（有机化学专业论文）芳酰基硒脲衍生物的合成及其晶体结构.pdf

独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包 含为获得西北师范大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示了谢意。 签名：芝缦签名： 芝鲤日期：丝坐! ： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解西北师范大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学 校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复 制手段保存论文。 ( 保密的论文在解密后应遵守此规定) 签名： 立舀 毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 导师签名：立竺垒f 塾日期：坦2 垒：! ： 电话： 邮编： 摘要 相转移催化作为一种新型的有机合成技术，以其反应条件温和、操作简单和 反应时间短等优点，己广泛应用于有机合成实验中，但对于相转移催化条件下硒 脲的制各末见有文献报道。本论文首次将相转移催化的方法应用于酰基硒脲衍生 物的合成中，成功地制备了一系列的n 芳酰基n 一芳基硒脲衍生物，为酰基硒脲 的合成提供了简便、快捷的合成方法。并且培养出3 个酰基硒脲的单晶，对它们 进行了结构测定。 一、硒脲衍生物合成研究进展 在查阅了大量文献的基础上，概述了硒在生命科学中的应用，并且以硒化试 剂为类别，系统介绍了硒脲衍生物的合成研究进展。 二、相转移催化法合成n 一芳酰基一n 。芳基硒脲衍生物 考虑到相转移催化反应条件的优点，我们利用该方法合成了三十六个n 芳 酰基n 芳基硒脲衍生物，其中共二十九个未见文献报道的化合物。使用相转移 催化的方法来合成芳酰基硒脲反应条件温和、操作简单，而且产率比己报道文献 有很大的提高。产物结构经红外光谱、核磁共振谱以及元素分析测定确定。 址c ，罴警 k c 一 一r 嚣一b r = h ，b r ，c h r 22 - c h 3 c 6 i 丑：3 - c h 3 c 6 i 扎4 - c h 3 c 矗l ：2 - n o ：c 6 t - h ；3 - n 0 2 c 6 h 4 ；4 - n 0 2 c 6 i - 1 4 2 - c i c , h “4 - o c 6 p u ；2 , 4 ，6 一b r 3 c 6 h z ；2 ，4 , 6 一c h c 6 h ：t - c 1 0 h 7 ；2 - c ，o h 7 ； 1 - o c h 3 c f f h ；4 - o c h 3 c 6 f h ；4 - f c 6 1 - 1 4 ；3 - b r c 6 i - 1 4 ；c 6 h 5 3 硕士学位论文芳酰基硒脲衍生物的台成及其晶体结构 同时我们以苯甲酰氯与苯胺的反应为例，考察了不同的反应时间、反应温度 以及不同的催化剂等因素对与反应的影响，从而得到了最佳反应条件：采用 p e g 4 0 0 作为相转移催化剂；二氯甲烷为溶剂；室温下反应；反应时间h = 1 5 m i n ， t 2 = 6 0 m i n 。 三、n 一芳酰基一n l 一芳基硒脲衍生物晶体结构的研究 测定了n - 苯甲酰基- n 4 甲基苯基硒腺、n 苯甲酰基n 2 萘基硒脲和m 苯 甲酰基- n 一2 一甲氧基苯基硒脲的晶体结构，进一步证明了合成产品的结构。实验 数据表明在芳酰基硒脲分子内存在有分子内与分子间作用力，形成了不近相同的 空间结构。 本论文首次将固液相转移催化的方法应用于硒脲衍生物的合成中，为硒脲衍 生物的制备提供了一种简便、快速、高效的方法，成功的开辟了硒脲衍生物合成 的新途径。 4 硕士学位论文芳酰基硒腮衍生物的台成及其晶体结构 a b s t r a c t p h a s et r a n s f e rc a t a l y s i sh a sb e e na p p l i e dt oo r g a n i cs y n t h e s i sa s ar e c e n t l y t e c h n i q u e a n di t h a st h ea d v a n t a g e so fm i l dc o n d i t i o n ，s i m p l yo p e r a t i o na n ds h o r t r e a c t i o nt i m e b u tt h e r ei sf e wr e p o r to f p r e p a r a t i o no f s e l e n o u r e ad e r i v a t i v e su n d e r t h ec o n d i t i o no f p h a s et r a n s f e rc a t a l y s i ss ow es y n t h e s i z e ds e r i e so f n a r o y l - n - a r