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摘要研究目的:本研究通过对实验老年大鼠进行长期负性情绪刺激,从而建立心理应激导致炎症免疫抑制模型,然后对炎症老年大鼠进行中等强度有氧游泳运动干预,从而观察运动干预对负性情绪刺激老年大鼠炎症因子的影响。研究方法:健康雄性s d 老年大鼠4 8 只,鼠龄1 5 个月左右,适应l 周后,随机抽取其中2 4 只大鼠进行负性情绪刺激,另2 4 只大鼠为对照组。3 周后,随机选取情绪刺激组大鼠8 只作为3 周负性情绪刺激组( p 。) ,随机选取对照组大鼠8 只作为3 周安静对照组( c 。) 进行炎症因子分析。造模成功后,将其余大鼠分为四组:9 周安静对照组( c 。) 、3 周负性情绪应激后6 周安静休息组( p 。) 、3周安静后6 周运动组( e ) 、3 周负性情绪刺激后6 周运动干预组( p 。e ) 。用比浊法测定i g g 、i g a 、i g m 、c r p ,放免法测定c o r 、i l 一1b 、i l 一6 、t n f a 。实验结果:( 1 ) 与c 。组相比,p ,组c o r 、i l 一6 、c r p 、i l - ib 、t n f - a 、i g a含量显著上升,其中c o r 、i l - 6 、c r p 非常显著上升( p 0 0 1 ) 。提示3 周负性情绪刺激使机体炎症因子上升。( 2 ) 与c 。组相比,p 。组c o r 、c r p 、i l - ib 显著上升,其中c o r 和c r p 非常显著上升( p 0 0 1 ) ,而i g a 显著下降( p 0 0 5 ) ,i g g 和i gm 稍有下降但不显著。提示负性情绪刺激后消极性休息不能使负性情绪刺激导致的炎症因子高水平状态恢复到对照组水平,且抗体水平有所下降。( 3 ) 与c 。组相比,e 组c o r 和t n f - a 非常显著上升( p o 0 1 ) ,c r p 显著上升( p 0 0 5 ) ,i g g 、i g a 、i gm 、i l - lp 、i l 一6 没有显著变化。说明有氧运动导致应激激素变化,t n f - a 、c r p 升高,其他炎症因子变化不明显。( 4 ) 与c 。组相比,p :e 组c o r 和c r p 非常显著升高( p 0 0 1 ) ,i g g 显著升高( p o 0 5 ) ,i g a 、i gm 、i l - ib 、i l - 6 、t n f a 没有显著变化。说明对负性情绪大鼠运动干预后,能使负性情绪刺激的炎症作用减弱,接近安静组水平。( 5 ) 与p 。组相比,p 。e 组c o r 、i g g 、i g a 非常显著上升( p o 0 1 ) ,i l 一11 3 、i l - 6 和i gm 稍有下降但不显著,t n f a 稍有上升但不显著。说明有氧运动比安静休息更能有效地减缓3 周负性情绪刺激后大鼠的炎症反应。( 6 ) 与e 组相比,p 。e 组c o r 和c r p 非常显著上升( p o 0 1 ) ,t n f - a 非常显著下降( p o 0 1 ) ,i l - i1 3 和i l - 6 稍有下降但不显著,i g g 显著升高( p o 0 5 ) ,i g a 和i gm 稍有上升但不显著。说明运动对受负性情绪刺激大鼠的影响更为显著。研究结论:( 1 ) 三周负性情绪刺激使炎症指标上升,说明负性情绪刺激能够有效的建造老年大鼠炎症免疫抑制模型。( 2 ) 负性情绪刺激后的消极性休息不能减缓炎症反应,应该寻找积极的干预手段缓解、抵消负性情绪刺激的负面影响,预防免疫功能的加速老化。( 3 ) 有氧运动能降低炎症反应。运动干预能使负性情绪导致的促炎症细胞因子的高水平状态降低,并使抗体水平升高。( 4 ) 有氧运动比安静休息更能有效地减缓负性情绪刺激导致的老年大鼠炎症反应。( 5 ) 情绪刺激后的运动干预比没有情绪刺激的有氧运动更有效地降低老年大鼠的炎症反应水平。可能是因为情绪刺激使炎症因子处于高水平状态,所以运动干预的效果就表现为更显著。关键词:老年大鼠;负性情绪刺激;运动干预;应激激素;免疫球蛋白;炎症因子a b s t r a c tr e s e a r c hp u r p o s e s :t h ep u r p o s eo ft h i ss t u d yi st os t i m u l a t ea g e dr a t sb yl o n g t e r mn e g a t i v ee m o t i o n , s o 嬲t oe s t a b l i s ht h ei n f l a m m a t o r yi m m u n es u p p r e s s i o nm o d e lr e s u l t i n gf r o mn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o n , t h e nm o d e r a t e - i n t e n s i t ya e r o b i cs w i m m i n gi n t e r v e n ei n f l a m m a t o r yi m m u n es u p p r e s s i v ea g e dr a t st