病毒各论ppt课件PPT专业课件.ppt

1,病毒学各论,.,2,第22章呼吸道病毒,通过呼吸道感染，在呼吸道粘膜增殖引起疾病，以呼吸道粘膜为原发病灶，通过淋巴或血液扩散至其它器官，引起疾病的病毒。,3,一、流行性感冒病毒(influenzavirus),4,5,生物学性状1,形态结构：球形，RNA病毒，有包膜。核衣壳：RNA、多聚酶、核蛋白病毒体基质蛋白-内膜蛋白(M)。包膜双层脂膜刺突血凝素(HA)神经氨酸酶(NA)RNA分7-8个节段,节段间易重组使病毒变异HA(hemagglutinin)与病毒侵入细胞有关红细胞凝集现象:HA能与多种动物和人的红细胞表面的糖蛋白受体结合，引起红细胞凝集NA(neuraminidase)与病毒的成熟释放有关,6,生物学性状2,抗原性与分型内部抗原：包括内膜蛋白(M)、核蛋白(NP)及聚合酶蛋白。可溶性，抗原性稳定。分型依据，将流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。表面抗原：HA、NA。甲型流感病毒表面抗原易发生变异。变异性与流感流行的关系抗原漂移-变异幅度小，量变-新株-中小型流行。抗原性转变-变异幅度大，质变-新亚型-大流行。,7,INFLUENZAAPANDEMICS,Ryanetal.,SherrisMedicalMicrobiology,8,致病性,传染源：患者传染途径：飞沫/接触发病机理：病毒局部粘膜细胞内增殖变性、坏死上呼吸道炎症内毒素样物质(包膜)引起发热、头疼等少数病人下呼吸道肺炎。继发细菌感染。免疫性：人类普遍易感，可获对同型病毒免疫力,9,微生物学诊断防治原则,同型疫苗(死疫苗，减毒活疫苗，亚单位疫苗等),10,麻疹病毒(measlesvirus),11,生物学性状,RNA病毒，不分节段，球形，有包膜及HA刺突细胞融合多核巨细胞；嗜酸性包涵体抗原性稳定：一个血清型抵抗力弱，耐低温,12,13,致病性,传染源病人传染途径飞沫，鼻咽、眼分泌物发病机理：病毒局部上皮细胞内增殖入血第一次病毒血症单核淋巴细胞增殖再入血第二次病毒血症皮肤，粘膜呼吸系统发热、皮疹。继发细菌感染/麻后肺炎、脑炎。神经系统亚急：性硬化性全脑炎(SSPE)迟发感染主要症状：潜伏期9-12天，初见发热，流涕，结膜充血、流泪畏光；口腔颊部粘膜斑(Koplik斑)；发热，全身红色斑丘疹；疹退、热退而愈。,14,15,16,免疫性,病后可获牢固免疫力防治原则人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗人工被动免疫：丙种球蛋白,17,SARS冠状病毒,冠状病毒传染性非典型肺炎，即严重急性呼吸综合征（SevereAcuteRespiratorySyndrome）起病急，症状发热，体温一般高于38，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻；可有咳嗽，多为干咳、少痰；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫。,18,19,其它呼吸道感染病毒,腮腺炎病毒：腮腺炎(可并发睾丸、卵巢炎)风疹病毒(rubellavirus,RV)RNA病毒，有包膜。仅一个血清型所致疾病：风疹。妇女妊娠早期感染风疹病毒，可经胎盘感染胎儿，引起胎儿畸形，人类重要致畸病毒腺病毒(adenovirus)DNA病毒，无包膜。衣壳对称有纤维突起所致疾病急性呼吸道感染：婴幼儿肺炎流行性结膜炎、角膜炎等呼吸道合胞病毒(RSV,respiratorysyncytialvirus)所致疾病婴幼儿急性下呼吸道感染：喘息性细支气管炎成人、儿童：轻微的上呼吸道感染,P136二、三1,20,第23章肠道病毒,肠道病毒(enterovirus)微小RNA病毒，无包膜对酸稳定，污水、粪便中存活4-6M经消化道感染，临床表现多样包括：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒68,69,70,71型。