免疫学细胞因子PPT课件.ppt

此课件可编辑版，如对课件有异议或侵权的请及时联系删除！课件可编辑版，请放心使用！,.,第六章细胞因子,2,.,细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。,概念,3,4,细胞因子的命名根据其产生细胞的种类：淋巴因子、单核因子等；根据其主要功能：集落刺激因子、趋化因子等。细胞因子的产生细胞淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）等；辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多的免疫细胞。,5,第一节细胞因子的共同特点,6,共同特点,多为小分子（830kD）多肽；在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。,7,8,9,多效性,一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应。,10,重叠性,几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。,11,拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。,协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。,12,13,第二节细胞因子的分类,14,根据结构和功能分类,白细胞介素（interleukin，IL）干扰素（interferon，IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）趋化因子生长因子,15,白细胞介素,概念：主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。目前已发现的IL有30余种。,16,干扰素家族,最早发现的细胞因子；具有干扰病毒的感染和复制的功能；分类：分为型和型，型干扰素包括IFN-、IFN-等，型干扰素即IFN-。,17,干扰素的类型及其主要功能,18,19,肿瘤坏死因子超家族,能使肿瘤发生出血、坏死；分为TNF-和淋巴毒素；在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。,20,集落刺激因子,概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。分类：巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）等。,21,22,趋化因子家族,根据结构和功能分为4种亚家族：CC亚家族：近氨基端有2个相邻的半胱氨酸，如单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；CXC亚家族：近氨基端有一个CXC基序（半胱氨酸-1个任意其他氨基酸-半胱氨酸），如IL-8；C亚家族：近氨基端只有一个半胱氨酸，如淋巴细胞趋化蛋白；CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其他氨基酸-半胱氨酸序列。,23,生长因子,转化生长因子-（TGF-）：通过刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织的修复，抑制巨噬细胞、NK细胞的活化，抑制T、B细胞的增殖分化；血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管和淋巴管的生成；表皮生长因子（EGF）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合；成纤维细胞生长因子（FGF）：促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合。,24,第三节细胞因子的生物学活性,25,（一）调节固有免疫应答,树突状细胞（DC）：IL-1和TNF-诱导未成熟DC（iDC）成熟分化，IFN-上调DCMHC类和类分子表达，趋化因子调节DC的迁移和归巢；单核-巨噬细胞：单核细胞趋化蛋白可趋化单核细胞到达炎症部发挥作用，IL-2、IFN-、M-CSF、GM-CSF活化巨噬细胞，IFN-上调MHC类和类分子表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用，IL-10和IL-13抑制巨噬细胞的功能，发挥负调节作用；,26,（一）调节固有免疫应答,中性粒细胞：IL-1、IL-8和TNF-可通过上调血管内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位，G-CSF可激活中性粒细胞；NK细胞：IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用；NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其细胞毒作用；T细胞：IL-1、7、12、15对T细胞有很强的激活作用。,27,28,29,（二）调节适应性免疫应答,B细胞：IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化，多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；T细胞：IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖，IL-12和IFN-诱导Th0向Th1分化，IL-4促进Th0向Th2分化，IL-1和IL-6联合促进Th17的分化，IL-23促进Th17的扩增，TGF-促进调节性T细胞的分化，IL-2、6和IFN-促进CTL的分化并增强其杀伤功能。,30,31,IFN-,32,（三）刺激造血,主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：IL-3、SCF；主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子：GM-CSF、G-CSF、M-CSF；主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子：IL-7；作用于单个谱系的细胞因子：EPO、TPO和IL-11、IL-15。,33,IL-3,IL-3,34,（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞,TNF、活化T细胞表达的Fas配体。,（五）促进创伤的修复,TGF-、VEGF、FGF、EGF。,35,第四节细胞因子受体,36,结构：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。分类：免疫球蛋白超家族受体、类细胞因子受体、类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受