肿瘤标志物的临床价值PPT课件.ppt

肿瘤标志物的临床价值,2013-12-03,2019/12/13,T,1,肿瘤标志物的分类（依作用）,诊断标志物：反映个体是否处于疾病状态或者患病基因携带状态。预后标志物：反映肿瘤对个体转归的效应、疾病的自然过程，与干预手段无关。预测标志物：反映药物等干预手段对肿瘤病灶及进展的效应。,2019/12/13,T,2,肿瘤标志物的分类（依来源）,体液肿瘤标志物1、癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质2、宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质例如：癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类,2019/12/13,T,3,细胞肿瘤标志物,从分子水平发现基因结构或功能的改变具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达癌基因、抑癌基因及其产物存在于细胞膜上或细胞内例如：癌基因类、细胞表面肿瘤抗原,2019/12/13,T,4,“理想”肿瘤标志物特点,敏感性高特异性高器官靶向性强反映肿瘤的动态变化测定方法及结果-精、简、准,2019/12/13,T,5,常见肿瘤及其相关的血清学标志物,肝AFPCEA（AFU）结、直肠、胆道CEACA199（CA242CA50）胰CEACA199CA242（CA50）胃CEACA199CA724食道CEASCC肺NSECYFRA21-1CEACA125+SCC乳腺CA153CEACA125卵巢CA125-HCGCEA（AFPCA724）宫颈CEACA724SCC+（CA125）子宫CEA-HCGSCC（SF）肾CEA2-MG前列腺FPSATPSAPAP甲状腺CEATGATPOA（TMA）T3,T4,FT3,FT4,TSH（CA199）鼻咽CEASCCEBV,2019/12/13,T,6,联合检测的意义,单细胞克隆时存在亚群在肿瘤发生、发展的过程，遗传基因不稳定，易发生变异肿瘤存在组织多态性肿瘤标志物器官特异性差,2019/12/13,T,7,肿瘤标志物在临床中的作用,肿瘤的筛选肿瘤的早期诊断肿瘤治疗后的动态观察、随访肿瘤复发的检出疗效监测与预测,2019/12/13,T,8,影响肿瘤标志物浓度的生物学因素,肿瘤的大小、细胞数的多少、肿瘤的扩散及分级；肿瘤标志物的合成速度及释放速度；肿瘤血液供应状况；肿瘤的坏死的程度；肿瘤标志物的分解速度；抗体复合物形成的影响；年龄的影响。,2019/12/13,T,9,常见的肿瘤标志物及其应用评价,一、胚胎抗原类肿瘤标志物（一）甲胎蛋白(AFP)【临床意义】1.原发性肝细胞癌最敏感、特异的标志物；2.病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升高；3.AFP胚胎细胞肿瘤如睾丸癌、畸胎瘤等时升高；4.AFP在胃癌、胆囊癌、胰腺癌等时升高；5.妇女妊娠后，血清AFP开始升高，分娩后恢复正常。,2019/12/13,T,10,【评价】,1.AFP浓度和肝癌大小有关；2.AFP假阳性的情况主要见于良性肝病；3.AFP和HCG结合用于为精原细胞瘤分型和分期。,2019/12/13,T,11,（二）AFP异质体L3,AFP异质体(AFPvariant)：是指氨基酸序列相同而糖链结构不同的AFP。1.AFP-L3可用于鉴别AFP阳性的良、恶性肝病；2.原发性肝细胞癌的早期诊断。,2019/12/13,T,12,（三）癌胚抗原(CEA),【参考区间】血清3g/L（非吸烟者）或5g/L（吸烟者）。1.血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；2.血清CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗病人的疗效观察；3.肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高；4.吸烟者中约有3.9的人CEA5g/L。,2019/12/13,T,13,二、糖类抗原肿瘤标志物,（一）糖类抗原125【临床意义】1.卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，检出率可达70%90%；2.其它非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、大肠癌；3.非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高。,2019/12/13,T,14,【评价】,1.CA125首选用于协助诊断卵巢癌、估计疗效和监测病程，亦可作为CA19-9之后胰腺癌诊断的次选标志物；2.卵巢上皮癌的术前CA125水平与预后明显相关；3.本项目不宜用作卵巢癌的筛查，也无早期诊断价值。,2019/12/13,T,15,（二）糖类抗原15-3,【临床意义】1.乳腺癌患者常有CA15-3升高；2.