,21,脊髓灰质炎病毒(poliovirus),22,23,24,生物学特性,球形RNA病毒，正单链RNA，无包膜三个血清型抵抗力较强，污水粪便中存活数月。耐酸，对热、紫外线敏感致病性与免疫性传染源：病人、带病毒者传染途径：粪-口。病毒随粪便污染水、食物、玩具等发病机理,25,病毒咽部、肠壁淋巴组织增殖多数：隐性/轻型感染少数：病毒增殖入血第一次病毒血症：发热等全身淋巴组织增殖第二次病毒血症病程中止，顿挫感染极少数：通过血脑屏障中枢神经系统感染侵入脊髓前角运动神经细胞脊髓灰质炎(小儿麻痹),26,Poliomyelitisinindividualwithatrophyoftheleftlegduetolackofmuscleandbonedevelopment.Resultsfromselectivedestructionofmotornervesinspinalcord.,27,微生物学诊断防治原则,人工自动免疫：口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(三型)人工被动免疫：流行期易感者紧急预防用丙种球蛋白,28,柯萨奇病毒(coxsackievirus,CV),RNA病毒，球形20面体，无包膜。A，B两组主要经消化道/呼吸道感染多为隐性/轻型感染，少数显性感染。经血流侵犯多种组织器官，临床表现多样主要疾病：急性心肌炎、脑膜脑炎、泡疹性咽炎等。,29,埃可病毒(ECHOvirus),全称为人类肠道致细胞病变孤儿病毒(entericcytopathogenichumanorphanvirus)主要经消化道感染，引起多种疾病,30,轮状病毒(rotavirus),形态：双链DNA，分11个节段。双层衣壳，内层放射状，呈车轮状分类：分7组(AG)。抵抗力较强A组引起婴幼儿急性胃肠炎秋冬季流行，6M-2Y婴儿易感粪-口途径腹泻、呕吐、腹痛，伴发热，易脱水,31,Electronmicrographofrotavirusinhumanfeces,32,33,第24章肝炎病毒,以侵犯肝细胞为主，引起肝炎的病毒分甲、乙、丙、丁、戊等五种,34,甲型肝炎病毒(hapatitisAvirus,HAV),生物学性状球形RNA病毒，无包膜，单股RNA正链可人工感染黑猩猩、绒猴抵抗力较强，60、1h不被灭活，室温下可存活月余致病性与免疫性传染源：病人、隐性感染者传染途径：粪口途径,35,36,37,致病机理：病毒粪口肠粘膜/局部淋巴组织内增殖病毒血症肝细胞：病毒毒性作用、变态反应肝细胞损害肝炎青少年易感，暴发流行，急性肝炎，预后好病后有一定免疫力微生物学诊断防治原则饮食卫生注射甲肝活疫苗,38,乙型肝炎病毒(hapatitisBvirus,HBV),39,40,生物学性状1,电镜下的三种颗粒大球形颗粒(Dane颗粒)：完整病毒颗粒，具传染性小球形颗粒：病毒外衣壳管形颗粒：串连的小球形颗粒DNA病毒：双股环状DNA，一段为单链双层衣壳（内、外衣壳）,41,42,43,44,生物学性状2,基因结构：双股环形结构、其基因结构包含4个开放读码区S基因：preS1,preS2和S基因，编码相应抗原(HBsAg，PreS1Ag，PreS2Ag)。C基因：preC和C基因，编码HBeAg和HBcAg。P基因：编码DNA多聚酶X基因：编码X蛋白（HBxAg）可激活细胞癌基因，与肝癌发生有关可人工感染黑猩猩；组织培养可用原代巨噬细胞。抵抗力较强。10010min,45,46,表面抗原（HBsAg）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）,抗原组成,内容重要，结合P147抗原抗体系统检测学习,47,表面抗原（HBsAg）,HBsAg：抗原性强血清出现HBsAg是HBV感染的标志（病人、HBV携带者）制备疫苗的主要成分抗HBs（HBsAb）中和抗体，具保护性，是乙型肝炎恢复（或接种疫苗成功）的标志,48,核心抗原（HBcAg）,HBcAg：血清中难检出、抗原性强，产生IgM和IgG抗体，无中和病毒作用抗HBc（HBcAb）IgM高滴度是HBV在肝内增殖的标志/急性乙型肝炎，逐渐消失表示康复/转慢性抗HBc（HBcAb）IgG可在血清中持续多年,49,e抗原（HBeAg）,HBeAg：由Pre-C和C基因整体编码，可溶性蛋白血清中出现HBeAg是HBV体内复制的标志，提示血清具有传染性抗Hbe（HBeAb）对HBV感染有一定保护作用,50,致病性与免疫性,传染源：病人、HBV携带者。