抗精神病药物与泌乳素.ppt

抗精神病药物与泌乳素,杭州市第七人民医院药剂科何俊,泌乳素（PRL）,垂体前叶分泌多肽蛋白激素其基因在人类第6号染色体上,PRL的分子结构,“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性“大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性，但在中转化成单节型“小”PRL“大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中,泌乳素的测定和正常值,目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值有差别，而且PRL值存在很大的个体差异正常值低于2530ng/ml，或490miu/L男性：2.58-18.12（单位：ug/L）女性：1.20-29.93（单位：ug/L）非妊娠期女性：109.8562.4（单位：mIU/L）,高泌乳素血症,高泌乳素血症(HPRL)根据2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南，单次检测血清泌乳素高于25ug/L即可确诊。可在一天中任意时间采血采血过程应避免过多血管刺激无症状的HPRL应测定巨泌乳素,PRL的生理作用,对乳腺的作用：促进乳腺发育乳汁生成泌乳的启动和维持,PRL的生理作用,对下丘脑垂体性腺轴的作用中枢作用（短路负反馈调节）PRL下丘脑DAPRLGnRHFSH、LH直接抑制LH的释放的频率和振幅,PRL的生理作用,对下丘脑垂体性腺轴的作用性腺作用生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。,PRL的生理作用,参与应激反应在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一,PRL的生理作用,其他调节渗透压调节羊水成分和量调节免疫,泌乳素调节因子,催乳素抑制因子（PIF）多巴胺（DA）下丘脑结节漏斗DA神经原产生垂体门脉系统垂体与催乳素细胞上的D2受体结合张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）保持生理性PRL低水平-胺基丁酸（GABA）正中隆起GABA垂体门脉系统垂体抑制垂体对某些释放因子的反应抑制PRL分泌,泌乳素调节因子,催乳素刺激因子（PRF）促甲状腺激素释放激素（TRH）TRH刺激PRL转录TRH刺激PRL分泌组织胺5羟色胺：刺激PRL分泌血管紧张素IIPRL血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用去甲肾上腺素,泌乳素调节因子,激素调节PRL：短路负反馈调节PRL下丘脑PRL受体促进DA释放GnRH：促进PRL分泌（通过LH）雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH）甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体）糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）,泌乳素增高的因素,生理性妊娠哺乳乳头罩性交应激（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血术）睡眠运动,泌乳素增高的因素,药物性多巴胺受体拮抗剂-抗精神病药止吐药-胃复安、多潘立酮多巴胺耗竭剂-甲基多巴、利血平抗抑郁药-三环类抗抑郁药、选择性5-HT受体抑制剂激素-雌激素（大剂量）、抗雄激素物质鸦片类异搏定静脉用甲腈咪胍（抗消化性溃疡药）,泌乳素增高的因素,病理性下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻原发性和/或继发性甲状腺功能减退获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用PRL肾脏降解受损肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱,泌乳素增高的因素,特发性除外上述生理性、药物性的，垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高下丘脑+垂体功能紊乱，从而导致泌乳素分泌增加巨分子泌乳素血症，这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物活性,泌乳素增高的临床表现,溢乳HPRL患者中溢乳发生率为70%-98%影响卵巢功能各种程度闭经不育性欲减低和性欲高涨的失调绝经期症状第二性征缺如习惯性流产多毛痤疮,泌乳素增高的临床表现,绝经期症状血管运动症状骨质疏松心血管系统疾肿瘤压迫症状头痛、头胀视野缺损：压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状,泌乳素增高的临床表现,男性HPRL勃起功能障碍性欲减退精子数量减少不育第二性征减退骨质疏松,抗精神病药物致高泌乳素血症,机制抗精神病药物阻断结节-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受体使PRL抑制激素（PIF）释放水平降低使下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱PRL升高的水平与D2受体被占有相平行,抗精神病药物对泌乳素影响大小,泌乳素升高典型抗精神病药物利培酮九羟利培酮阿米舒必利泌乳素抑制奥氮平奎硫平氯氮平齐拉西酮阿立哌唑,高泌乳素血症的治疗,西药多巴胺D2受体激