其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；3.肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，也有不同程度升高。,2019/12/13,T,16,【评价】,1.CA15-3是转移性乳腺癌患者病程监测的有价值的指标；2.CA15-3对乳腺癌的临床灵敏度与肿瘤的临床分期、肿瘤大小有关；3.CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标本应避免微生物的污染，以免影响测定结果。,2019/12/13,T,17,（三）糖类抗原19-9,【临床意义】1.胰腺癌、胆囊癌、胆管癌时，血清CA19-9水平明显升高，阳性率高，是它们的首选肿瘤标志物；2.其他肿瘤，如胃癌、肝癌、直肠癌、乳腺癌等，CA19-9也升高，但是阳性率较低；3.急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等，CA19-9也有不同程度的升高。,2019/12/13,T,18,【评价】,1.CA19-9是既无肿瘤特异性又无器官特异性的抗原。它主要用于胰腺、肝胆和胃癌患者的诊断、治疗监测和预后判断；2.在胰腺癌中，CA19-9浓度升高的程度和发生率与肿瘤位置、肿瘤范围有关，与是否转移有关，但与组织学分型无关。,2019/12/13,T,19,（四）糖类抗原72-4,【临床意义】1.CA72-4在胃癌、卵巢癌时升高；2.其他肿瘤如结肠癌、胰腺癌和非小细胞性肺癌，CA72-4含量也可见增高。,2019/12/13,T,20,【评价】,1.CA72-4是监测胃癌患者病程和疗效的首选肿瘤标志物，灵敏度优于CA19-9和CEA，若三者联合检测效果更好；2.作为CA125之后的次选标志物，对于卵巢癌有较高的临床灵敏度；3.相对于CEA和CA19-9，CA72-4在良性疾病中有较高的临床特异性。,2019/12/13,T,21,三、激素类肿瘤标志物,（一）降钙素（CT）【临床意义】1.甲状腺髓样癌患者血清降钙素明显升高，而且由于降钙素的半减期较短，因此可作为观察临床疗效的标志物；2.部分肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞癌患者可因为高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加。,2019/12/13,T,22,2019/12/13,23,【评价】,1.CT是用于诊断和监测甲状腺髓样癌的特异而敏感的肿瘤标志物。2.甲状腺髓样癌手术前CT浓度高，手术后数小时内CT下降，如手术后CT值长期持续增高，提示肿瘤切除不完全或有可能转移,2019/12/13,T,24,（二）人绒毛膜促性腺激素（HCG）,【参考区间】正常男性血清5.0U/L；女性7.0U/L（绝经前），10.0U/L(绝经后）。,2019/12/13,T,25,【临床意义】,1.女性葡萄胎、绒毛膜癌HCG异常升高，可高达100万UL。睾丸母细胞瘤、精原细胞瘤HCG阳性，胚胎性肿瘤通常AFP和HCG均为阳性；2.其他肿瘤HCG也可见升高，如胃肠道恶性肿瘤、肝癌、乳腺癌和肺癌；3.良性疾病如肝硬化、十二指肠溃疡、炎症也可见HCG轻度异常。,2019/12/13,T,26,【评价】,1.HCG主要用于胚胎细胞肿瘤的诊断、随访和疗效监测。也适合于罹患胚胎细胞瘤风险增高的患者的筛检；2.在睾丸母细胞瘤患者中HCG应该与AFP联合检测，因为两种肿瘤标志物都是独立分泌且分别与不同类型肿瘤有关。,2019/12/13,T,27,四、受体类肿瘤标志物,（一）雌激素受体（ER）孕酮受体（PR）【临床意义】1.确定乳腺癌患者最合适的治疗；2.对于乳腺癌患者预后的判断有意义。【评价】1.配体-受体结合法是目前测定ER、PR最准确的方法，但是操作比较繁琐。酶免疫法和免疫组织化学的方法相对简单，临床上常用；2.ER、PR检测需用癌组织作为标本，注意尽量避免邻近的脂肪组织的混入。,2019/12/13,T,28,（二）表皮生长因子受体(EGFR),【临床意义】EGFR阳性，预示其过表达，结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌等肿瘤的预后差。【评价】1.EGFR的是否阳性，除了直接测定蛋白质水平外，还可以用FISH等技术检测癌组织细胞EGFR基因的拷贝数；2.EGFR基因突变的检测对临床药物治疗方案的选择有意义。,2019/12/13,T,29,五、蛋白类肿瘤标志物,（一）细胞角蛋白19片段【临床意义】1.CYFRA21-1是非器官特异性的，阳性见于所有的实体肿瘤，如非小细胞肺癌的阳性率为4064，此外，在膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌、胰腺癌等亦有不到50的临床灵敏度；2.CYFRA21-1升高亦可见于良性疾病，在肺部疾病、胃肠道疾病、妇科疾病、泌尿系统疾病和肾功能不全患者中亦可见到CYFRA21-1轻微升高。