oo b s e r v et h en e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o na n de x e r c i s ei n t e r v e n t i o no nt h ei m p a c to fi n f l a m m a t o r yc y t o k i n e s r e s e a r c hm e t h o d s :4 8h e a l t h ya g e dm a l es dr a t s ,a r o u n dt h ea g eo f15m o n t h s ,1w e e ka f t e ra d a p t a t i o n , i nw h i c h2 4r a t sw e r er a n d o m l ys e l e c t e da sn e g a t i v ee m o t i o n a ls t i m u l a t i o ng r o u p ,a n dt h eo t h e r2 4r a t sa st h ec o n t r o lg r o u p a f t e r3w e e k s ,i nw h i c h2 4n e g a t i v ee m o t i o n a ls t i m u l a t i o nr a t sw e r er a n d o m l ys e l e c t e d8a sn e g a t i v ee m o t i o n a ls t i m u l a t i o ng r o u p ( p1 ) ,i nw h i c h2 4c o n t r o lg r o u pr a t sw e r er a n d o m l ys e l e c t e d8a st h r e ew e e k sq u i e tc o n t r o lg r o u p ( c1 ) f o ra n a l y s i so fi n f l a m m a t o r yf a c t o r s a f t e rm o d e li ss u c c e s s f u l ,t h er e m a i n i n gr a t sw e r ed i v i d e di n t of o u rg r o u p s :9w e e k sq u i e tc o n t r o lg r o u p ( c 2 ) ,3w e e k sq u i e tr e s ta n d6w e e k sn e g a t i v ee m o t i o n a ls t r e s sa n dg r o u p ( p 2 ) ,3w e e k sq u i e tr e s ta n d6w e e k se x e r c i s eng r o u p ( e ) ,t h r e ew e e k sn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o na n d6w e e k se x e r c i s ei n t e r v e n t i o ng r o u p ( p 2 e ) i g gi g a ,i g m ,c r pm e a s u r e db yt u r b i d i m e t r y ;c o r , i l 一1p ,i l 6 ,t n f - qm e a s u r e db yr i a r e s u l t s :( 1 ) c o m p a r e dt oc 1g r o u p ,p lg r o u pc o r , i l - 6 ,c r pi n c r e a s e dv e r ys i g n i f i c a n t l y ( p 0 01 ) ;t n f a ,i l - 1p ,i g as i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 5 ) ;i g gi n c r e a s e ds l i g h t l y , i g md e c r e a s e ds l i g h t l yb u tn o ts i g n i f i c a n t l y t h e s ep r o m p t e d3w e e k sn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o nm a d et h ei n c r e a s eo fi n f l a m m a t o r yf a c t o r s ( 2 ) c o m p a r e dt oc 2g r o u p ,p 2g r o u pc o ra n dc r pa r es i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d( p 0 01 ) ;i l - 1di n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( p 0 0 5 ) ;i g ad