外周神经系统药物课件PPT课件.ppt

1,第六章外周神经系统药物,药物化学,神经系统的分类,中枢神经系统,外周神经系统,传出神经系统,传入神经系统,神经系统,运动神经系统,植物神经系统,胆碱能神经,肾上腺能神经,3,传出神经,神经递质,传入神经,外周神经系统药物,影响胆碱能神经系统药物,影响肾上腺素能系统药物,局部麻醉药,组胺H1受体拮抗剂,肾上腺素能受体可分为：,受体,受体,1,2,心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌,激动剂,升压抗休克,拮抗剂,降压改善微循环,突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞,降血压,1,心脏、肾脏、脑干,强心和抗休克,抗心率失常抗高血压、心绞痛,2,子宫肌、气管胃肠道、血管璧,平喘和改善微循环,3,脂肪组织,激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病,交感神经节后神经元的化学递质1895Oliver证明肾上腺提取物有升压作用1899Abel,Stolz将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功,第二节影响肾上腺素能神经系统药物,儿茶酚,胺,儿茶酚胺类,肾上腺素与急中生智人在遇到紧急情况时，体内高度自动化应激机制就会分泌大量肾上腺素，能使人呼吸加快提供大量氧气，心跳和与血液流动加速，血压升高，血糖量升高，从而增加大脑、心脏和骨骼肌的血液供应量，改善大脑的营养供应，使人的注意力集中，思维、理解、反应能力与判断能力立即提高。即大家所说的急中生智。,知识链接,7,R1R2R3R4R5-OH-OH-OH-H-CH3肾上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲肾上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2异丙肾上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黄碱,-苯乙胺衍生物,一、拟肾上腺素药物,8,按作用的受体分类：肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂、肾上腺素能激动剂,按化学结构分类：苯乙胺类苯异丙胺类,分类,9,肾上腺素adrenaline,碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，1个C*，2个立体异构体，其立体结构对活性有显著影响，R构型是S构型的12倍,结构特点：,苯乙胺类、儿茶酚,*,10,性质,分子中的酚羟基显弱酸性，溶于氢氧化钠溶液，但不溶碳酸钠及氨溶液；侧链的仲胺结构显弱碱性，临床上使用其盐酸盐,酸碱两性,还原性,11,注射液pH2.55.0加金属离子配合剂（EDTA-2Na）加抗氧剂焦亚硫酸钠注射用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气100流通蒸气灭菌15分钟并且遮光，减压严封，置阴凉处存放,措施,影响因素：PH,光照，温度，微量金属离子，空气，氧化剂,12,消旋化：,水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化,消旋化影响因素,速度与pH有关在pH4以下，速度较快消旋后活性降低，左旋体比右旋体强12倍药典控制旋光度,13,体内代谢,-OCH3,COMT将C3位-OH甲基化,MAO断裂C-N键，催化氧化脱胺,临床应用,肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用肾上腺素可以兴奋和-体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙龈出血,15,去甲肾上腺素Norepinephrine,作用于-受体，对-受体作用很弱；强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克；兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。,肾上腺素,16,作用于(1,2）受体，扩张支气管，加快心率。临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。,异丙肾上腺素Isoproterenol,肾上腺素,17,多巴胺Dopamine,体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。作用于-和-受体，对心脏的1-受体有一定的选择性。用于慢性心功能不全和休克的急救。,肾上腺素,无醇-OH,无C*,18,沙丁胺醇Salbutamol,选择性2受体激动剂。对心脏1受体激动作用弱。口服有效，作用时间较长。临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。,19,N-取代基对，受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是受体样作用,如去甲肾上腺素（受体）取代基逐渐增大，受体效应变强。肾上腺素（，受体）异丙基对一般的受体都有作用，如异丙肾上腺素（(1,2）受体）叔丁基只对2受体有作用,如沙丁胺醇，2起平喘作用,取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应则增强,20,其他2-受体激动剂,克伦特罗,瘦肉精,？,氯丙那林,瘦肉精：促进蛋白质合成，加速脂肪转化和分解，提高猪的“瘦肉率”,克伦特罗，20ug就有药物作用510倍的量，导致中毒。中毒症状：心慌、肌肉震颤、头痛、脸部潮红,22,麻黄碱Ephedrine,化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇盐酸盐又名：麻黄素,结构特点：,*,*,活性最强,2个手性中心4个异构体,结构特点：苯环上无酚羟基碳上有甲基取代,？