甲状腺激素和降糖药精品PPT课件.pptx

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素是由甲状腺合成、分泌的激素，主要参于维持机体的正常代谢、促进生长发育。包括T4和T3，分泌过多或过少会导致甲亢或甲低。,.甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）T4和T3明显升高，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进的临床综合征，可伴有甲状腺肿大，突眼等体征。按病因可分原发性、继发性、高功能腺瘤等，其中原发性甲亢（Graves病）最多见。,.甲状腺功能低下（hypothyroidism）T4和T3分泌缺乏或不足而出现的综合征，常见病因有甲状腺实质病变、合成障碍、垂体和下丘脑病变等。据发病年龄不同可分为克汀病及粘液水肿）克汀病（cretinism，又称呆小症）粘液水肿（myxedema),【甲状腺激素的合成、贮存、分泌和调节】1.碘的摄入：通过碘泵摄碘入细胞内。2.碘活化和酪氨酸碘化：过氧化物酶；T1和T2。3.耦联：过氧化物酶；T3和T4。4.释放：蛋白水解酶；T3和T4与TG解离，释放入血。5.调节：受下丘脑（TRH）和垂体（TSH）调控;T3、T4对TSH和TRH有负反馈调节作用。,第一节甲状腺激素【构效关系】碘化酪氨酸的衍生物，包括T4和T3,在外周主要通过T3的形式发挥作用。【药理作用及机制】1.维持正常生长发育。2.促进代谢和产热。3.提高机体交感-肾上腺系统感受性。,机制：通过核受体启动基因转录，加速某些蛋白质和酶的表达。也可通过膜受体发挥直接影响作用。【体内过程】口服易吸收，半衰期较长。甲状腺激素在肝、肾线粒体脱碘，后与葡萄糖醛酸结合由肾排泄。可通过胎盘和乳汁。,【临床应用】1.甲低:呆小症，粘液性水肿。2.单纯性甲状腺肿。3.其他【不良反应】蓄积可致甲亢症状，主要表现在CNS和心血管系统。,第二节抗甲状腺药（antithyroiddrugs）硫脲类、碘及碘化物、放射性I131、受体阻断药一、硫脲类（thioureas）硫氧嘧啶类：丙硫氧嘧啶（PTU）甲硫氧嘧啶（MTU）咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,【药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素合成（抑制过氧化物酶）。2.丙硫氧嘧啶还可抑制外周T4转化成T3。3.减弱受体介导的糖代谢。4.免疫抑制作用：抑制免疫球蛋白的生成。【体内过程】口服用药，分布广泛，主要肝代谢，肾排泄。,【临床应用】1.甲亢的内科治疗2.甲亢术前准备：在术前两周加用大剂量碘剂。3.甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶+大剂量碘。甲状腺危象：感染、外伤等诱因下，大量甲状腺激素释放入血，使患者发生高热、虚脱等症状，严重者可导致死亡。,【不良反应】1.消化道反应。2.过敏反应。3.粒细胞缺乏症。4.甲状腺肿及甲状腺功能减退。【药物相互作用】,二、碘及碘化物常用复方碘溶液1.小剂量：参与甲状腺激素的合成;可用于防治碘缺乏病。2.大剂量：抑制蛋白水解酶、过氧化物酶、拮抗TSH的作用;可用于甲状腺危象及甲亢术前准备。3.不良反应：过敏、用药两周后抗甲状腺素合成作用降低，还可导致甲状腺功能紊乱。,三、受体阻断药改善交感神经兴奋症状；抑制外周脱碘。单用疗效有限，常联合应用。四、放射性I131I131可释放射线可破坏甲状腺实质。主要用于：30岁以上，对甲亢药物过敏或无效，或合并有心、肝、肾疾病而不能手术者。,第三十七章胰岛素及其他降糖药糖尿病（diabetesmellitus，DM）是胰岛素绝对或相对不足或拮抗胰岛素的胰高血糖素过多所致的慢性全身性代谢性疾病。主要临床症状是三多一少；长期发展可出现各种并发症如糖尿病肾病、视网膜病变等。以胰岛素和口服降血糖药治疗为主。,1型(胰岛素依赖型糖尿病，IDDM),约占10%，常发生于儿童和青少年。2型(非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM),约占糖尿病病人总数的90%，发病年龄多数在35岁以后。2型糖尿病病人中约60%是体重超重或肥胖。,第一节胰岛素一、胰岛素（insulin）【药理作用】1.