e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y( p 0 0 5 ) ;i g ga n di g md e c r e a s e ds l i g h t l yb u tn o ts i g n i f i c a n t l y t h e s ep r o m p t e dp a s s i v er e s ta f t e rt h en e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o nc a nn o tm a k eh i g hl e v e ls t a t eo ft h ei n f l a m m a t o r yc y t o k i n e sr e s t o r et ot h el e v e lo ft h ec o n t r o lg r o u p a n t i b o d yl e v e l sc a nn o tr e t u r nt ot h el e v e lo ft h ec o n t r o lg r o u p ( 3 ) c o m p a r e dt oc 2g r o u p ,eg r o u pc o r a n dt n f aa l ei n c r e a s e dv e r ys i g n i f i c a n t l y ( p o o1 ) ;c r pi n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( p 0 0 5 ) ;i g g , l e a ,i gm ,i l - 1d ,i l 6d i dn o tc h a n g es i g n i f i c a n t l y t h e s ep r o m p t e da e r o b i ce x e r c i s el e dt oc h a n g ei ni i is t r e s sh o r m o n e ,t n f 一仅,c r pi n c r e a s e d ,o t h e ri n f l a m m a t o r yf a c t o r sd i dn o tc h a n g es i g n i f i c a n t l y ( 4 ) c o m p a r e dt oc 2g r o u p ,p 2 eg r o u pc o ra n dc r pa r ei n c r e a s e dv e r ys i g n i f i c a n t l y 口 o o1 ) ;i g gw a si n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y o 0 5 ) ,i g a ,i gm ,i l 一16 ;i l - 6 ,t n f - ad i dn o ts i g n i f i c a n t l yc h a n g e e x e r c i s ei n t e r v e n t i o nr e d u c e dt h a tn e g a t i v ee m o t i o nc a ns t i m u l a t et h ei n f l a m m a t o r yr o l e ,m a d ec o n t e n to fi n f l a m m a t o r yf a c t o r sc l o s et ot h el e v e lo fac o n t r o lg r o u p ( 5 ) c o m p a r e dt op 2g r o u p ,p 2 eg r o u pc o r ,i g ga n di g aa r ei n c r e a s e dv e r ys i g n i f i c a n t l y ( p 0 01 ) ,i l 一1p ,i l - 6a n di gmd e c r e a s e ds l i g h t l yb u tn o ts i g n i f i c a n t l y ,t n f 吨i n c r e a s e ds l i g h t l yb u tn o ts i g n i f i c a n t l y t h e s ep r o m p t e da e r o b i ce x e r c i s ei sm o r ee f f e c t i v et h a np a s s i v er e s tt os l o wd o w ni n f l a m m a t o r yr e s p o n s eo ft h en e g a t i v ee m o t i o ni no l dr a t s ( 6 ) c o m p a r e dt oeg r o u p ,p 2 eg r o u pc o ra n dc r pa r ei n c r e a s e dv e r ys i g n i f i c a n t l y ( p 0 01 ) ,t n f - aw a ss i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d ( p o 01 ) ,i l - 1pa n di l 6d e c r e a s e ds l i g h t l yb u tn o ts i g n i f i c a n t l y , i g gs i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 5 ) ,i xa n di gmi n c r e a s e ds l i g h t l yb u tn o ts i g n i f i c a n t l y t h e s en o t et h a te x e r c i s eh a v es i g n i f i c a n tr o l eo no l dr a t s 、析t l ln e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o n c o n c l u s i o n :( 1 ) t h en e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o no ft h r e ew e e k sm a d ei n f l a m m a t i o nm a r k e r si n c r e a s e d ,t h en e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o nt h a tc a ne f f e c t i v e l ye s t a b l i s ht h em o d e lo fi n f l a m m a t o r yi m m u n es u p p r e s s i o ni nr a t s ( 2 ) a i d e rt h en e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o n , p a s s i v er e s tc a nn o ts l o wd o w ni n f l a m m a t o r yr e s p o n s e a c t i v ei n t e r v e n t i o ns h o u l db et of i n d ,w h i c ha sam e a n st oo f f s e tt h en e g a t i v ee f f e c to fp s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n dp r e v e n ta c c e l e r a t e da g i n g ( 3 ) a e r o b i ce x e r c i s ec a nr e d u c et h ei n f l a m m a t o r yr e s p o n s e e x e r c i s ec o ni n t e r f e r e 、析t l lt h eh i g hl e v e ls t a t u so fp r o i n f l a m m a t o r yc y t o k i n e sw h i c hw a sc a u s e db yn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o na n di n c r e a s ea n t i b o d yl e v e l s ( 4 ) a e r o b i ce x e r c i s ei sm o r ee f f e c t i v et h a nq u i e tr e s tt os l o wd o w nt h ei n f l a m m a t o r yr e s p o n s eo ft h ea g e dr a t sw h i c hw a sc a u s e db yn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o n ( 5 ) e x e r c i s ei n t e r v e n t i o nw i t hn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o nt h a nt h ea e r o b i ce x e r c i s ew i t h o u tn e g a t i v ee m o t i o ns t i m u l a t i o nm o r ee f f e c t i v e l yr e d u c e dt h el e v e lo ft h ei n f l a m m a t o r yr e s p o n s ei no l dr a t s 1 1 1 ee f f e c to fe x e r c i s ei n t e r v e n t i o ni sm o r es i g n i f i c a n t ,t h er e a s o ni st h a tt h ee m o t i o n a ls t i m u l a t i o ni n c r e a s et h e l e v e lo