传染方式：多样。血清途径为主。输血、注射、手术、针刺、透析等。母婴传播性接触传播。STD致病机制,51,HBV肝细胞内增殖免疫病理损伤乙型肝炎细胞免疫：细胞表面表达病毒抗原特异性T细胞清除受感染细胞，同时造成肝细胞损伤（）体液免疫所致的病理损伤（II、）自身免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原LSP免疫耐受：慢性肝炎病毒变异,52,致病性,临床类型急性肝炎重型肝炎：大量肝细胞溶解。慢性迁延性肝炎：慢性感染肝硬化HBV与原发性肝癌：关系密切,53,GeographicDistributionofChronicHBVInfection,HBsAgPrevalence,8%-High,2-7%-Intermediate,2%-Low,CDC,54,微生物学诊断,抗原抗体系统检查(两对半)HBsAg：HBsAg携带者；急性乙型肝炎/潜伏期；HBV致慢性肝炎、肝硬化、肝癌抗HBs：对HBV有免疫力（恢复/接种疫苗）HBeAg：体内HBV复制，血液具有传染性抗Hbe：有保护作用抗HBc：其IgM表示HBV在体内复制；IgG可长期持续,55,56,防治原则,防止医源性感染：器械，血源人工主动免疫：预防接种乙肝疫苗人工被动免疫：抗HBs人免疫球蛋白,57,丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV),生物学性状球形RNA病毒，有包膜和刺突分6型-，欧美型；我国型，较难治疗可人工感染黑猩猩、绒猴。可用PK-15细胞培养。,58,致病性与免疫性,传播途径血液及血制品，器官移植、透析、注射等性接触、密切接触母婴传播致病性与HBV相似，免疫损伤起主要作用，潜伏期长2-26周，平均7-8周，易成慢性感染HCV隐性感染急性丙型肝炎5075%慢性丙型肝炎肝硬化、肝癌免疫性：感染后获得低度免疫力,59,微生物学诊断,测HCV抗体(ELISA，RIA)。测HCV-RNA(PCR)。防治原则控制血源质量医疗器械消毒,60,丁型肝炎病毒(HepatitisDvirus,HDV),HDV为缺陷病毒单股环状RNA+HDAg，衣壳蛋白依赖HBV病毒提供，不能独立进行复制,61,致病性,HDV传染源：病人HDV的传播方式输血、血制品，注射等母婴垂直感染密切接触（STD）HDV只感染HBsAg阳性者，与HBV共同感染或重叠感染HDV使HBV感染加重，常发展为重型肝炎、肝硬化，病死率高,62,戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus,HEV),生物学性状RNA病毒，球形，无包膜。一个血清型抵抗力弱可在恒河猴、黑猩猩体内增殖,63,致病性与免疫性,传染源：隐性感染者、病人传播途径：粪-口易感人群：青壮年(1540Y)发病机理：HEV对肝细胞直接损伤和免疫损伤潜伏期10-60天，多为急性，预后良好，发病6周后好转痊愈,64,庚型肝炎病毒（HGV）,1995年发现的与输血后肝炎有关的病毒与HCV相似，输血和血液制品为主要途径，静脉注射（毒品），母婴传播等症状较轻，少慢性,P151二、三2,65,黄病毒,黄病毒(Flavivirus)有包膜RNA病毒以吸血节肢动物作为传播流行性乙型脑炎病毒、登革热病毒等,66,流行性乙型脑炎病毒(epidemictypeBencephalitisvirus),生物学性状球形，RNA病毒，有包膜和血凝素刺突。幼龄小鼠脑内接种；鸡胚培养；地鼠肾等细胞培养。抗原性稳定，只有一个血清型。抵抗力弱。,67,致病性与免疫性,传播媒介：蚊(库蚊)，蚊虫可带病毒体内增殖越冬经卵传代，是储存宿主传染源：带病毒的家禽、家畜(幼猪)流行季节：夏秋季(蚊虫孳生季节)。易感人群：学龄前儿童(6M10Y)。免疫性：多数通过隐性感染获免疫力。