,肾上腺素,24,（1）无酚羟基稳定性增强脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用不被COMT代谢，可口服,麻黄碱的作用特点,（2）多-CH3作用降低脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用不易被MAO代谢，可口服,所以，麻黄碱的作用比肾上腺素低，但可口服，又产生中枢兴奋作用,从麻黄中分离提取得到；对-和-受体都有激动作用；极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用；口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。,临床应用,26,麻黄碱,冰毒：去氧麻黄碱（MA),27,摇头丸：俗称迷魂药,安非他明：精神振奋药，用于儿童脑功能障碍,安非他明类衍生物,甲基安非他明MA(冰毒）亚甲二氧甲基苯丙胺MDMA,有强烈的兴奋和致幻作用，长期服用可造成行为失控、精神病和暴力倾向，过量服用则可造成猝死,种类繁多、形状和图案多达上百种,盐酸伪麻黄碱,(+)伪麻黄碱(1S,2S)没有直接作用，只有间接作用，中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。,新康泰克胶囊成制毒原料10盒制出3克冰毒,新康泰克含伪麻黄碱,麻黄素特殊管理,31,二、肾上腺素受体拮抗剂,（一）受体拮抗剂,酚妥拉明,妥拉唑啉,酚苄明,32,舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速,选择性1-受体拮抗剂,（二）受体拮抗剂,非选择性受体拮抗剂，如普萘洛尔,选择性1受体拮抗剂，如阿替洛尔,非典型的受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作用如拉贝洛尔,按受体选择性分为,按化学结构,芳基乙醇胺类,芳氧丙醇胺类,大多数受体拮抗剂为芳氧丙醇胺,34,1.非选择性-受体拮抗剂,对1、2-受体无选择性在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛，降低血压等）同时阻断2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用,芳氧基丙醇胺类基本结构,普萘洛尔,噻吗洛尔,美替洛尔,非选择性-受体拮抗剂,盐酸普萘洛尔,化学名：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐,又名：心得安、萘心安,稳定性：在碱性条件下较稳定，在稀酸中易分解，遇光易变质,临床应用：用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于早搏和高血压的治疗等哮喘病人慎用,结构特点：C*,S构型左旋体活性强,药用品为其外消旋体,*,诺贝尔奖,？,1、2受体拮抗剂，阻滞2，收缩支气管,37,美托洛尔,阿替洛尔,比索洛尔,苯环4位取代，N上异丙基,3.非典型-受体拮抗剂,拉贝洛尔,2.选择性1-受体拮抗剂,38,-受体拮抗剂的结构特点,分子中都有芳香环结构芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基,世界哮喘日（WorldAsthmaDay）是由世界卫生组织推出的一个纪念活动，其目的是让人们加强对哮喘病现状的了解，增强患者及公众对该疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会议的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日改为每年5月的第一个周二，而不是12月11日,世界哮喘日,什么是过敏?对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。,背景介绍,第三节组胺H1-受体拮抗剂,背景介绍,过敏性疾病过敏性紫癜一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。呼吸道过敏(1)过敏性哮喘(2)过敏性鼻炎(3)支气管哮喘(4)花粉过敏脸部红血丝过敏性休克小儿过敏食物过敏,过敏症状,背景介绍,诱发过敏反应的抗原称为过敏原。吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤,过敏原,44,神经递质存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺分布于肺、胃肠道和皮肤当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应由于组胺与受体作用而产生的生理反应,第三节组胺H1-受体拮抗剂,45,H1-受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感H2-受体：存在于胃及十二指肠细胞膜促使胃酸增加，溃疡形成H3-受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上作用机制尚未完全确定,组胺与受体作用可产生不同效应,46,H1-受体拮抗剂：用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等H2-受体拮抗剂：用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍,抗组胺药分为,47,经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中，产生中枢抑制的副作用对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用,非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有,H1-受体拮抗剂,临床应用皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、急慢性荨麻疹、过敏性哮喘等的治疗。