fi n f l a m m a t o r ym a k e r s 代k e y w o r d s :a g e dr a t s ;n e g a t i v ee m o t i o n a ls t i m u l a t i o n ;e x e r c i s ei n t e r v e n t i o n ;s t r e s sh o r m o n e s ;i m m u n o g l o b u l i n ;i n f l a m m a t o r yf a c t o r sv独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名多易匀汤签字日期:1 军姗矽日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解江西师范大学研究生院有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权江西师范大学研究生院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:局仓年导师签名:嗲& 坂i签字日期:矽巧年箩月2 1 日签字日期:乍f 月叩日运动干预对负性情绪刺激老年大鼠炎症因子的影响引言自1 7 9 6 年英国乡村医生e d w a r dj e n n e r 用接种牛痘苗预防天花获得成功开始,免疫学研究逐步形成和发展起来,它是研究免疫系统识别并消除有害生物及其成分( 体外入侵,体内产生) 的应答过程及机制的科学。现代免疫的概念是指机体能够识别“自己和“非几成分,并排除“非几 成分以保持机体安全的一种生理功能。随着人们对健康和体适能的关注,也随着分子生物学以及细胞生物学理论与技术的发展及应用,人们对运动与免疫的研究越来越深入,在运动对免疫系统作用的认识上也取得了突破性的进展。经常有规律的适量运动能够增强免疫机能,但大强度运动训练、过度训练会产生比较强烈的免疫抑制现象。s o l o m a n 和m o o s ( 1 9 6 4 ) n 1 最早提出“心理神经免疫学 这一名词,它是一个近些年来得到迅速发展的多学科交叉研究领域,着重强调心理行为与脑、免疫系统之间的相互关系。关于心理应激对免疫机能影响的研究,目前包括动物研究和人的研究。动物研究主要是通过建立动物模型探索情绪对激素变化、免疫应答的影响,人的研究主要是通过观测应激状态下( 如丧偶、照顾抑郁症患者等) 情绪对免疫应答的影响。最近研究表明轻微的炎症能促发或恶化慢性疾病,如糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、骨质疏松,而长期负性情绪刺激造成机体免疫力降低,引起系统低度的慢性炎症。现今国内外对负性情绪刺激引起机体免疫系统功能下降的研究较多,但是以老年大鼠作为研究对象,建立负性情绪刺激导致炎症免疫抑制的动物模型几乎没有,尤其是以炎症因子作为生物指标观察负性刺激对老年机体免疫机能影响的研究更为少见。本研究主要通过对老年大鼠进行长期的负性情绪刺激,从而建立心理应激导致的炎症免疫抑制模型,然后对炎症免疫抑制大鼠进行中等强度的有氧游泳运动干预,从而观察运动干预对负性情绪刺激老年机体炎症因子影响。建立老年大鼠的心理应激导致炎症反应及用运动干预炎症反应的实验模型在目前国内现有文献未见报道,国外文献主要立足于心理应激导致炎症的理论探讨,动物实验研究也很少见。因此,本研究拟在这方面作些探索,这对于老年人健康指导,心理影响免疫的机理研究都有一定的意义,并能丰富心理神经免疫学理论,为心理神经免疫学、运动心理学、健康心理学多学科交叉领域的研究提供参考。硕士学位论文1 文献综述1 1 应激与免疫应激( s t r e s s ) 原指一个系统在外力作用下竭尽全力对抗时的超负荷过程,1 9 5 6 年加拿大学者s e l y e 将应激引入到生物学领域。他指出:应激是由多种伤害性刺激引起的、由肾上腺皮质介导的机体非特异性反应。应激分为:生理性应激( 如感染、创伤、手术等) 、物理性应激( 如噪音、电击、过冷过热等) 、心理性应激( 如恐惧、悲伤、焦虑和紧张等) 。关于生理性应激和物理性应激造成机体免疫功能下降,s e l y e 和其他学者已有大量报道。随着心理学的发展,应激对人类身心健康的负性作用得到了大部分学者的赞同。二十世纪7 0 年代初,r o b e r ta d e r 瞳1 根据巴浦洛夫经典条件反射设计了大鼠味觉厌恶条件反射实验。厌恶性条件反射导致免疫功能的抑制,大大提高了对环境中各种抗原的感染机率,最终导致死亡。a d e r 的假设一“经典条件作用可以改变免疫应答 引起了一些学者的注意,从而开启了一个新的研究领域的大门一心理神经免疫学( p s y c h o n e u r o i m m u n o l o g y ) 。近来年心理神经免疫学着重研究心理应激和应付方式对免疫功能的影响。应激、免疫与健康的研究也受到极大的重视。原有的医学一生物学模式受到冲击,医学一心理一生物学模式逐渐被人们接受。身体锻炼被认为是应付应激的一种积极有效的手段,体育运动心理学界一致认为身体锻炼引起良好心理调适作用。1 1 1 负性情绪与免疫心理应激是有机体在某种环境刺激作用下由于客观要求和应付能力不平衡所产生的一种适应环境的紧张反应状态。