r o s i s a n dt h r o m b o s i s j c 1 i na p p lt h r o m b o s i s h e m o s t a s i s ，2 0 0 6 ，1 2 ( 2 ) ：1 6 3 1 6 8 4 1 5 9 t a k a s h ik a d o w a k i ，t o s h i m a s ay a m a u c h i a d i p o n e c t i na n da d i p o n e c t i n r e c e p t o r s j e n d o c r i n er e v i e w s ，2 0 0 5 ，2 6 ( 3 ) ：4 3 9 - 4 5 1 4 2 t a k a f u m iy o k o t a ，k e n j io r i t a n i ，i s a ot a k a h a s h i ，e ta 1 a d i p o n e c t i n ，an e w m e m b e ro ft h ef a m il yo fs o l u b l ed e f e n s ec o ll a g e n s ，n e g a t i v e l yr e g u l a t e st h e g r o w t h o f m y e l o m o n o c y t i cp r o g e n i t o r s a n dt h ef u n c t i o n so f m a c r o p h a g e s j b l o o d ，2 0 0 0 ，9 6 ( 5 ) ：1 7 2 3 - 1 7 3 2 4 3 d i e zj j ，i g l e s i a sp t h er o l e o ft h e n o v e la d i p o c y t e d e r i v e dh o r m o n e a d i p o n e c t i ni nh u m a nd i s e a s e j e u rje n d o c r i n o l ，2 0 0 3 ，1 4 8 ( 3 ) ：2 9 3 - 3 0 0 4 4 n o r i y u k io u c h i ，s h i n j ik i h a r a ，t o h r u f u n a h a s h i ，e ta 1 r e c i p r o c a l 3 7 a s s o c i a t i o no fc - r e a c t i v ep r o t e i nw i t ha d i p o n e c t i ni nb l o o ds t r e a ma n d a d i p o s e t i s s u e j c i r c u l a t i o n ，2 0 0 3 ，1 0 7 ：6 7 1 6 7 4 4 5 n o r i y u k io u c h i ，s h i n j ik i h a r a ，y u k i oa r i t a ，e ta 1 a d i p o c y t e d e r i v e dp l a s m a p r o t e i n ，d i p o n e c t i n ，u p p r e s sl i p i da c c u m u l a t i o na n dc l a s sas c a v e n g e rr e c e p t o r e x p r e s s i o ni nh u m a n m o n o c y t e d e r i v e dm a c r o p h a g e s j c i r c u l a t i o n ，2 0 0 1 ，1 0 3 ： 1 0 5 7 1 0 6 3 4 6 3 m a t s u d am ，s h i m o m u r ai ，s a t am ，e ta 1 r o l eo fa d i p o n e c t i ni np r e v e n t i n g v a s c u l a rs t e n o s i s ，t h em i s s i n gl i n ko fa d i p o v a s c u l a ra x i s j jb i o lc h e m ， 2 0 0 2 ，2 7 7 ( 4 0 ) ：3 7 4 8 7 3 7 4 9 1 4 7 r o s sr ，a t h e t o s c l e r o s i s a ni n f l a m m a t o r yd i s e a s e j ne n g ljm e d 1 9 9 9 ， 3 4 0 ：11 5 1 2 6 4 8 3 a r i t ay ，k i h a r as ，o u c h in ，e ta 1 a d i p o c y t e d e r i v e d p l a s m ap r o t e i n a d i p o n e c t i na c t sa sap l a t e l e t 。d e r i v e dg r o w t hf a c t o r 。b b 。b i n d i n gp r o t e i na n d r e g u l a t e sg r o w t hf a c t o r i n d u c e dc o m m o np o s t r e c e p t o rs i g n a li nv a s c u l a rs m o o t h m u s c l ec e ll j c i r c u l a t i o n g ，2 0 0 2 ，1 0 5 ：2 8 9 3 2 8 9 8 4 9 5 2 y a m a u c h it ，k a m o mji t oy ，e ta 1 c l o n i n go fa d i p o n e c t i nr e c e p t o r s t h a tm e d i a t ea n t i d i a b e t i cm e t a b o l i ce f f e c t s j n a t u r e ，2 0 0 3 ，4 2 3 ：7 6 2 7 6 9 5 0 p h i l i pm ，a l y s s a c ，a s h l e yn ，e ta 1 p 3 8 mi t o g e n a c t i v a t e dp r o t e i nk i n e s e a c t i v a t e sp e r o x i s o m ep r o l i f e r a t o r - a c t i v a r t e dr e c e p t o r a j jb i o lc h e m ， 2 0 0 1 ，2 7 6 ：4 4 4 9 5 4 4 5 0 1 5 1 8 8 c h i n e t t ig ，z a w a d s k ic ，f r u c h a r tj ，e ta 1 e x p r e s s i o no fa d i p o n e c t i n r e c e p t o r si nh u m a nm a c r o p h a g e sa n dr e g u l a t i o nb ya g o n i s t so ft h en u c l e a r r e c e p t o r sp p a rq ，p p a r0a n dl x r j 8 i o c h e mb i o p h y sr e sc o m m u n , 2 0 0 4 ，3 1 4 ： 1 5 1 - 1 5 8 5 3 w ux d ，m o t o s h i m ah ，m a h a d e vk ，e ta 1 i n v o l