肾上腺素受体激动药PPT课件.ppt

2019/12/13,1,A型1、阿托品不用于：A、心动过缓B、盗汗C、虹膜睫状体炎D、青光眼E、有机磷酸酯中毒,2019/12/13,2,肾上腺素受体分布及效应,2019/12/13,3,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药不能阻断3受体,2019/12/13,4,M受体五大效应：心脏抑制，三减腺体分泌缩瞳血管扩张平滑肌收缩,N1：神经节兴奋肾上腺髓质分泌N2：骨骼肌收缩,1：血管收缩扩瞳2：负反馈调节1：心脏兴奋，三加2：平滑肌扩张血管扩张正反馈调节,2019/12/13,5,第八章肾上腺素受体激动药,又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines),2019/12/13,6,主要作用,对某些部位的平滑肌如皮肤、黏膜、肾脏血管平滑肌及唾液腺、汗腺有兴奋作用；对其他类型平滑肌如肠道、支气管平滑肌、骨骼肌处血管平滑肌有抑制作用；兴奋心脏、增加心率和心肌收缩力；代谢作用，促进肝、肌糖原分解，促进脂肪细胞释放非酯化脂肪酸。内分泌作用，调节胰岛素、肾素释放中枢神经系统，兴奋呼吸，调节精神性活动；作用于突触前膜，影响神经递质去甲肾上腺素、乙酰胆碱的释放,2019/12/13,7,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,2019/12/13,8,儿茶酚胺类药物：外周作用强、中枢中用弱，作用时间短；非儿茶酚胺类药物：(1)苯环上去掉一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长（间羟胺、去氧肾上腺素）(2)苯环上去掉二个羟基，中枢作用增强（麻黄碱）烷胺侧链位上有甲基，可以防止药物被MAO氧化，作用时间延长，并且很容易被突出前膜摄取，发挥促进释放的作用（间羟胺、麻黄碱）侧链末端氨基上的氢原子被取代，则药物对肾上腺素受体亚型的选择性发生改变，取代基团越大，作用越小，作用增强。胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。,2019/12/13,9,二、分类,受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药,2019/12/13,10,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)药用的去甲肾上腺素是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。通常用其重酒石酸盐。体内过程口服无效：(1)使胃粘膜血管收缩；(2)被碱性肠液破坏sc、im：（1）造成注射部位局部血管收缩，吸收缓慢；（2）易造成组织坏死，所以不用；iv：作用维持时间短，仅数分钟，可用，但临床上一般进行静脉滴注，以维持有效浓度。,2019/12/13,11,药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用，对1-R，2-R无明显选择性对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。主要表现为对心血管系统的药理作用。,2019/12/13,12,1.血管血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管全身血管广泛收缩，外周阻力升高，舒张压冠脉扩张，冠脉血流增加.BP（1）NA兴奋心脏，产生大量心脏代谢产物（肌苷等），可扩张血管；（2）被动扩张（心力，提高了冠脉灌注压）。,2019/12/13,13,2.心脏心脏1受体，心肌力，心率，传导，心CO，自律性，心肌耗氧。整体情况下:BP，心脏射血阻力，反射性地引起HR，心CO下降。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量血管强烈收缩，阻力升高,收缩压和舒张压升高，脉压差变小。组织血流灌注减少。,2019/12/13,14,2019/12/13,15,临床应用1.休克短时间、小剂量NA休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施。2.药物中毒性低血压如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血胃、食道小血管破裂出血，可口服稀释的NA,收缩粘膜血管，达到止血的目的。,2019/12/13,16,不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭禁忌症高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍。,2019/12/13,17,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品，化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用持久。和NA一样，在临床上用为缩血管的升压药。作用机制：1主要作用与1-R,对1-R有较弱作用；2通过置换反应，促使囊泡释放NA。,2019/12/13,18,优点：1激动1-R作用较NA弱，较少引起心律失常；2不易被MAO破坏，作用维持时间长，升压作用可靠；3激动1-R缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭；4可以im,使用方便（不会引起局部组织坏死）。缺点：1快速耐受，不易被MAO破坏，短时间连续使用，促使囊泡中NA排空，造成效应逐渐下降；2最大效应（Emax）出现较NA慢。,2019/12/13,19,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用较阿托品弱，持续时间短，一般不引起眼内压升高和调节麻痹，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。,2019/12/13,20,、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用的盐酸肾上腺素由家畜肾上腺提取或人工合成。