慢性应激一般指超过2 4 h 的持续或反复应激,该状态起因于持久的应激引起,主要伴有神经、内分泌、免疫和行为等变化。适当的心理应激可以提高人体的应对能力和适应能力,提高注意力和工作效率。但是,过强的、持久的心理应激能通过神经、内分泌、免疫系统,导致心身疾病、精神病和神经症。心理因素对人体免疫系统的影响是个值得深入研究的新课题。心理因素曾被怀疑与传染性疾病和肿瘤的形成和发展有关。在一些改变传染性疾病和肿瘤病情的心理状态下,同样有免疫反应改变的现象。最近,一些行为和心理状态被更进一步地研究,焦虑、失眠、学业压力、失业或海湾战争事件都被报道影响免疫功能。越来越多的数据表明某些精神情感紊乱引起免疫功能削弱,如伴随免疫功能2运动干预对负性情绪刺激老年大鼠炎症因子的影响削弱的主导性抑郁症和狂躁症嘲。最近提出,单核细胞、巨噬细胞和t 细胞可能在精神分裂症发病机理中具有一定的意义。邵枫等人h 1 研究了足电击及以电击装置为信号刺激所诱发的情绪应激对大鼠原发性体液免疫反应及内分泌的影响。结果表明情绪应激可显著降低大鼠体液免疫反应及脾脏指数,同时该应激可显著提高大鼠血儿茶酚胺和皮质醇含量。有证据表明炎症反应过程和忧虑状态有关。动物长期忧虑刺激血浆i l 一1 、i l - 2 、i l - 6 、t n f - q 增加,这种反应部分与人相似。实验应激诱导失控感觉,同样能影响i l - 6 浓度。且外伤应激功能紊乱也使i l - 6 升高。环境和心理因素同样影响免疫指标。已证明应激源( 如学业压力) 能导致c d 3 、c d 4 和c d 8t 细胞子集增加。部分研究已报道了抑郁症的免疫学方面,已证明了炎症增加,且体内前炎症c k 分泌增加( 如i l - 6 ) ,在抑郁症研究中已有报道。也有研究表明儿童时期受虐待的成年人体中c r p 的含量明显升高随1 。1 1 1 1 负性情绪刺激与应激激素皮质醇是一种糖皮质激素( g c ) ,能提高机体对各种不良刺激的抵抗能力,具有抗炎症、抗过敏和抗毒的作用。同时,g c 还是一种强免疫抑制剂,生理浓度和应激浓度的g c 对细胞免疫功能有明显的抑制作用。在应激状态下,h p a 轴的激活导致肾上腺皮质释放糖皮质激素,一般认为,血清皮质醇或皮质醇水平的升高反映应激后h p a 轴的激活1 。长期的心理应激使大鼠体内的皮质醇分泌过多,血液中g c 积累从i 面导致大鼠的内分泌功能失调。反复心理应激可使得血液中皮质醇升高,引起内分泌代谢功能失调。尹剑春等研究发现,大鼠在进行反复心理应激后,应激组大鼠血清皮质醇含量显著高于对照组,该结果提示,长期的心理应激使得大鼠体内皮质醇过量合成,导致内分泌功能失调。邵枫等人口3 研究发现,进行情绪性喂水训练的大鼠血浆皮质醇明显高于对照组。尹剑春等人咖研究发现,大鼠在进行反复的心理应激后,应激组大鼠血清皮质醇含量显著高于对照组,结果提示,长期的心理应激使得大鼠体内皮质醇过量合成,导致内分泌功能失调。林文娟等人m 研究证明了情绪应激对大鼠体液免疫功能的调节作用,电击作用结合每天1 0 分钟共8 天( 恐惧) 情绪应激,可显著降低大鼠体液免疫反应,并且显著提高大鼠皮质醇水平。有学者采用每天3 0 分钟、持续4 个星期的高台实验造成动物明显的心理应激,能显著地增加实验动物血浆皮质醇水平。研究结果证明,情绪应激激活了下丘脑一垂体一肾上腺轴( h p a )和交感神经系统( s n s ) ,对免疫功能产生了抑制效应,皮质醇水平可能是应激的一种反应。1 1 1 2 负性情绪刺激与ig g 、i g a 、lg m心理应激影响免疫球蛋白的分泌。积极生活事件会引起i g a 的增加,而消极生活事件会减少i g a 。s t o n e n 们的研究表明:在心情愉快的几天里,被试的各项3硕士学位论文免疫应答指标均较高:在心情不佳的几天里,各项指标则较低。m a r ka w e t h e r e l l等人n 妇的研究表明工作压力小,s i g a 分泌增加幅度小,近度的工作压力明显引发升高,大工作压力后s i g a 下降。s i g a 水平与抗病有关,s i g a 下降可能导致健康更易受损。e l i z a b e t hr v o l k m a n n 等人n 2 3 的研究显示基础s i g a 水平较低者考试期间健康状况较差于s i g a 水平较高者。黄文英等人n 朝研究表明心理应激能引起青少年射击运动员i g g 、i g a 、i g m 发生变化。心理应激后,高状态焦虑组i g a浓度明显低于低状态焦虑组:人格特质e p q l 显著影响i g g 的变化。党辉n 4 3 对4 8 名在校高水平男、女网球运动员研究,分析不同焦虑特质的网球运动员在心理应激后的免疫应答。结果表明:心理应激后,高特质焦虑组免疫球蛋白i 酬高于低特质焦虑组,而高状态焦虑组免疫球蛋白i g a 含量明显低于低焦虑组,高焦虑组的运动员免疫抑制表现更为明显。何锐n 引对4 8 名在校高水平男女跆拳道运动员研究,分析不同焦虑特质的跆拳道运动员在心理应激后的免疫应答,结果与党辉的发现一致。1 1 1 3 负性情绪刺激与il - ib 、il - 6 、t n f - q 、c r p细胞因子类似某些经典激素在内分泌系统的调节作用,机体应对创伤或感染时在胞间传递信号、起免疫调节作用的重要蛋白质,参与应激状态的病理生理过程。