镇静催眠药 PPT课件.ppt

镇静催眠药,AnxiolyticsandSedative-hypnotics,此演示文稿会与参加人员进行相关讨论，所以你将需要加入“会议细节”来辅助讨论。请充分运用PowerPoint“会议记录”将会议细节记录于你演示文稿进行中，方法如下：在幻灯片放映状态单击鼠标右键选取会议记录选取会议细节将意见记录于其中按下确定以结束此对话框这个功能将随着意见的加入，而自动于幻灯片下方产生一个执行项目,一、基本概念,1、镇静催眠药：镇静药、催眠药（剂量依赖性）2、生理性睡眠非快动眼睡眠（NREMS）第1、2段阶为浅睡眠第3、4阶段为深睡眠快动眼睡眠（REMS）,第一节苯二氮卓类,一、构效关系二、分类三、药动学特点四、药理作用和临床应用五、作用机制六、不良反应,一、构效关系,1,2,3,4,5,1,4-苯并二氮卓激动剂：5位-苯环，R7位-吸电子基（氯或硝基）拮抗剂：5位-酮基4位-甲基,1,二、分类,长效类：地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）中效类：硝西泮、艾司唑仑短效类：三唑仑,三、药动学,1.口服吸收良好，肌注吸收缓慢不规则。2.血浆蛋白结合率高，99%3.脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。4.在肝脏代谢5.代谢产物，具母体相似活性。,四、药理作用和临床应用,1、抗焦虑主要用于焦虑症(选择性抑制边缘系统)2、镇静催眠用于失眠症、麻醉前给药3、抗惊厥和抗癫痫作用用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮静注是目前用作癫痫持续状态的首选药。4、中枢性肌松作用用于腰肌劳损所致的肌肉痉挛，脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直。5其他暂时记忆缺失：用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。治疗癔症,五、作用机制,1、GABAAR为配体-门控性Cl-通道，当GABA与之结合时，使Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，神经元兴奋性降低，产生抑制效应。2、BZ与GABAAR结合后，受体蛋白发生构象变化，能促进GABA与GABAAR相结合而使Cl-通道开放的频率增高，更多的Cl-内流，增强GABA的突触后抑制作用。,六、不良反应,1、治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降等2、大剂量偶见共济失调3、过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制过量中毒可用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。4、长期使用可产生耐受性，久服可发生依赖性和成瘾性，停药后出现戒断症状。使用最低有效剂量、短期使用、间断给药、逐渐停药,巴比妥类与BZ类的区别,1.作用机制2.量效关系及临床应用3.对睡眠时相的影响4.安全性5.对肝药酶的影响,巴比妥类与BZ类的区别,1.作用机制：巴比妥类延长氯通道开放时间，并且呈现拟GABA作用。BZ类是使Cl-通道开放的频率增高。2.巴比妥类小剂量无抗焦虑作用。大剂量有麻醉作用。3.BZ类停药后反跳现象比巴比妥类轻、依赖性较小、产生的戒断症状轻。BZ类对REMS影响小；巴比妥类缩短REMS睡眠明显。,巴比妥类与BZ类的区别,4.安全性：BZ类对呼吸影响小，大剂量不引起麻醉，安全范围大；巴比妥类剂量加大可致麻醉，明显抑制呼吸。5BZ类耐受性轻。BZ类对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢。巴比妥类为肝药酶诱导剂。,巴比妥类急性中毒解救,清除毒物维持血压、呼吸和体温碳酸氢钠碱化尿液促进药物排泄严重时可输血、血透,其他镇静催眠药,水合氯醛1、口服易吸收，对胃肠道有强刺激作用。稀释口服，可直肠给药。2.在肝脏还原成三氯乙醇。3.催眠作用快而确切，不缩短快动眼睡眠时相。适用于入睡困难的患者。4.麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药5.大剂量有抗惊厥作用，用于小儿高热、子痫和破伤风等惊厥。6.大剂量对心、肝、肾有一定毒害,佐匹克隆与BZ结合位点结合，增强GABA抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响延长SWS时相，对FWS时相无明显作用起效快，成瘾性小，毒性低。抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用适用于各种情况引起的失眠症。,唑吡坦1.选择性作用于苯二氮卓结合位点的Z1亚型。2.明显的镇静催眠作用，无肌肉松弛和抗癫痫作用。3.作用快，不破坏睡眠周期，类似生理状态。4.主要用于原发性失眠症和精神分裂症、躁狂或抑郁等引起的睡眠障碍5.相对安全性较高，长期服用无耐受性、依赖性和戒断症状。常见的不良反应为头痛、恶心和乏力，但可能会引起异常睡眠行为,治疗失眠的药物有:苯二氮卓受体激动剂类药物非苯二氮卓类受体激动剂类药物褪黑素受体激动剂类催眠药物：雷美替胺