,48,H1受体拮抗剂的分类,49,1.乙二胺类H1受体拮抗剂,结构式：Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基Ar常为苯基或2-吡啶基R及R常为甲基，也可环合成杂环,抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏,50,1.乙二胺类H1受体拮抗剂,51,2.氨基醚类H1受体拮抗剂,用Ar（Ar）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar）N-部分就成为氨基醚类,特点：第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠,52,盐酸苯海拉明,N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐,化学名：,又名：苯那君,53,易被氧化变色,水溶性小，分散在水层，白色乳浊,鉴别：,遇硫酸初显黄色，继而变橙红色，加水稀释后呈白色乳浊液,本品水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀,叔胺结构，有类似生物碱的颜色反应和沉淀反应,性质,54,镇静、止吐、防晕作用主要用于治疗过敏性疾病，也常用于乘车、乘船引起的恶心、呕吐、头晕,茶苯海明,应用,55,非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物,其他药物,氯马斯汀,56,3.丙胺类H1受体拮抗剂,乙二胺类中的ArCH2（Ar）N-被Ar（Ar）CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药,作用特点：抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。,57,马来酸氯苯那敏,因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为消旋体的1/90。扑尔敏为消旋体,*,又名：扑尔敏,58,使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统,阿伐斯汀,E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体,临床：用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等,烯丙酸基,59,课堂互动,服用过抗过敏药扑尔敏的司机驾驶员为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶车辆，服用哪种药物比较合适？,哪些复方感冒药含有氯苯那敏？,60,4.三环类H1受体拮抗剂,分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1受体拮抗剂,中枢镇静作用低,氯雷他定,盐酸赛庚啶,61,5.哌嗪类H1受体拮抗剂,用Ar（Ar）CHN-代替乙二胺类的ArCH2（Ar）N-，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药,有的具有钙离子通道阻断作用,特点,有的有平喘效果,有的具有抗晕动作用,除抗组胺H1-受体作用外,62,盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride,由于COOH易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长,作用特点,63,其他药物,64,6.哌啶类H1受体拮抗剂,非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型,（息斯敏）,基本结构,组胺H1受体拮抗剂的结构特点,2005年6月28日,世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。,世界过敏日,67,相关链接,其他抗过敏药物,过敏介质释放抑制剂，如色甘酸钠、曲尼司特、奈多罗米特。过敏介质拮抗剂，白三烯、扎鲁司特、普鲁司特。组胺脱敏药，如倍他司汀。抑制抗原抗体反应药，如肾上腺皮质激素类药、免疫抑制药等。改善或控制变态反应症状药如平滑肌解痉药异丙肾上腺素、沙丁胺醇等；减轻过敏所致水肿药如氯化钙、葡萄糖酸钙等钙制剂。,68,麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地进行外科手术,第四节局部麻醉药,69,1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一,一、发展,成瘾性致变态反应性组织刺激性水溶液不稳定,70,苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性,71,1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用,1904年开发出了普鲁卡因,72,酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁氨基醚类局部麻醉药氨基甲酸酯类局部麻醉药脒类局部麻醉药,局部麻醉药作用机理,降低神经细胞兴奋性阻断钠离子传导发挥作用,局麻药分类,73,二、苯甲酸酯类局麻药,化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐,盐酸普鲁卡因,至今仍为广泛使用的局部麻醉药具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法,74,芳香酸,结构特点,75,氧化,二乙氨基乙醇,酯化,脱水,对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯,还原,成盐,合成,盐酸普鲁卡因,性质,水解性,还原性,鉴别反应,碱性,77,在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料,鉴别,芳香第一胺类反应,重氮化偶合反应,还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因影响因素：pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化温度：温度高，氧化加快其他：紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色,79,水解后失效酯类局部麻醉作用持续时间短,中和,水解,酸化,酯的水解性,酸、碱和体内酯酶均能促使水解,80,有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开具小下列处方：氨茶碱注射液0.125g地塞米松注射液5ml盐酸普鲁卡因注射液0.45g10葡萄糖注射液250ml以上处方是否合理？,实例分析,分析：不合理。盐酸普鲁卡因注射液为酸性药物，氨茶碱注射液为碱性药物，两者合用后析出普鲁卡因使注射液呈现浑浊，普鲁卡因在碱性条件下发生水解而失效。氨茶碱在pH8以下易变色降效。地塞米松与盐酸普鲁卡因混合可使后者分解，产生具有毒性的苯胺。,81,结构改造,82,其他苯甲酸酯类药物,作用强2倍，毒性小，作用迅速持久,氯普鲁卡因,局麻作用比普鲁卡因强510倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速,83,利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强29倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用,氨基和羰基位置互换,三、酰胺类局麻药,酰胺键代替酯键,84,用作局部麻醉药，强、持久静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗,盐酸利多卡因,85,课堂活动,分析利多卡因的结构，说明为什么作用比普鲁卡因强、持久？,利多卡因,邻位的两个甲基起空间位阻作用,比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大,?,布比卡因,布：丁基,丙胺卡因,88,盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药,以电子等排体CH2代替O,四、氨基酮类局麻药,氨基酮类,89,普莫卡因,奎尼卡因,五、氨基醚类局麻药,六、氨基甲酸酯类局麻药,七、脒类局麻药,卡比佐卡因,非那卡因,90,局部麻醉药的构效关系,亲脂性部分,中间部分,亲水部分,可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强,苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降,多数为叔胺，仲胺的刺激性较大，N原子上的取代基C总和3-5最好，也可以是脂环胺，哌啶最好,在苯环和羰基之间插入-CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降插入-CH=CH-，则保持活性,通常以n=2-3碳原子为最好,决定药物稳定性，影响作用时间作用时间：-CH2CO-CONH-COS-COO-作用强度：-COS-COO-CH2CO-CONH-,概述及分类全身麻醉药简称全麻药，是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。主要品种安氟醚、咪达唑仑、异氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特点全身麻醉的麻醉范围广，一般适用于大型手术，但其不良反应及危险性较大作用机制全身麻醉药被吸收后，作用于中枢神经系统，使机体功能受到广泛抑制，引起意识、感觉和反射消失及骨骼肌松弛。,全麻药,适应症全身麻醉药用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。副作用全身麻醉药的副作用包括肌肉不自主运动、嗝逆、咳嗽、支气管痉挛、喉痉挛、低血压、心律紊乱、呼吸抑制及术后恶心、呕吐等。恶性高热偶见报道，往往和使用卤、烃类麻醉药有关，发病多在使用琥珀胆碱后。这些问题应引起麻醉医师及其他可能使用麻醉药物人员的注意。,麻醉药品与麻醉药麻醉药品（narcoticdrug）是指列入麻醉药品目录的药品或其他物质，连续使用后易产生身体依赖性和精神依赖性，能成瘾癖的药品。使用和储存应严格管理。麻醉药（anesthetic）是指可以使患者暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物，在药理上虽具有麻醉作用，但一般不易产生依赖性、成瘾性。麻醉药品的专有标识“麻”字白底蓝字。,难点释疑,学以致用,一、单项选择,1马来酸氯苯那敏又名为A.苯那君B.扑尔敏C.非那根D.息斯敏2.下列具有明显中枢镇静作用的是A.氯苯那敏B.氯马斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定3.利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是A.酰胺键比酯键不易水解B.普鲁卡因有酯基C.利多卡因有酰胺结构D.利多卡因的中间部分较普