细胞因子分为两类:一类促炎细胞因子( p r o i n f l a m m a t o r yc y t o k i n e ) ,包括i l - i 、i l - 6 和t n f 等,另一类抗炎症细胞因子( a n t i i n f l a m m a t o r yc y t o k i n e ) ,包括i l - 4 、i l - i o 和i l - 1 3 。一些细胞因子即可作为前炎症细胞因子又可作为抗炎症细胞因子。细胞因子通常受级联效应调节,早期的细胞因子提高后来的细胞因子的合成。举例来说,i l - i 刺激i l - 6 和t n f 的释放,在某些条件下,i l 一1 水平受到t n f 的调控。i l - i 、t n f 、i f n - b 对i l - 6 的产生具有正调节作用。心理因素影响细胞因子的分泌。g a e s 和他的同事报道抑郁症病人i l - 1 u 刖、i l - 6 n 7 1 合成在血浆中和体外都升高。他们认为这些抑郁症病人促炎症细胞因子的提高可能与疾病的严重性和h p a 活动过度有关。遗憾的是,这些结果并不是一直重复出现。w e i z m a n 等人h 羽发现与对照组相比,抑郁症患者i l - ib 、i l 一2 的分泌以及i l - 3 的活性降低。然而,大多数研究者肯定急相蛋白,尤其是结合珠蛋白血浆水平提高n 引。这些发现与白细胞、嗜中性粒细胞轻微增多、c r p 和补体增多类似啪1 ,意味着抑郁症患者有轻微的炎症反应,可能是细胞因子促发的。随着细胞因子研究的深入,许多研究测试了精神分裂症患者特异细胞因子的异常情况。精神分裂症通常出现的免疫异常情况,包括循环可溶性i l 一2 受体提高和血清i l - 6 浓度提高口1 f ,关于i l - i 和t n f 的水平和或合成还不能得出结论。是否细胞因子参与某种形式精神分裂症的病理生理过程,可能与病毒和或神经过程损坏有关,目前还不清楚。心理应激引起促炎症细胞因子含量升高。在动物实验研究中,有人用社会隔4运动干预对负性情绪刺激老年大鼠炎症因子的影响离的方式给大鼠制造社会心理应激,结果表明,应激后大鼠血清t n f _ q 含量升高,肝细胞t n f _ qm r n a 表达也增强。p e r s o o n s 2 2 发现,从应激小鼠肺泡中分离出的巨噬细胞分泌t n f _ a 和i l - 1b 的含量明显增加,i l - 6 的分泌量不变,h a l e等人乜3 1 发现,与对照组相比,l o m i n 和2 0 m i n 旋转应激能引起炎症因子的显著变化,但在炎症因子表达方式有明显差异,在l o m i n 旋转应激中,炎症因子的表达是连续性的,应激后即刻表达t n f - q 、应激后6 h 表达i l - 1b 、应激后2 4 h 时表达i l - 6 ,而2 0 m i n 旋转应激组在应激后即刻i l - 1b 有少量增加,应激后6 h 和2 4 h 时i l - 6 含量增加。h c k e m a n 等人瞰1 让受试者在假定被指控有偷窃行为情景下进行5 分钟发言为自己辩护从而产生心理应激,同时分别对受试者基础状态下以及应激后5 、2 0 和6 0 分钟外周血中促细胞分裂剂诱导的i l - 1b 、i l - 4 、i n f y和t n f _ q 含量进行了测定,发现在应激期间巨噬细胞衍生因子i l - 1b 和t n f q含量增加,并在应激后6 0 分钟仍保持较高水平。然而,也有研究认为心理应激是促炎症细胞因子含量降低。尹剑春等人啪1实验采用c o m m u n i c a t i o nb o x 大鼠模型研究大鼠的心理应激,被试电击大鼠、惊跳,应激大鼠不受电击,而是旁观其他大鼠受电击过程,通过视觉、听觉等产生心理应激。然后对大鼠某些免疫指标进行观察。结果发现,心理应激对免疫功能的抑制作用十分明显,应激组大鼠血清i l - 1b 和t n f - a 含量显著下降。他认为在心理应激状态下,大鼠i l - ib 和t n f - a 的生成受到抑制。这可能是应激状态下分泌紊乱造成的,糖皮质激素对这一结果有重要影响。急相蛋白受细胞因子调节,尤其是i l - i 、i l - 6 和t n f 。急相蛋白在早老性痴呆症患者血清和脑脊液中经常升高嘲。研究表明早老性痴呆症患者血清和脑提取物中i l - 1 、i l - 6 、t n f 升高瞳7 嚣1 。早老性痴呆症的病理生理学是复杂的,涉及基因和环境因素。程灵芝啪1 研究显示c r p ( 急性阶段反应物,乃系统炎症的标志物) 在被试应激前、中、后均与其i l - 6 成高度相关;高特质焦虑被试的c r p 应激前后的变化有显著差异,但特质焦虑被试变化不大。此结果表明心理应激是否诱导个体的炎症反应,与个体特质焦虑及i l 一6 水平密切相关,也进一步证实应激反应蛋白受到细胞因子的调控。血浆中基础水平的c r p 浓度可预测健康年轻男性未来忠心肌梗塞或中风的可能性侧;新近又有资料表明口,近期经常处于抑郁状态的个体,其血中c r p 水平是对照组的2 7 7 倍,即抑郁症的发生与高c r p 水平密切相关,尤其是1 7 - 3 5 岁的男性,解释了抑郁症患者好发冠心病的原因可能与其可能诱发或增强炎症过程有关( 动脉粥样硬化的过程是一个炎症过程) 。有研究表明儿童时期受虐待的成年人体中c r p 的含量明显升高陆1 ,患冠心病的几率增加。根据上述文献研究,负性情绪应激与炎症反应有关,但结果不尽一致。