y l - s e l e n o u r e ad e r i v a t i v e su n d e rt h ec o n d i t i o no f p h a s et r a n s f e rc a t a l y s i sf o rt h ef i r s tt i m e a n dw ea l s o r e p o r t t h r e es i n g l e c r y s t a l s t r u c t u r e so fn a r o y l - n - a r y l s e l e n o u r e a d e r i v a t i v e s 1 r e v i e wo i lt h es y n t h e s i sp m g r e s so fs e l e n o u r e ad e r i v a t i v e s a c c o r d i n g t oan u m b e ro f l i t e r a t u r e s ，w es u m m a r i z e dt h ea p p l i a n c eo fs e l e n i u m i nb i o n o m ya n dt h es y n t h e s i sp r o g r e s so fs e l e n o u r ad e r i v a t i v e si no r g a n i c s y n t h e s i s 2 s y n t h e s i so fn a r o y l - n - a r y l s e l e n o u r e ad e r i v a t i v e su n d e rt h ec o n d i t i o no f p h a s et r a n s f e r c a t a l y s i s c o n s i d e r i n gt h ea d v a n t a g e so fp h a s et r a n s f e rc a t a l y s i s ，w eu s et h i sm e t h o df o r p r e p a r a t i o no f n - a r o y l - n - a r y l - s e l e n o u r e ad e r i v a t i v e sw es y n t h e s i z e dt h i r t y - s i xk i n d s o fc o m p o u n d s ，t h e i rs t r u c t u r e sw e r ec h a r a c t e r i z e db y 风1 h n m r 1 3 cn m ra n d e l e m e n ta n a l y s i s 0 8 卅景警 l c 一 一 k k 咄 r = h ，b r ，c i ： r k 2 - c h 3 c 6 h 4 ：3 - c h 3 c 6 h 4 ；4 - c h 3 c 6 1 - l ；2 - n 0 2 c 6 h 4 ；3 - n 0 2 c 6 h 4 ：4 - n 0 2 c 6 h 4 2 - c l c 6 m ；4 - c i c d f l ：2 , 4 ，6 - b r 3 c 6 h 2 ；2 ，4 , 6 一c | 3 c 6 h 2 ；1 - c l o h 7 ：2 - c 1 0 h 7 ； 1 - o c h 3 c j - h ：4 - o c h 3 c 6 1 - h ；4 - f c 6 i - 1 43 - b r c 6 凰；c s h 5 5 硕士学位论文芳酰基硒脲衍生物的合成及其晶体结构 u s i n gt h er e a c t i o no fb e n z o y lc h l o r i d ew i t hp h e n e y l a m i n ea sa ne x a m p l e ，w e i n v e s t i g a t e do f t h e e f f e c to f r e a c t i o nt i m e ，r e a c t i o nt e m p e r a t u r ea n dc a t a l y s t w ef o u n d t h eb e s tr e a c t i o nc o n d i t i o ni sr o o mt e m p e r a t u r e , p o l y e t h e n eg l y c a l 一4 0 0a st h ec a t a l y s t ， c h 2 c 1 2a st h es o l v e n ta n dt h er e a c t i o nt i m ei sf i f t e e nm i n u t e si nf i r s ts t e pa n ds i x t y m i n u t e si ns e c o n ds t e p 3 c r y s t a ls t r u