丙肝治疗PPT专业课件.ppt

丙肝的治疗策略RGT,学习目标,为什么要做个体化治疗？早期预测的重要性RGT原则的概念了解基因1/4型延长疗程的临床研究了解基因2/3型延长疗程的临床研究了解RGT的线路图,病例1,病例1,患者男性48岁，半年前体检发现丙肝，基因1型，未做肝活检，于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗，治疗前检查ALT为120IU/L，HCVRNA定量为3106拷贝/毫升，现检查肝功能降至78IU/L，HCVRNA定量为5105拷贝/毫升,问题1,现该患者再次就诊，应如何与患者沟通？派罗欣治疗无效，建议停药产生了干扰素抗体，建议停药一段时间，然后再行治疗只是没有达到快速病毒学应答，不能说明无效，继续派罗欣治疗，并在治疗3个月时复查换用其他干扰素,慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义,StraderD,etal.Hepatology2004;39:1147；FarciP,etal.PNAS2002;99:3081,基线,治疗过程,HCVRNA阴性,HCVRNA水平,检测限,疗程结束,随访,随访结束,突破：治疗期间HCVRNA由阴转阳,复发：疗程结束时HCVRNA为阴性，随访结束时转为阳性,SVR：随访结束时HCVRNA为阴性,EOT：疗程结束时HCVRNA为阴性,治疗应答的定义,*RVR=快速病毒学应答*EVR=早期病毒学应答,丙肝治疗的病毒学应答模式,HCVRNA(IU/mL),ETR,SVR,72,4,48,Weeks,0,12,HCVRNA低于检测限(2log10,24,个体化治疗的重要意义：固定疗程并非适合所有患者,低于检测限,logHCVRNA,Time,复发,SVR,0,1,2,3,4,5,6,7,转阴时间,转阴时间,治疗过程中病毒清除速率越快，HCVRNA阴性状态下的药物暴露时间也就越长，最终的SVR率就越高,治疗时间,4周,12周,48周,72周,AntonioCraxiEASL2007,治疗过程中疗效监测的重要意义,SVR是我们追求治疗目标早期应答模式可以预测SVR固定疗程是导致复发的可能原因之一根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率,ResponseGuidedTherapy应答指导的治疗（RGT）策略,基因1型丙肝的RGT治疗策略,病例2,患者女性，32岁，91年因剖腹产过程中大出血时输血感染丙肝，治疗前病毒载量为3107拷贝/毫升，基因分型为1型，接受派罗欣4周治疗后病毒载量未2106，当接受派罗欣治疗3个月后转阴，患者再次复诊就下一步治疗征求医生的意见。患者男性，27岁，有吸毒史，半年前因感觉疲劳到医院进行检查确诊丙肝。由于医院的条件有限，医院无法做丙肝病毒定量以及基因分型。接受派罗欣治疗4周后，PCR检测持续阴性。,问题2：,接下来以上两个患者该如何治疗？继续治疗至24周即可停药继续治疗至36周继续治疗至48周再停药现在就可以停药,基因1型RVR或cEVR患者的RGT策略,12周HCVRNA转阴(RVR和cEVR)是48周获得SVR最基本的预测因子,MarcellinPetal.Hepatology.2007;46:820A.Abstract1308.,(90/569)16%,(240/569)42%,RVR4周时HCVRNA(),cEVR无RVR，12周时HCVRNA为(),SVR率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,RVR,80,68,cEVR,87,90,100,台湾研究中国患者的优化疗程,在基线、第4周、第12周、治疗结束和随访24周各个时间点检测HCVRNA水平，75kg的患者1200mg/天),治疗时间（周）,0,48,24,12,派罗欣180g+利巴韦林,随访,随访,派罗欣180g+利巴韦林,12,n=308，基因1型、初治、台湾患者,4,随机分组,LiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.,72,多中心，开放、随机分组、2组平行的临床试验,2006/62008/3，5家台湾研究中心参与，93.5%(288/308)为基因1b型患者,所有基因1型中国患者都应该至少维持治疗48周,39,44,0,20,40,60,80,100,RVR,未获得RVR,LiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.,24周治疗组,48周治疗组,98,20,76,16,P2.0log，但仍为(+),SVR率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,RVR,80,68,27,pEVR,cEVR,87,90,100,(90/569)16%,(240/569)42%,RVR4周时HCVRNA(),cEVR无RVR，12周时HCVRNA为(),MarcellinPetal.Hepatology.2007;46:820A.Abstract1308.,Ferencietal.G1/4RBV1000/1200mg,基因1型pEVR/延迟应答延长治疗的研究,48weeks,72weeks,48weeks,72weeks,48weeks,72weeks,RVR,RVR,NR,12,Week,Bergetal.G1onlyRBV800mg,Snchez-Tapiasetal.AllgenotypesRBV800mg,Randomisation,48,72,4,0,1.