上述实验结果的差异可能与以下因素有关:应激源性质、强度、持续时间、采样时间5硕士学位论文不同,应激的影响作用不同;实验研究随着研究的组织器官细胞的种类不同而改变;测定免疫指标的方法不同。本研究假设负性情绪应激后各炎症因子水平上升,同时将各炎症因子作为判定炎症发生的指标。1 1 2 运动与免疫运动免疫学是随着免疫学的发展而迅速发展起来的,侧重于研究生物体在运动过程中免疫系统所发生的变化规律,及其与生理机能关系的- - n 学科。随着社会对体适能与健康的关注,也随着分子生物学,以及细胞生物学理论与技术的发展及应用,人们对运动与免疫的研究越来越深入,在运动对免疫系统的作用的认识上也取得了突破性的进展。大量研究表明,中等强度运动能提高人体的免疫机能,增强抗病能力,但大负荷运动后,人体的免疫机能却下降,而且,运动强度越大,持续时间越长,免疫机能下降越明显。运动对免疫机能的影响受运动强度、身体健康状况、运动持续的时间以及取样时间的影响。由于运动形式的多种多样,而且影响人体免疫机能的因素很多,造成运动对人体免疫机能影响的多样性。在相当长时间内,运动对人体免疫机能影响仍是运动生理学要研究的重要课题。中等强度运动能提高人体的免疫机能已得到证实。m a c k i n n o n 2 1 研究表明,长期适量运动会提高免疫功能:而过量运动则会使免疫功能受到抑制,甚至对免疫系统造成损伤。n i e m a n 1 研究发现,中等强度的运动训练并不增加u r t i 发生的危险性,甚至可能降低u r t i 的发生率。吴卫兵等人m 1 研究得出,训练负荷是影响机体内分泌免疫机能的一个重要因素,中等负荷训练促进机体内分泌免疫机能,大负荷训练会降低机体的内分泌免疫机能,但随着对递增负荷应激的适应,机体的内分泌免疫机能又会得到加强。剧烈运动对人体来说也是一种应激刺激,许多实验已证实长时间剧烈运动对机体免疫功能具有抑制作用口引。研究表明,长期大强度的运动训练对免疫机能产生的负性影响主要表现为:淋巴细胞数量减少,细胞免疫功能受到损伤。i g h 、i g g 以及c 3 和c 4 含量显著降低。血浆儿茶酚胺和可的松浓度明显升高,导致免疫细胞数量减少以及活性降低。肌肉细胞受损,并继发性释放出促炎性和抗炎性细胞因子。1 1 2 1 不同负荷运动与应激激素适当负荷运动训练可以降低机体外周g c 的基础水平,并使其对给定应激的反应程度降低。f l e s h e r 认为,长期中等负荷的运动训练可以降低下丘脑一垂体一肾上腺轴( h p a ) 对应激的反应程度。陈佩杰汹1 在探讨运动训练对糖皮质激素及其受体的影响研究中也得出了类似的结论,适度运动训练可使糖皮质激素分泌减少,白细胞细胞膜上糖皮质激素受体数目减少,并能提高i l - 1 的水平。尹剑春等研究表明,与对照组相比,3 0 m i n 和6 0 m i n 运动组血清皮质醇含量显著低于对照组。6运动干预对负性情绪刺激老年大鼠炎症因子的影响但s u t t o n n 们发现,与没有参加过运动训练的人相比,参加过运动训练的人经过亚极量运动后,血浆a c t h 和皮质醇含量要低得多。周志宏等啪3 研究发现血清皮质醇在大、小运动负荷后均明显下降,小运动负荷后皮质醇下降比大运动负荷下降结果明显。黄文英等人啪1 研究表明,中等强度的运动和中等强度的心理应激都使大鼠皮质醇水平显著高于对照组。大负荷运动训练后皮质醇升高。郭子渊等人啪1 通过对安徽省1 6 名男性优秀摔跤运动员冬训期间某次训练的测定认为,只有中偏大强度训练才有导致血皮质醇升高的可能性,小、中偏小强度的训练对运动员血浆皮质醇的影响不明显。已有实验表明,急性运动可使得血中皮质醇的增高持续几小时,运动负荷越大,分泌量越多,持续升高时间越长。体内皮质醇的浓度在一定意义上反映运动员体内蛋白质分解情况和机体对运动负荷的反映程度汹1 。随着训练负荷的加大皮质醇进一步下降,当强度负荷达到激活糖皮质激素的闽强度时,通过反馈作用使皮质醇应激性大量释放,导致大负荷训练后血皮质醇升高也可能是糖元异生补糖代谢过程加强的结果。运动负荷大刺激强度深则皮质醇就需要有一个相对较高的水平,以维持紧急代谢的需要。1 1 2 2 不同负荷运动与ig g 、ig a 、ig m免疫球蛋白( i m m u n o g l o b u li ni g ) 是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的一类球蛋白。其主要作用是识别并特异性结合抗原,抗体在体内与相应抗原特异结合后发挥免疫效应,消除病源微生物或导致免疫病理损伤。另一方面,免疫球蛋白有时也有致病作用,临床上引起某些过敏症。适度运动改善体液免疫。刘艳环等人m 3 发现,经过6 个月太极拳运动后,每周运动3 次组和每周运动5 次组的血清免疫球蛋白i g a 和i g g 均显着高于运动前,i g m 未见显著性差异:与运动前比较,运动组运动后平均每次上呼吸道感染持续时间均显著缩短,i g a 与平均每次上呼吸道感染持续时间呈显著负相关,i g g 和i g m呈正相关,但未见显著性差异。k o h u tm l 等人1 研究显示,老年鼠经过中等强度的运动后,i g m 也未见显着性变化。另有实验也证实一次中等强度运动能升高血清免疫球蛋白的浓度h2 l 。运动时间的长短可

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