,2019/12/13,21,体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.51mg/次,2019/12/13,22,药理作用作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏1受体，心脏兴奋性增加，心力，传导，心率，心CO。是强效心脏兴奋药。提高心肌代谢，使心肌耗氧量。如剂量过大或静脉注射过快，可引起心率失常，甚至心室颤动。,2019/12/13,23,2019/12/13,24,2.血管1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。BP2受体，骨骼肌和肝血管扩张。脑和肺血管被动扩张。BP2受体冠状血管扩张腺苷作用心力，提高灌注压,2019/12/13,25,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,2019/12/13,26,4.支气管支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.扩瞳：兴奋虹膜1-R，开大肌收缩。7.代谢增加（1）兴奋2-R，抑制胰岛素分泌，促进糖原分解，降低组织摄取葡萄糖，使肝糖原肌糖原，血糖，血乳酸；（2）激活甘油三酯酶，脂质代谢，游离脂肪酸、组织耗氧。,2019/12/13,27,临床应用1.心脏聚停心室内注射，同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒等。2.过敏性休克：AD首选激动激动1、1受体，血压升高。激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。3.局部应用：（1）制止小血管出血：五官科：鼻粘膜出血：口腔科：牙龈出血；（2）与局麻药配伍：Adr与局麻药配伍，可使注射部位小血管收缩，可以：延长药物作用时间;减少药物吸收中毒的可能性。,血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,局麻药一般都有扩血管作用，加速药物吸收，缩短麻醉时间，还容易引起麻醉药吸收中毒。,2019/12/13,28,不良反应及禁忌症心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种临床上十分常见的内分泌疾病。是由于甲状腺功能增高，分泌过多的甲状腺素，引起氧化过程加快，代谢率增高的一组常见内分泌疾病。,临床上甲亢患者主要表现为：心慌、心动过速、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、体重下降、疲乏无力及情绪易激动、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌颤抖、甲状腺肿或肿大，女性可有月经失调甚至闭经，男性可有阳痿或乳房发育等。,2019/12/13,29,多巴胺(dopamine,DA)DA不仅是NA、Adr合成的前体，本身也是一种很重要的NT,在体内作用非常广泛。药用的DA是人工合成品，化学性质不稳定。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,2019/12/13,30,作用机制主要激动DA-R,随着给药剂量的增加，对、-R也有激动作用。D1-R:分布于肾、脑系膜、冠脉，激动时使这些部位血管扩张；D2-R:交感神经突触前膜，激动时对NA释放有负反馈。激动1-R,使血管收缩，外周阻力，DP。兴奋2-R,兴奋心脏，心肌收缩力，HR,心输出量，SP。,2019/12/13,31,药理作用1.心脏1心力,心CO,对心率影响小2.血管与血压小量:DAR，扩张肾、肠系膜血管和冠脉中量:1，CO和心率,血压可升高,舒张压不变或变化不明显大量:1、，促NA释放，心脏，皮肤粘膜,骨肌血管收缩,BP3.肾脏DA肾血管舒张，肾血流和小球滤过率直接排钠利尿作用大剂量,肾血管收缩,肾血流量减少,2019/12/13,32,临床应用1休克（心原性、感染性、出血性）：特别对心功能低下、尿少、尿闭者.2.急性肾功能衰竭，与利尿药配伍应用，扩张肾血管，可是尿量，血中非蛋白氮含量。3急性心功能不全：DA有正性肌力，扩张内脏血管，降低后负荷作用。不良反应一般较轻，常见胃肠道反应；药物剂量过大时，可出现心动过速，甚至诱发心率失常。,2019/12/13,33,麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,2019/12/13,34,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，在消化道中不易被破坏，口服易吸收，吸收后小部分在体内氧化脱氨，大部分以原型经尿排出。2.麻黄碱在体内消除缓慢，故药理作用较持久，对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,2019/12/13,35,【临床应用】1.用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗，对于急性发作疗效较差。2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞，常用溶液滴鼻。3.防治某些低血压状态，如用于防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。【不良反应及禁忌症】有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药防止失眠。禁忌症同肾上腺素。,2019/12/13,36,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,2019/12/13,37,药理作用作用机制：激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。2.血管：激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。5.代谢：激动-R:促进脂肪分解，游离脂肪酸；促进肝糖原分解，血糖（较Adr弱）；增加组织耗氧量。,2019/12/13,38,临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,2019/12/13,39,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺消旋体左旋体：激动1受体，对受体激动作用弱。静脉滴注