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:10862.Snchez-TapiasJ,etal.Gastroenterology2006;131:4513.FerenciP,etal.57thAASLD2006;Abstract390,对于pEVR患者延长疗程至72可以明显提高基因1型患者的SVR,partialEVR=noRVRand2log10dropbutHCVRNA50IU/mLatweek12*Includessmallnumber(800000IU/mL),SVR率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,94,88,RVR,HVL,RVR,LVL,90,100,RVR是24周获得SVR最基本的预测因子,141/150,229/260,基因2/3型患者,(215/625)34%,4周时HCVRNA(+),RVR，LVL4周时HCVRNA()，且为低病毒载量(800000IU/mL),RVR，HVL4周时HCVRNA()，且为高病毒载量(800000IU/mL),SVR率(%),49,0,10,20,30,40,50,60,70,4周时HCVRNA(+),80,94,88,RVR,HVL,RVR,LVL,90,100,4周时HCVRNA(+)，SVR率有明显的下降,105/215,141/150,229/260,(260/625)42%,(150/625)24%,ShiffmanM,etal.57thAASLD2006;Abstract340.,延长疗程NCORE2/3研究:未获得RVR的基因2/3型患者,RVR：继续治疗，排除出本组研究,基因2/3型初治患者（n=1500）派罗欣180g/周+利巴韦林,治疗时间（周）,未获得RVR：继续治疗，排除出本组研究,停止用药,随访24周,派罗欣+利巴韦林继续治疗,若未获得RVR，在第8周时纳入本组研究,未获得RVR患者随机分组,研究目的：在未获得RVR的基因2/3型患者中，延长派罗欣+利巴韦林联合治疗时间，评价其对SVR率的影响。评价更高剂量利巴韦林对RVR和SVR率的影响,0,4,8,12,24,48,未实现RVR的基因2/3患者可以从强化治疗中获益,67,26,67,13,65,76,24,4,n=21343037,19292327,NV15942(Hadziyannis):ITT,SVR,Relapse,24W,800mg,24W,1000/1200mg,48W,800mg,48W,1000/1200mg,RVR=HCVRNA50IU/mLatweek4,WillemsB,etal.42ndEASL2007;Abstract8,0,20,40,60,80,100,Patients(%),派罗欣联合利巴韦林,基因2/3型丙肝的RGT治疗策略（小结）,基因2/3型,RVR,未获得RVR,24周足疗程,延长疗程至48周,无应答或复发患者的再治疗,病例4,患者，男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检查：肝功能112IU/L，HCVRNA310*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白、甲状腺功能均正常。两年前选择了普通干扰素治疗，治疗3个月、6个月时复查HCVRNA，均未见转阴，后改用聚乙二醇干扰素-2b又治疗半年，病毒仍为阳性。宣告治疗失败，但患者及家属仍然希望继续进行抗病毒治疗。,问题4：,对于该患者，下一步可以采用的最佳治疗方案是？聚乙二醇干扰素-2a180ug联合利巴韦林治疗48周聚乙二醇干扰素-2a180ug联合利巴韦林治疗72周聚乙二醇干扰素-2a180ug联合高剂量利巴韦林治疗48周聚乙二醇干扰素-2b联合高剂量利巴韦林治疗48周,派罗欣180g/周,随访,研究时间（周）,0,48,24,12,36,60,72,随访,270g,+利巴韦林10001200mg/天,派罗欣180g/周,+利巴韦林10001200mg/天,随访,360g,+利巴韦林10001200mg/天,派罗欣180g/周,西班牙研究：高剂量诱导治疗,DiagoM,etal.55thAASLD2004;Abstract522,n=72,随机分组,对普通干扰素+利巴韦林治疗无应答的患者,西班牙研究：增加派罗欣剂量可提高SVR,对普通干扰素+利巴韦林治疗无应答的患者，增加派罗欣剂量可以提高SVR率,*EVR：在第12周时，HCVRNA85kg(N=188)*,PegIFNalfa-2a180g/wk+RBV1200mg/day(n=46),PegIFNalfa-2a180g/wk+RBV1600mg/day(n=47),PegIFNalfa-2a270g/wk+RBV1600mg/day(n=47),周48,PegIFNalfa-2a270g/wk+RBV1200mg/day(n=47),随访,周72,对于难治性丙肝的强化治疗,FriedM,etal.AASLD2006.Abstract335.,强化治疗过程中的病毒学反应,Alltreated;HCVRNAnegative:50copies/mLMissing=failure.,FriedMW,etal.Hepatology.Inpress.,强化治疗后，复发率得以降低,FriedMW,etal.Hepatology.Inpress.,复发率PegIFN180g/wk+RBV1200mg/day:40%PegIFN270g/wk+RBV1200mg/day:42%PegIFN180g/wk+RBV1600mg/day:46%PegIFN270g/wk+RBV1600mg/d