【评价】1.CYFRA21-1是非小细胞肺癌的首选标志物，而NSE（神经元特异性烯醇化酶)是小细胞肺癌的首选标志物，将CYFRA21-1和NSE联合检测，可以提高诊断的灵敏度；2.CYFRA21-1在肺癌患者的病程监测和治疗控制方面是敏感且特异的指标。,2019/12/13,T,30,（二）组织多肽抗原（TPA）,【临床意义】1.许多肿瘤都可见到血清TPA升高，但主要见于膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤；2.肝炎、肝硬化、糖尿病、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾患也可见到血清中TPA升高；3.妊娠期女性TPA升高，分娩5天后TPA下降。,2019/12/13,T,31,（三）鳞状细胞癌抗原（SCCA）,【临床意义】1.鳞癌，如子宫颈癌、肺癌、头颈部癌、鼻咽癌时，血清中SCCA升高，其浓度随病期的加重而增高；2.肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、结核、肾功能衰竭、银屑病等，SCCA也有一定程度的升高。【评价】1.SCCA不是鳞状细胞癌的特异性肿瘤标志物，不适合于筛查；2.在宫颈鳞状细胞癌中，SCCA的临床灵敏度大于CEA。,2019/12/13,T,32,（四）核基质蛋白22（NMP22),【临床意义】1.膀胱癌的辅助诊断；2.监测膀胱癌的治疗和复发。,2019/12/13,T,33,六、酶类肿瘤标志物,（一）碱性磷酸酶（ALP）【临床意义】1.ALP升高最常见于原发性和继发性肝癌，ALP、特别肝型同工酶判断肝癌转移好于其他生物化学指标；2.胎盘型ALP(PALP)，卵巢癌、精原细胞癌、胃肠道癌和霍奇金氏病时升高；3.ALP骨同功酶(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。【评价】血清ALP主要来源于肝脏及骨，在肝胆疾病、骨骼疾病时升高。一般情况下胎盘型很少，血清中几乎为0，其升高往往预示着肺、卵巢、子宫和胃肠道癌。,2019/12/13,T,34,（二）乳酸脱氢酶（LD）,【临床意义】1.多种肿瘤，如肝癌、非霍奇金淋巴瘤、急性白血病、神经母细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、胃癌和肺癌，在多种疾病如肾炎、肝炎、心肌损伤，都能升高；2.由于各组织中的LD含量较血清高上千倍，微量损伤也足以引起血清LD的升高，故敏感性较高；3.用于估计癌症患者有无转移和向何处转移。,2019/12/13,T,35,（三）神经元特异性烯醇化酶（NSE）,【临床意义】1.肺癌、神经母细胞瘤、精原细胞瘤等肿瘤升高；2.神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。3.良性肺病、脑部疾病时升高。【评价】1.NSE是小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，比NSE、cyfra21-1、SCCA、CEA好；2.神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，而Wilms瘤升高较少，因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。,2019/12/13,T,36,（四）前列腺特异性抗原（PSA）,【临床意义】1.前列腺癌患者可见血清PSA升高；2.前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清t-PSA水平轻度升高（一般在4.010.0g/L），f-PSA也会轻度升高；3.其他恶性肿瘤如肾癌、膀胱癌、肾上腺癌、乳腺癌等，也有不同程度的阳性率。【评价】1.PSA是前列腺癌筛查非常有价值的指标。大于50岁的男性应定期检测PSA；2.前列腺癌与良性前列腺增生的鉴别诊断。t-PSA小于4.0g/L机体正常；t-PSA大于10.0g/L，前列腺癌的可能性大；t-PSA在4.010.0g/L之间的灰色区间，可能是前列腺癌，也可能是前列腺增生，需要进行鉴别诊断。,2019/12/13,T,37,七、基因类肿瘤标志物,（一）ras基因【临床意义】ras基因突变多见于胰腺癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌、甲状腺癌、肝癌、精原细胞瘤、肾癌等，大约有30的人类肿瘤中可以发现ras突变。H-ras主要与甲状腺癌、肾癌有关，K-ras主要与甲状腺癌、肝癌、精原细胞瘤有关，而N-ras主要与胰腺癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌、甲状腺癌有关。,2019/12/13,T,38,（二）Her-2/neu基因,【临床意义】1.Her-2/neu基因的扩增和过表达主要见于乳腺癌，此类乳腺癌患者预后较差、极易复发、存活期短；2.部分卵巢癌和