c t u r er e s e a r c ho fn a r o y l n - a r y l s e l e n o u r e ad e r i v a t i v e s w es y n t h e s i z e ds e r i e so fn - a r o y l n - a r y l s e l e n o u r e ad e r i v a t i v e su n d e rt h e c o n d i t i o no fp h a s et r a n s f e r c a t a l y s i s a n dt e s t e dt h e s i n g l ec r y s t a l s t r u c t u r eo f n b e n z o y l n - 4 一m e t h y l p h e n y l s e l e n o u r e a ，n - b e n z o y l - n - 2 - n a p h t h y l s e l e n o u r e a a n d n - b e n z o y l n - m e t h o x y l s e l e n o u r e ab y t h e x r a y d i f f r a c t i o nm e t h o da l lt h e e x p e r i m e n t e dd a t as h o wt h a t i nt h em o l e c u l e s ，t h e r ea r ei n t e r o ri n t r a m o l e c u l a r i n t e r a c t i o nf o r c e s t h ed i f f e r e n t c r y s t a l s t r u c t u r e sa r ef o r m e d b yt h em o l e c u l a r i n t e r a c t i o nf o r c e s w es u c c e e d p r e p a r a t i o n o fn - a r o y l - n 一a r y l s e l e n o u r e a d e r i v a t i v e su n d e rt h e c o n d i t i o no f p h a s et r a n s f e r c a t a l y s i s t h em e t h o dh a st h ea d v a n t a g eo f m i l d c o n d i t i o n , s i m p l yo p e r a t i o na n ds h o r tr e a c t i o nt i m e a n dw e p i o n e e r e d an e w w a yo f p r e p a r a t i o n o fs e l e n o u r e ad e r i v a t i v e ss u c c e s s f u l l y 6 第一章硒脲衍生物合成研究进展 1 硒在生命科学中的应用研究概况 1 8 1 7 年瑞典化学家b e r z e l i u s 在焙烧黄铁矿制硫酸时，发现在铅室的壁上和底 部附着有红色的残泥1 。将残泥加热，即发现股似腐烂萝b 的臭味，性质与碲 相似，经过研究确认其中有一种新的元素，参照碲( 原意为地球) 的命名，给这 个元素取名为硒，即月亮的意思。硒的元素符号是“s e ”，它的物理化学特性介 于金属与非金属之间。硒在地壳中的含量相当稀少和分散，其丰度按重量估计约 为地壳的7 1 0 弓，占化学元素的第7 0 位。在地壳上，油页岩、煤、石油中常 含有硒，在海水、土壤中也有一定的含量。天然硒很少，且常与天然硫在一起。 硒主要以重金属的硒化物存在。 硒在发现的一百多年里一直处于缓慢的发展状态，仅对其单质及其无机化合 物的性质、用途进行了研究。硒广泛地用于玻璃、陶瓷、染料、橡胶、石油化工、 冶金、电镀等行业，特别是高科技产业部门，如半导体器件、光电器件、硒太阳 能电池、激光器件、激光和红外光导材料等的制造2 。 早在十九世纪初就有人合成了硒的有机化合物，但是由于大多数此类化合物 有恶臭而且不稳定，这时期的有机硒化学发展极为缓慢，到上个世纪后期，由 于合成方法及鉴定手段的日新月异，不断发现有机硒化合物具有前所未知的独特 性能，才使其发展进入了个蓬勃发展的阶段。 2 0 世纪5 0 年代法国科学家s c h w a r z 3 最早发现硒对肝脏有保护作用。他在研 究引起肝坏死的病因时，发现含硫氨基酸和维生素e 对肝脏都有保护作用，同 时发现并与1 9 5 7 年测定结果，硒对肝脏有更强的保护作用。这是人类第一次证 明硒具有动物营养作用，是人类认识硒的第一个里程碑。 2 0 世纪7 0 年代初联合国卫生组织肯定了硒的功效，宣布硒是动物生命中必 不可少的微量元素。这是人类认识硒的第二个里程碑。r o t r u c k 4 在研究硒的作用 时，发现了硒是谷胱甘肽过氧化物酶的构成部分，在缺硒的情况下，这个酶的活 性就不能充分表达。