作用于凝血系统的药物ppt课件.ppt

作用于凝血系统的药物,.,抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药,凝血系统,抗凝系统纤溶系统,凝血物质：凝血因子、前激肽释放酶、高分子激肽原、血小板磷脂抗凝物质：AT-III、HC-II、肝素、蛋白质C纤溶物质：纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物,凝血系统,血栓栓塞性疾病,抗凝血药,溶栓药,抗凝系统纤溶系统,凝血系统,抗a活性,国际上多采用抗a与抗a活性比值（APTT或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，出血倾向越小,低分子量肝素,抗凝血因子a活性/抗凝血酶a,肝素,1,1.54.0,抗栓抗凝,安全,肝素与LMWHs的比较,药物,平均分子量（d)(范围）,抗Fa/抗Fa效价,血浆半衰期（min),肝素heparin,12000(500030000）,依诺肝素enoxaparin,替地肝素tedelparin,氟希肝素fraxiparin,4500(30008000）,5000(20009000）,4500(20008000）,1/1,2.7/1,2.0/1,3.2/1,3060,129180,119139,132162,LMWH的特点,抗血栓作用增强，抗凝活性较弱与PF4结合少，较少引起血小板减少生物利用度高，半衰期长，不易被清除使骨骼Ca2+丢失比肝素轻,凝血酶直接抑制药,基因重组水蛭素,水蛭素与凝血酶以1：1结合，使凝血酶灭活（强效、特异），阻止纤维蛋白的形成抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集抗栓作用优于肝素，强、久,香豆素类（coumarins)口服抗凝药是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。代表药：该类药物药理作用相同。,香豆素的抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝，体外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。香豆素拮抗氢醌型VitK环氧型VitKNADH因子、因子a、a、a、a,香豆素类的药理作用、机制,35,香豆素类抗凝作用特点,起效慢：对已合成的、因子无效消除慢：作用时间长，可维持数天，半衰期长,二、体内过程,口服吸收迅速而完全，生物利用度100%与血浆蛋白结合率90%99%肝脏代谢，半衰期长（华法林42-54h）,三、临床应用香豆素类,由于起效慢，对需快速抗凝者应先用肝素3-5天，再应用香豆素类进行长期抗凝,用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展优点：口服有效，作用持久，应用方便缺点：起效慢，剂量不容易控制,四、不良反应香豆素类,1、出血及时调整剂量中毒解救VitK1对抗，必要时输新鲜血浆或全血、皮肤和软组织坏死起始剂量不宜大，可与肝素并用,五、药物相互作用香豆素类,作用增强,VitK缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群与血浆蛋白结合率高的药物合用（保泰松、甲磺丁脲）与抑制肝药酶的药物合用（西咪替丁、丙咪嗪）与抗血小板的药物合用（阿司匹林、潘生丁）,肝素与香豆素类抗凝的比较,肝素香豆素机制增强AT-III作用VitK拮抗剂，阻止谷AA灭活多种凝血因子残基的r-羧化，减少II，VII，IX，X因子的活化抗凝特点体内体外体内强，快，短慢，长用途血栓栓塞性疾病,DIC血栓栓塞性疾病检测指标部分凝血活酶时间凝血酶原时间APTTPT解毒鱼精蛋白VitK,Sodiumcitrate为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。仅用于体外抗凝，如输血时每100mL全血中加入2.5%sodiumcitrate10mL可使血液不凝固。,枸橼酸钠（sodiumcitrate）,第二节抗血小板药,血小板功能,活化的血小板-结合多种凝血因子(II,VII,IX,X),提供磷脂表面(PF3),能使凝血酶原的激活加快20000倍.,1.促进血液凝固过程2.