促进脂肪合成。2.促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化，抑制糖异生，降低血糖。3.促进蛋白质合成。4.加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。5.促进钾离子向细胞内转运。,【体内过程】口服易被消化酶破坏，所以采用皮下或肌肉给药，紧急可静滴。主要在肝、肾经水解失活。代谢快、半衰期短、可维持数小时。【作用机制】作用于膜胰岛素受体发挥作用。,【临床应用】1.胰岛素注射剂1型DM。2型DM初始治疗需迅速将血糖降至正常者。2型DM经饮食及口服降糖药治疗未能控制者。DM急性或者严重并发症：酮症酸中毒及非酮症高渗性糖尿病昏迷。合并严重感染、消耗性疾病等。纠正细胞内低钾(GIK合剂)。,胰岛素制剂：速效胰岛素，如正规胰岛素。中效胰岛素：如低精蛋白锌胰岛素。长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素。单组分胰岛素。2.胰岛素吸入剂,【不良反应】1.低血糖2.过敏反应3.胰岛素抵抗：急性：抗胰岛素物质增高、酸碱度改变等。慢性：抗体的作用、受体数目的改变、细胞某些功能的改变影响胰岛素作用的发挥。4.注射部位可出现局部脂肪萎缩。,第二节口服降糖药一、磺酰脲类,【体内过程】口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率高；肝代谢；肾排泄。【药理作用及作用机制】1.降血糖作用。2.对水排泄的影响。3.对凝血功能的影响。,【临床应用】1.用于单用饮食治疗效果不好且胰岛功能尚存的2型糖尿病。2.氯磺丙脲还可以用于治疗尿崩症。【不良反应】胃肠道反应；低血糖；肝功能损害及CNS症状。【药物的相互作用】,二、双胍类双胍类：甲福明（metformin，二甲双胍）、苯乙福明（phenformin，苯乙双胍）1.促进脂肪等组织对葡萄糖的摄取，降低葡萄糖在肠的吸收和糖异生，抑制胰高血糖素的释放等。2.用于轻症2型糖尿病、尤其用于肥胖及单用饮食控制无效者患者。3.可致胃肠反应，乳酸酸中毒、酮血症等。,三、胰岛素增敏药噻唑烷酮类：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等【药理作用】1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖。2.改善脂肪代谢紊乱。3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用。4.改善胰岛B细胞功能。,【作用机制】竟争性激活PPAR,调节胰岛素反应性基因转录。增加脂肪细胞总量,提高胰岛素敏感型;增强胰岛素信号传递；降低脂肪细胞Leptin和TNF-的表达；改善胰岛B细胞功能；增加外周组织对葡萄糖的摄取和转运。,【临床应用】主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病【不良反应】低血糖发生率低；主要有嗜睡、肌肉痛、消化道症状等；严重可致肝毒性、心血管毒性反应。,四、-糖苷酶抑制剂和餐时血糖调节剂阿卡波糖（acarbose）1.用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，在小肠竞争性抑制葡萄糖苷酶作用、抑制多糖和双糖的降解和释放、从而抑制葡萄糖的吸收。2.配合饮食控制治疗2型糖尿病。3.不良反应主要为胃肠道反应。,瑞格列奈（repaglinide）第一个餐时血糖调节药。餐前15分钟服用。模仿胰岛素的生理性分泌。主要用于2型DM。,第三节其他新型降糖药1.GLP-1受体激动剂：依克拉肽/利拉鲁肽GLP-1（胰高血糖素样肽1）与胰岛B细胞GLP-1受体结合，促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌，还可促进B细胞增殖并抑制其凋亡。2.胰淀粉样多肽类似物：普兰林肽,呆小症：新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下,表现为大脑发育不全，智力低下、四肢短小。粘液性水肿：少年及成人甲状腺功能低下，主要表现为基础代谢显著低下，组织间隙中有大量氨基多糖沉积而引起粘液水肿。临床表现为怕冷、嗜睡、女性患者有月