这些研究说明，硒是维持机体正常生命的必需物质，于是在 1 9 7 3 年，联合国卫生组织宣布，硒是人和动物生命活动中必不可少的微量元素。 此后对硒与人体健康的关系的研究更加广泛深入。 人类认识硒的第三个里程碑，是中国人对硒与克山病关系的研究5 。中国科 7 硕士学位论文芳酰基硒脲衍生物的合堕垄茎曼堡堕塑 学家发现克山病区缺硒，硒可以治疗和预防克山病。这项科研成果是在1 9 8 0 年 第二届关于硒的国际会议上由中国预防医学科学杨光圻教授宣布的。由此确证了 硒是人体必需的微量元素。 硒的化合物分为无机硒和有机硒两类，无机硒亚硒酸钠( n a 2 s e 0 3 ) 、硒酸钠 ( n a ：s e 0 。) 的水溶液能被微生物和植物吸收。经微生物和植物吸收的硒，其中 有一部分能与这些生物的氨基酸或蛋白质相结合，形成硒蛋氨酸、硒半胱氨酸或 含硒酶等多种有机化合物，成为天然有机硒。它们是生物体的一部分，参加新陈 代谢，维持生命活动。无机硒和天然有机硒都能被生物体吸收利用。无机硒吸收 快、安全性差，天然有机硒吸收慢、利用率高。 大量的研究结果还证明，硒对维持生育，保护眼睛、心脏，对衰老、炎症以 及肿瘤等有不同程度的预防、延缓和治疗作用，所以有机硒制剂又被认为是一种 营养性抗癌剂。特别是近二十年来，有机硒试剂的发展以及有机硒抗肿瘤药物的 发现大大丰富了有机硒化学的研究和应用内容。 2 硒脲衍生物合成研究进展 硫脲衍生物不仅是重要的有机合成中间体，而且具有广泛的生物活性，以其 杀虫、杀螨、抗真菌、抗病毒、除草和调节植物生长等功效引起了各国 学者的关注”。鉴于硒、硫有机化合物的相似性，以及由硫取代氧得到的系 列含硫药物的成功经验，人们合成了大量含硒的有机化合物，其临床意义或者潜 在的临床意义涉及许多方面，并且很多已广泛的应用于农药和药物中。硒脲衍生 物作为有机硒化合物中重要一类，已广泛的应用于有机合成中1 0 - 1 2 , 且其在抗菌、 抗肿瘤和抗癌等方面已经显示出很好的生物活性( 表1 一1 ) 1 3 - 1 4 。 对于硒脲的合成方法早在1 9 3 7 年就有文献报道了其合成方法，但此后关于 其合成方法一直以来仅散见于文献之中，未见有综述性报道，故本文就近年来有 关于硒脲的研究状况做综述。 2 1 以硒粉为硒化试剂 单质硒作为种很好的硒化试剂，其具有低毒、来源丰富的优点。以硒粉制 备硒脲的常规方法为：以异氰和硒粉为原料，三乙胺作催化剂，在t 瑶中回流 反应得到异硒氰酸酯，然后异硒氰酸酯再与胺反应即可制备得到硒脲。其中 s o r l o d a l 5 8 硕士学位论文芳酰基硒腻衍生物的台成及其晶体结构 表1 一l 硒脲的生理活性 名称结构式生理活性 硒脲 氨基硒脲 硫、硒代氨基 脲衍生物 苯基硒脲 2 一苯基硒代 氨基脲 硒代缩氨基脲 5 一h p 硒取代物 苯甲醛缩氮基硒脲 | i h 2 n 一e n h 2 s e i i h 2 n h n 一c n h 2 a r h n 一c - 一 s 咿卜r 0 p s e 8 a 虻h - n n h c n h 2 m 、飞 k 八。一，l 二 s 一c 铲c n 一俨融如 对寄生虫钩端螺旋体有很 好的抵抗作用 抗淋巴肉瘤活性很强 结核杆菌、卡介苗分枝杆 菌、牛草分之杆菌、金黄 色葡萄球菌、枯草杆菌、 大肠杆菌等有很好的抗菌 性 对少芽胞发癣菌、蚕霉菌 属、念珠菌属、普通青霉 菌等有很好的抗真菌性 对金黄色葡萄菌、枯草杆 菌、大肠杆菌、牛草分枝 杆菌等有很好的抗菌性 可有效的抵抗肝肿瘤 s 一1 8 0 很好的抵抗艾氏腹水癌 报道的硒脲的产率达8 9 9 8 ( 式1 ) 。但是在式l 的反应过程中，对于不同的取 代基需要不同的反应时间( 表l 一2 ) 。 s e 一一生一c 一- s e t h f睾嗍一g 一州- ) m “1 1 1 l l n n “i l j 9 环己基4 6 64 8r t 9 0 n c 4 h 9 - t o r t - c 4 h 9 - l5 66 6o 57 b8 9 在式1 的反应过程中除了选用n 盯做溶剂外，还有文献报道了以苯或石油 醚作为溶剂，同样可以高产率的制得硒脲1 6 - 1 8 。 t a l d k a w a 等”。o 在三氯甲烷或者氯乙酸钠作为溶液，一次性加入反应原料 胺、硒粉、n a h 、和h l v l p a ，氩气保护条件下反应郎可制得硒脲( 式2 ) 。本法 对于不同的取代基所需要的反应条件不同，而且产率相差很大( 表1 - 3 ) 。 5 e ( 22 c q u i v ) c h c l 3 n a h ( 3 e q t t i v ) o r _ = c c l 3 c o o n 8 煳 s e 0 ( 2 ) r 1 r 2 n ，一n r 2 r 1 表卜3 式2 反应的实验结果 z h o u 等2 1 首次报道了无溶剂条件下，一步反应制备硒脲的方法。作者以钢 制的s w a g e l o c k 为反应容器，同时加入原甲酸- - l 酯、硒粉和胺，在1 9 0 反应 8 小时即可制得硒脲( 式3 ) 。