以体液免疫为主，细胞免疫亦起重要作用。,68,发病机理：乙脑病毒蚊病毒家畜叮咬进入人体毛细血管内皮/淋巴细胞内增殖第一次病毒血症肝、脾、淋巴结大量增值第二次病毒血症多数：隐性/亚临床感染（顿挫感染）极少数(0.05%)：突破血脑屏障脑组织炎症，坏死高热,昏迷,惊厥及头痛,呕吐等可有失语，痴呆等后遗症，病死率10%+,69,70,JapaneseEncephalitis,FlavivirusrelatedtoSt.LouisencephalitisMostimportantcauseofarboviralencephalitisworldwide,withover45,000casesreportedannuallyTransmittedbyculexmosquito,whichbreedsinricefieldsMosquitoesbecomeinfectedbyfeedingondomesticpigsandwildbirdsinfectedwithJapaneseencephalitisvirus.Infectedmosquitoestransmitvirustohumansandanimalsduringthefeedingprocess.,71,DistributionofJapaneseEncephalitisinAsia,1970-1998,72,微生物学诊断,防治原则接种乙型脑炎病毒灭活疫苗,73,登革病毒,登革热的病原体，RNA病毒有包膜储存宿主：人、猴传播媒介埃及伊蚊（热带、亚热带为主）白纹伊蚊（亚热带、温带）经血流播散再次感染病情较重,P155二、三1,74,出血热病毒,出血热病毒是一些由啮齿动物或节肢动物为传播媒介的病毒，能引起出血(皮肤、粘膜及内脏)和高热等临床症状。,75,汉坦病毒（hantavirus）,旧称流行性出血热病毒肾综合症出血热（HFRS）,76,生物学性状,病毒颗粒较大，近球形，有包膜，单负链RNA，分3个片断有六个型,我国以汉滩病毒和汉城病毒为主抵抗力不强，对热、紫外线、乙醇敏感,77,致病性与免疫性,传染源：鼠类（黑线姬鼠、褐家鼠）传染途径流行与鼠类活动有关：地区性、季节性随鼠尿、粪污染环境多途径：经呼吸道、消化道、皮肤粘膜感染与螨虫叮咬有关，是储存宿主、传播媒介,78,发病机理病毒在血管内皮细胞增殖直接损伤小血管、毛细血管通透性增加、微循环障碍组织充血水肿，肾、肺器官出血、坏死免疫损伤：免疫复合物沉积III型超敏反应所致疾病及临床表现肾综合症出血热：高热、出血、肾脏损害潜伏期12W，病程经过发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期,79,免疫性,微生物学诊断防治原则灭鼠疫苗,P158二、三,80,疱疹病毒(herpesviruses),结构：球形DNA病毒核心：双链线型DNA衣壳、包膜感染形式：显性感染；潜伏感染；整合感染；垂直感染对人致病的疱疹病毒单纯疱疹病毒水痘-带状疱疹病毒EB病毒巨细胞病毒等,81,82,单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV),两个血清型：HSV-1、HSV-250%同源性人群感染普遍,83,致病性与免疫性,HSV-1HSV-1接触传播经口腔、呼吸道及破损皮肤婴幼儿原发感染多数隐性感染；少数显性感染疱疹性口腔/角膜炎、唇疱疹播散：疱疹性湿疹、肝炎、脑炎等。潜伏在三叉神经节多种因素激活病毒复发感染：口角/唇疱疹。,84,HSV-2：HSV-2经性接触感染原发感染：生殖道感染(疱疹性溃疡)潜伏在骶神经节复发感染：反复发作先天性感染与新生儿感染妊娠妇女感染HSV-1、HSV-2(原发和复发感染)可垂直感染胎儿/新生儿胎儿畸形、婴儿智力低下，新生儿疱疹,致病性与免疫性,85,水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostervirus,VZV),一个血清型。