本身是血栓的主要成分,聚集是血小板活化的前提,抑制血小板的聚集便能达到抑制血小板的目的.,聚集诱导剂:ADP、凝血酶，TXA2等.(共同通路:暴露血小板膜表面的糖蛋白受体),血小板的活化包括粘附,聚集,脱颗粒3个过程,纤维蛋白原VW因子等,血小板,糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）,血小板的聚集,影响血小板聚集的因素,1.血小板内cAMP的浓度cAMP抑制聚集cAMP促进聚集2.阻断血小板膜糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）抑制聚集,抗血小板药是指能抑制血小板粘附、聚集和释放功能，阻止血栓的形成的药物,抑制血小板代谢的药物血小板Gpb/a受体阻断药,一、抑制血小板代谢的药物,、环氧酶抑制药阿司匹林、磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫、腺苷酸环化酶活化药前列环素（PGI2）,环氧化酶,(-),、环氧酶抑制药阿司匹林,机理：小剂量抑制血小板环氧酶，抑制血小板TXA2的产生，抑制血小板聚集大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2产生，从而促进血小板聚集,特点：药物作用时间长（血小板无核细胞，不能合成环氧酶，抑制不可逆）宜用小剂量（50-70mg)临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗,ATPcAMP5-AMP,双嘧达莫（dipyridamol),腺苷酸环化酶,磷酸二酯酶,、磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫,机理：、激活腺苷酸环化酶、抑制磷酸二酯酶的活性,.,一般与口服抗凝药香豆素类合用，治疗血栓栓塞性疾病。用于人工心脏瓣膜置换术后患者，可抑制血小板在损伤血管内膜和人工瓣膜表面粘附，防止血栓形成。与Warfarin合用于修复心脏瓣膜时抑制血栓形成。,双嘧达莫,临床应用：,二、血小板Gpb/a受体阻断药噻氯匹定机理：与纤维蛋白原、vW因子、纤维连接蛋白等竞争Gpb/a结合位点，而起到抗聚集的作用。,防治动脉血栓栓塞性疾病如脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发等可改善血管闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者的临床症状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用,抗血小板药小结,使血小板内cAMP浓度升高,双嘧达莫,阿司匹林,前列环素,作用于膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体,噻氯匹定,第三节纤维蛋白溶解药,链激酶(SK)尿激酶(UK)组织型纤溶酶原激活物(t-PA)葡萄球菌激酶,纤溶酶原激活药,溶栓药及其作用机理,纤溶酶原纤溶酶纤溶酶抑制物纤维蛋白纤维蛋白原机理:SK,UK,rt-PA-使纤溶酶原从精AA-缬AA处断裂成纤溶酶.APSAC-将SK的丝AA酶酰基化而保护其活性部位,在血栓的纤维蛋白上,将酰基水解活性酶区暴露,激活纤溶酶.,纤维蛋白降解产物,SKUKt-PA,(-),各溶栓药的作用特点,SK选择性差，呈全身纤溶状态。具有抗原性UK选择性也差，但不具有抗原性t-PA能选择性地作用于血栓中的纤维蛋白，对游离的纤溶酶原、纤维蛋白原的作用弱。葡激酶能特异性溶栓,第四节促凝血药,促进凝血过程的药物：维生素K凝血因子制剂抗纤维蛋白溶解药：氨甲环酸（AMCHA）氨甲苯酸（PAMBA）,维生素K,机理：羧基化酶的辅酶，参与、因子的合成。催化这些因子的前体谷氨酸残基的羧化过程，使之形成可供Ca2+结合的位点。2来源：天然食物（K1）+肠道细菌合成（K2）人工合成（K3、K4）3吸收：K1、K2脂溶性，需胆盐乳化，在小肠吸收,维生素K,4临床应用维生素K缺乏引起的出血继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症维生素K产生不足所致的出血长期口服广谱抗生素或肠道灭菌药新生儿出血（肠道缺乏合成VitK的细菌）服用过量香豆素类抗凝剂和水杨酸类所致出血,凝血因子制剂用于凝血因子缺乏时的替代或补充疗法,凝血酶原复合物（、因子）治