本法最大的优点在于反应无溶剂，符合绿色化学的 要求，但是产率仅为3 4 。 ( h 3 c ) 2 h c n 琏兰! 竺坐l b e - 1 9 0 c 1 0 ( h 3 c ) 2 h c 一 ( h 3 c ) 2 h c h n s e ( 3 ) 硕士学位论文芳酰基硒脲衍生物的合成及其晶体结构 2 2 以h 2 s e 为硒化试剂 1 9 5 3 年z i g n g a r o 等2 2 把二取代的胺基氰加入到氨水中，然后缓慢的通入 h 2 s e ，反应4 - 5 小时后以7 5 8 5 的产率制得n ，n 二取代的硒脲( 式4 ) 。 r 即r i 。 n _ c n + h 2 s e 竺卜8 蝇( 4 ) r ， 蟠h 式4 中r 为甲基或乙基。 以异硫脲为原料”，把h 2 s e 通入其乙醇溶液中，反应2 小时后，再把反应 液室温下静置2 4 小时，可制备得二取代或三取代的硒脲，产率在5 5 9 2 之间 ( 式5 ) 。 r 2 h 2 s e i ? e t o h 。卜fi一卅求r i i | i s e 式5 中r 1 为芳基，r 2 为h 或c 2 h 5 ，r 3 为h 或芳基。 2 3 以c s e 2 为硒化试剂 w a r n e r 等2 4 采用三氯甲烷或者苯作为溶剂，氮气保护条件下，加入c s e 2 与胺( 1 ：1 0 ) 回流反应，高产率( 6 7 - 9 8 ) 获得硒脲( 式6 ) 。 s e pc h c l 3 。ij2rnh 2 + c s e 2 1 ：= r - h n 一岂n 降一r ( 6 ) n 2 r e n u x 1 、1 l 上。1 、1 1l o ， 表1 4 式6 的反应的实验结果 r c 6 h 5 - c 6 h r c h 2 -c h 3 c h 2 一n - c 出9 溶剂c h c l 3苯苯苯 反应时间( h )15 52 1 2 l 产率( ) 9 89 37 2 6 7 c s e ：与伯胺、氯化汞在三乙胺的催化下可以一步反应生成异硒氰酸酯，在 与胺反应即可获得硒脲( 式7 ) 2 5 。 c i - i c n r _ 2 + n g a 2 + c s e 2 言删。c 2 踮 一r n h 2 1 1 矾k 一仃 h e n r i s k e n 2 6 报道了在二氯甲烷中，硒粉、b r ：和过量的仲胺反应一步生成三 取代硒脲( 式8 ) 。本方法产率在7 8 8 7 ， r 、 r l f s er + c 。电+ 耽! 垒一n 一4 一 。 。2 5 ，h。l 2 r r、r 式3 3 中r 为c h 3 ，一c 2 h 5 - ，一( c 1 2 ) 4 一。 但是对于一些活性较差的胺，作者对于式8 的方法作了改进以胺盐代替仲 胺，反应过程中需要加入过量的碳酸钾，但对于同种类的仲胺此方法产率稍低( 式 9 ) 。 rr b i er k + c s 幻怕n ，c o ，坐垦n _ 毡一( 9 ) r 尸“蹶啦+ 4 3 1 静r 卜c 叫r p j t 2 4 以硒氰酸盐为硒化试剂 ( j ) k s e c n d o u g l a s s ”早在1 9 3 7 年就就报道了式1 0 的反应，其以丙酮作为 反应溶剂，k s e c n 与酰氯反应生成中间体酰基异硒氰酸酯后，不需要分离可直 接与芳胺反应生成酰基硒脲。此后又有多篇文献使用此方法合成了各种类型的硒 脲”。本法反应虽然简单，但是产率不高，而且在反应过程中异硒氰酸酯在丙 酮中很容易聚合，进而使硒脲的产率降低。 1 2 亟主兰焦笙塞：董墼茎堕矍堑竺塑塑童壁垒墨曼竺堡望 o r c o c l + k s e c n 里旦i 旦里! 三1 3 + r ：一8 n ：c ：s e ( 1 0 ) ns e r n h 2 l li 二- 。r c _ 岍 - 一c n 】 一w 式1 0 中r 为苯甲酰基或乙酰基，r 7 为芳基或脂肪基。 ( 2 ) p b ( s e c n ) 2 对于式4 - - i 反应的缺点，徐思羽等2 9 人对此方法进行了改 进，其选用苯作溶剂，p b ( s e c n ) 2 代替k s e c n 与酰氯反应( 式1 1 ) 。本方法使得 硒脲的产率有所提高，但是反应过程需要氮气保护，且反应时间有所延长。 r 霄 g c l + p b ( s e c n ) 2 _ c 6 h 6 ( d l v ) n 2 4 h 式1 l 中r 为h 或正庚基。 0 j f c n = c = s e o k 肾l 。” 2 5 以硒氢化铝锂为硒化试剂 以硒氢化铝锂为硒化试剂，其可作为很好的硒化试剂，再不同的条件下可发 生多种反应从而很好的应用到硒脲的合成中。i s h i h a r a 等3 0 m 首先用l i a l h s e h 与【c l ：c = n ( c h 3 ) 2 c 1 在o 反应1 5 小时后，再加入胺，室温下反应2 小时既可 以7 5 9 5 的高产率获得硒脲( 式1 2 ) 。反应过程中需要在氮气保护的条件下进 行。实验结果见表l 一5 。 