嗜酸性包涵体，多核巨细胞致病性与免疫性原发感染：水痘传染源：患者传染方式：呼吸道、接触经过血流播散：发热、全身斑丘疹、水泡疹潜伏部位：脊髓后根神经节/颅神经节内复发感染：带状疱疹,86,EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV),传染途径：唾液、飞沫、输血。感染普遍EBV鼻咽部粘膜细胞、B细胞内增殖通过B细胞全身感染潜伏在B细胞传染性单核细胞增多症(IM):发热、淋巴结/肝脾肿大，外周血异型淋巴/单核细胞增多，预后良，易复发。鼻咽癌(NPC)。Burkitt淋巴瘤(BL),87,巨细胞病毒(CMV),人群感染普遍，多为隐性感染先天性感染：子宫内感染流产、死胎，智力低下免疫功能低下病人感染：严重输血感染,P161二,88,反转录病毒,人类免疫缺陷病毒人类嗜T淋巴细胞病毒,89,人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),HIV是获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS,艾滋病)的病原体。,90,生物学性状,逆转录病毒球形RNA病毒，有包膜核心：两条正单股RNA含及逆转录酶衣壳：内层衣壳紧紧包裹RNA(P7)外层衣壳(P24)膜结构内膜蛋白，紧贴包膜(P17)。包膜：嵌有糖蛋白gP120刺突，与病毒吸附有关；gP41跨膜蛋白,91,生物学性状,HIV分两型：HIV-1,HIV-2培养恒河猴、黑猩猩T、巨噬细胞；H9细胞株抵抗力：不耐热，室温下可存活一周。消毒剂敏感,92,93,94,CD4+cell,HIVgp120bindstoCD4/co-receptor,95,HIV的吸附,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5,CCR5,chemokine,MutantCCR5,巨噬细胞,96,97,98,HIVbuddingandmaturation,Hsiung,GDetal.,DiagnosticVirology1994p204(D.Medina),99,致病性,传染源：患者、HIV感染者病毒存在于血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁、组织液等传染途径性行为(同性/异性)输血、血制品，污染的医疗器械静脉吸毒垂直感染,100,致病机理：HIV人体(病毒血症)与CD4+细胞结合(Th/单核细胞，gP120+CD4)膜融合HIV-RNA进入细胞HIV-DNA（逆转录）与细胞DNA整合无症状潜伏期：310Y，缓慢释放病毒大量病毒复制艾滋病相关综合征期：消瘦，低热，盗汗，疲劳、慢性腹泻，淋巴结肿大Th破坏机体免疫功能缺陷典型艾滋病：继发肿瘤和条件致病微生物感染脑组织感染HIV脑病等,101,致病机理,HIV对CD4+细胞的损伤直接损伤免疫病理损伤凋亡后果：严重免疫缺陷CD4细胞减少，细胞免疫低下免疫调节功能紊乱全身条件致病微生物感染（真菌、病毒）和多发性肿瘤（卡布济肉瘤）,102,103,微生物学诊断,测抗体：ELISA，RIA等测病毒基因,104,防治原则,疾病监测控制宣传教育疫苗在研制中化学药物叠氮胸苷（AZT）等药物（鸡尾酒疗法，仿制）,P167二、三1,105,狂犬病毒(rabiesvirus),生物学性状子弹状，有包膜、刺突。负单股RNA嗜神经性病毒，胞浆内形成嗜酸性包涵体(内基小体)为诊断指标之一可用地鼠肾细胞培养抵抗力不强，对热、消毒剂敏感。组织内存活710d,106,107,108,致病性,自然宿主：野生动物(狼、蝙蝠等)传染源：狂犬、猫(等宠物)，发病前一周唾液带病毒传染途径：带毒动物咬伤(唾液/脑组织),109,发病过程,狂犬病毒伤口局部肌细胞内增殖神经末梢外周传入神经沿神经纤维向心扩散神经节增殖脊髓、脑组织增殖全脑感染发病。病毒沿传出神经离心性扩散唾液腺、泪腺等非神经组织感染唾液带病毒,110,111,临床表现,潜伏期长，多为3-8周（从几天到几年）早期伤口周围可有蚁行感、麻木发痒，发热、乏力等。发病时先是焦虑抑郁、烦燥、出汗继之对刺激兴奋性增强、恐水。惊厥、抽搐、精神异常。35d后麻痹、昏迷，死亡病死率