【c 1 2 c - 一- - - n ( c h 3 ) 2 c 1 l 恤s e h ，n f 0 1 5 h h 3 c n h a c 此外，l i a i h s e h 还可以与氨基氰在t i - i f 中反应，生成n ，n 二取代硒脲( 式 1 3 ) 3 2 。 1 3 动0 一 一 n & 几 h c i e t 2 0l i a i h s e h 唧，0 ，2 h r i 。 n c _ 1 q h 2 ( 1 3 ) 。 表1 5 式1 2 的反应的实验结果 r 1r 产率( )r 1 r 2产率( ) c n 一 ，sn 一9 3 u 八 p h：，on一80 _ _ d 吗一h ，s h5 5 c h 3c h 3 6 2j h 3 4 k o k e t s u 等3 3 同样使用l i a i h s e h 为硒化试剂，使其与偶氮化合物反应，可 以5 6 9 3 的产率制备得到硒脲( 式1 4 ) 。 h c i l i a l h & 村 r 1 中= = c = = = n r + - - rt 4 h 式1 4 中r 与r 为芳基或脂肪基。 一l 一：面n a r i s e t o h 一ho 一9 ii 二：， le ，一 一 r 2 卜c 邗r ，面矿卜c 叫r ，0 5 1 4 nc 一 n q0 r n h 。 s j i c n h r 硕士学位论文芳酰基硒腺衍生物的合成及其晶体结构 ( 2 ) ( r o h p ( - s e ) o hr v f i k o l a j c z k y 等人利用二取代的磷代亚硒酸为硒化试剂， 与对称的偶氮化合物在乙醚反应，从而制得三取代的硒脲( 式1 6 ) 3 5 - 3 6 。 p _ r 2 一一c r 2 等曲 s e 2 ( 1 6 ) ( 3 ) r c ( = s e ) n h 2k o k c t s u 等”利用硒酰胺作为硒化试剂，首先生成中间体异 硒氰酸酯，然后再与胺反应生成硒脲( 式1 7 ) 。 警255rm时一c兰嘲鼍n i t l l t l u l 【a r 卟j 2 = c = s e l r n h 1 | s e ( 1 7 ) j j r m 如j 。n h - 一r ， 3 结束语 综上所述，生物微量元素硒是目前己知的1 4 种微量元素之一，近2 0 年来， 它以旺盛的生命力向生命科学的各个领域渗透，发展迅速，而硒脲作为有机硒化 合物中很重要的一类，在抗菌、抗癌方面已经显示了很好的生物活性，具有很好 的应用前景。而有关于硒脲的合成方法则很少，早期的合成方法中曾采用了有剧 毒h ：s e ，而且有些的反应过程中也会产生h 2 s e ，不适合于绿色、环保的要求。 近年来虽然作了许多的改进，也采用了新方法与新试剂，但是大多数方法的操作 复杂，反应条件要求苛刻，故对其合成反应方法仍有较大的改进空间。 1 5 硕士学位论文芳酰基硒脲衍生物的合成及其晶体结构 参考文献 1 徐辉碧，黄开勋；硒的化学、生物化学极其在生命科学中的应用；湖北：华中 理工大学出版社；1 9 9 4 ：2 2 姚风仪，郭德威，桂明德；无机化学丛书( 第五卷) ；北京：科学技术出版社， 1 9 9 8 ：2 9 4 3 s c h w a r z ，k ，f o l t z ，c m ；s e l e n i u ma sa ni n t e r g r a lp a r to f f a c t o ra g a i n s td i e t a r y n e c r o t i cl i v e rd e g e n e r a t i o n ；za m c h e m s o c ；1 9 5 7 ，7 9 ，3 2 9 2 4 r o t m c k ，j 工，p o p e ，al ，g a m h e r , he ；s e l e n i u mb i o c h e m i c a lr o l e a sa c o m p o n e n to f g l u t a t h i o n ep e r o x i d a e s ；s c i e n c e ；1 9 7 3 ，5 8 8 5 徐辉碧，黄开勋；硒的化学、生物化学极其在生命科学中的应用；湖北：华中 理工大学出版社；1 9 9 4 ：2 2 7 6 s c h r o e d e r ，d c ，t h i o u r e a ；c h e m r e v ；19 5 5 ，5 5 ，18 5 7 z h a n g , ym ，w e i ，tb ，；p h a s e t r a n s f e r c a t a l y s e ds y n t h e s i s o fn - a r y l - n 一( 2 一 c h l o r o b e n z o y l ) t h i o u r e ad e r i v a t i v e s ；s y n t h c o m m u n ；1 9 9 7 ，2 7 ，7 5 l 8 w e i ，tb ，z h a n g ，vm ；s y n t h e s i so f n - a r o y l n 一h y d r o x y e t h y l ( h y d r o x y p h e n y l ) t h i o u r e ad e r i v a t i v e su n d e rt h ec o n d i t i o no fp h a s et r a n s f e r c a t a l y s i s ；s y n t h c o m m u n ；1 9 9 8 ，2 8 ，2 8 5 1 9 z h a n g ，ym ，w e i ，rb ，l i u ，j r ；p h a s e t r a n s f e r c a t a l y s e ds y n t h e s i so f 1 , 6 一d i a r o y l - d i t h i o h y d r a z o d i c a r b o n a m i d ed e r i v a t i v e s ；s y n t h c o m m u n ；1 9 9 8 ，2 8 ， 3 2 3 4 10 z h o u ，y ，l i d n e n ，a ，h e i m g a r t n e r , h ；s e l e n i u m - c o n t a i n i n gh e t e r o c y c l e sf r o m i s o s e l e n o c y a n a t e s ：s y n t h e s i s o f 1 , 3 - s e l e n a z o l e s f r o m n - p h e n y l i m i d o y l i s o s e l e n o c y a n a t s ；h e l v c h e m a e t a ，2 0 0 0 ，8 3 ，1 5 7 6 1 1 k o k e t s u ，m ，n a d ae ，i s h i h a r a , h ；s y n t h e s i s ；f a c i l ep r e p a r a t i o no f2 - i m o n o - 1 ，3 一s e l e n a z o l i d i n 一4 一o n ed e r i v a t i v e sb yr e a c t i o no f n 、n d i s u b s t i t u t e ds e l e n o u r e a w i t h c t - h a l o c a c y lh a l i d e s ；s y n t h e s i s ；2 0 0 0 ，1 9 5 12 b a r t o n ，d ，h r ，p a r e k h ，s i ，t a j b a k h s h , m ，t h e o d o r a k i s ，e a ，t s e ，c ：a c o n v e n i e n ta n dh i g hy i e l d i n gp r o c e d u r ef o r t h ep r e p a r a t i o no f i s o s e l e n o c y a n a t e s s y n t h e s i sa n dr e a c t i v i t yo f o a l k y s e l e n o e a r b a m a t e s ；t e t r a h e d r o n ；1 9 9 4 ，5 0 ，6 3 9 1 3 徐辉碧，黄开勋；硒的化学、生物化学极其在生命科学中的应用；湖北：华 1 6 硕士学位论文芳酰基硒臊衍生物的合成及其晶体结构 中理工大学出版社；1 9 9 4 ：5 8 1 4 ，刘敏，胥佩菱，王朝俊：取代苯甲醛肉桂醛缩氨基硒脲的合成及抗癌活性； 药学学报；1 9 9 2 ，2 7 ，3 8 8 1 5 s o n o d a , n ，y a m a m o t o ，0 ，t s u t s u m i ，s ；s y n t h e s i so f a l i p h a t i ci s o s e l e n o c y a n a t e b y t h er e a c t i o no fa l i p h a t i c i s o c y a n a d i e s w i t hs e l e n i u mi nt h e p r e s e n e e o f t r i e t h y l a m i n e ；b u l l c h e m s o c j p n ；1 9 7 2 ，4 5 ，2 9 3 7 1 6 j e n s e n ，k a ，p e d e r s e n , c 工，s v a n h o l m , v ；p r e p a r a t i o no fm e t h y l s u b s t i t u t e d s e l e n o s e m i c a r b a z i d e s ；a c t a c h e m s c a n & 1 9 6 6 ，2 0 ，2 7 8 1 7w i t c z a k ，zj ：a na p p r o a c ht oan e wc l a s so fs e l e n o s u g a r s ：ac o n v e n i e n t s y n t h e s i so f g l y c o s y l ；t e t r a h e d r o n ；1 9 8 5 ，4 1 ，4 7 8 1 1 8e r m e r t ，t b j ，c o e n e n , h h ：n o c a r r i e r a d d e d ( n c a ) s y n t h e s i s o f a s y m m e r t r i c 7 3 , 7 5 s e s e l e n o e t h e r s w i t h i s o i n i t r i l e s ；a p p l i e dr a d i a t i o na m t i s o t o p e s ；2 0 0 2 ，5 7 ，5 1 1 9 s h i m a d a ，k ，y a m a g u c h i ，m ，s a s a k i ，t ，o h n i s h i ，k ，t a k i k a w a ，y ；a w i i l l g e r o d t - k i n d l e rt y p es e l e n a t i o no f d i h a l o m e t h a n ed e r i v a t i v e s , c h l o r o f o r m ，a n d s o d i u mt d c h l o r o a c e t a t e b yt r e a t i n gw i t h ab a s e ，e l e m e n t a ls e l e n i u m ，a n da na m i n e ； b u l lc h e m s o c d p ；1 9 9 6 ，6 9 ，2 2 3 5 2 0 t a k i k a w a ，y ，y a m a g u c h i ，m ，s a s a k i ，t ，o h n i s h i ，k ，s h i m a d a , k ：c o n v e n i e n t s y n t h e s e so fn n d i a l k y s e l e n o a m i d e sa n dn ，n ，n ，n 一t e t r a l k y s e l e n o u r e ab y t r e a t i n ga e r m i n a lg e m d i h a l o a l k a n e s ，c h l o r r f o r m ，o rs o d i u mt r i c h l o r o a c e t a t ew i t ha b a s e ，e l e m e n t a ls e l e n i u m , a n da m i n e s ；c h e m l e t t ：1 9 9 4 ，2 1 0 5 2 1 z h o u ，yh ，d e n k ，m k ；s y n t h e s i sa n dr e a c t i v i t yo f s u b v a l e n tc o m p o u n d s p a r t 1 3 ：r e a c t i o no ft r i e t y lo r t h o f o r m a t ew i t ha m i n e sa n ds e l e n i u m a c o n v e n i e n t o n e 。s t e pt h r e e 。c o m p o n e n ts y n t h e s i sf o rs e l e n o u r e a ；t e t r a h e d r o nl e t t ；2 0 0 3 ，4 4 ， 1 2 9 5 2 2 z i g n g a r o ，r a ，b e n n e t t ，fc ，h a m m a r , g w ：s o m es e l e n o u r e a s s e l e n z a o l o n e s ，a n ds e l e n z a o l e s ；o r g c h e m ；1 9 5 3 ，1 8 ，2 9 2 2 3 c o h e m ，vi ；ac o n v e n i e n ts y n t h e s i so fm o n o ，n ，n d i ，a n dt r i s u b s t i t u t e d s e l e n o u r e a sf r o m m e t h y l c a r b a m i m i d o t h i o a t e s f s m e r h y l p s e u d o t h i o u r e a s ) s y n t h e s i s ；1 9 8 0 ，6 0 2 4 w a r n e r , j s r ；c h e m i s y r yo fc a r b o nd i