安维汀疗效和安全性研究回顾和进展.ppt

罗氏医学部医学科学联络团队,抗血管生成治疗在NSCLC中的研究回顾和进展,一线（尽早）应用,目录,贝伐珠单抗疗效数据回顾和进展贝伐珠单抗的安全性数据和适用人群,一线（尽早）应用,一线治疗,一线化疗到达“瓶颈”期，如何突破？,Schilleretal,NEJM,2002(346):92,E4599研究：贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇,主要研究终点:OS其他研究终点:PFS,ORR,耐受性等,Sandleretal.NEJM2006,*CP:卡铂AUC=6mg/ml/min,紫杉醇200mg/m2,d1,q3w,开放性/多中心/随机对照/III期临床研究(美国等，2001-2005),贝伐珠单抗一线治疗晚期NSCLCE4599研究,Sandler,etal.NEJM2006,1.00.80.60.40.20,06121824303642,生存期(月),总生存率,HR=0.79,p=0.003(95%CI:0.670.92),10.3,12.3,贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇(n=417;305个事件)卡铂/紫杉醇(n=433;344个事件),E4599研究：OS首次超过12个月,主要研究终点：PFS；次要研究终点：OS、ORR等AVAiL研究中入组亚洲患者105例,国际多中心/双盲/随机对照/III期临床研究(20个国家和地区，2005-2007),AVAiL研究：贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨,贝伐珠单抗一线治疗晚期NSCLCAVAiL研究,Reck,etal.JCO2009,*CP:顺铂80mg/m2d1,吉西他滨1250mg/m2,d1,8,q3w,共6周期,AVAiL研究：总体和亚洲人群均有获益,*各组计入总缓解率统计的患者数分别为324,323和332,Reck,etal.JCO2009,主要终点：安全性次要终点：疾病进展时间(TTP)、OS、六个月内发生CNS转移患者的安全性单组、大样本量研究，更接近于临床应用的真实环境,SAiL研究:贝伐珠单抗+一线化疗,国际多中心/单组/IV期临床研究(40个国家和地区，2006-2008),贝伐珠单抗一线治疗晚期NSCLCSAiL研究,1.Dansin,etal.ECCOESMO2009;2.Laskin,etal.WCLC2009,化疗最多不超过6周期,SAiL研究:联合双铂化疗方案OS超过14个月,1.Dansin,etal.ECCOESMO2009;2.Laskin,etal.WCLC2009,MedianOS(months),20151050,OverallSAiLpopulation1,14.6,n=2,172,总体缓解率（）,E45991,贝伐珠单抗15mg/kg+CP(n=381),CP(n=392),p=2.5ml的鲜血）患者不应接受贝伐治疗研究显示，没有临床或影像学特征（包括空腔形成和中央肿瘤位置）为接受贝伐珠单抗治疗的患者发生重度肺出血的可靠预测因素。大血管浸润及支气管血管浸润、肿瘤包绕或临近血管可预测肺出血。能否接受贝伐治疗并不受到患者年龄、体力状况、服用抗凝或抗血小板药物的影响。目前最佳的NSCLC患者肺出血处理方法尚未建立，在这个过程中，介入科和外科可能在挽救过程中有重要作用。将来的主要研究方向是肺出血发生的病理生理机制以及与抗VEGF药物的相互关系，肺出血发生的危险因素等。,M.Recketal.AnnalsofOncologyNovember4,2011,预防和管理贝伐珠单抗治疗NSCLC患者可能引起的肺出血风险专家共识,肺出血中央型肿瘤/基线空洞/抗凝治疗CNS转移老年患者,哪些患者适合贝伐珠单抗的治疗？,？,BesseB,etal.ClinCancerRes,2010,16(1):269-78,CNS转移是入组时排除标准组织专家核查病例资料，发现基线隐匿性的或治疗过程中发生的CNS转移,分析CNS转移病人的脑出血情况,2项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究(SAiL,ATHENA),4,382例,2项入组经治CNS转移患者的前瞻性临床研究(PASSPORT,ATLAS),845例,A,B,C,贝伐珠单抗治疗并未增加CNS转移患者2级以上脑出血发生率回顾性Meta分析,CNS转移患者接受贝伐治疗后脑出血非常罕见基于在多种肿瘤中超过13000名患者应用下的数据,Besse,etal.ClinCancerRes2010,多种肿瘤中超过13000患者,543名患者有CNS转移,543名患者中只有7人发生CNS出血（1.3）,2009年3月25日：欧盟药事局撤销禁忌症，允许未经治疗的CNS转移患者接受贝伐珠单抗治疗,肺出血中央型肿瘤/基线空洞/抗凝治疗CNS转移老年患者,哪些患者适合贝伐珠单抗的治疗？,？,Wozniaketal.EMCC2011,ARIES老年患者亚组分析表明：除了大于80岁以上的高龄老人外，其余年龄段获益相似。,老年患者疗效分析ARIES研究,80岁,分析表明，老年患者与80岁,近期大咯血史肿瘤侵犯大血管明显心功能不全,中央型肿块基线空洞抗凝治疗CNS转移老年患者受控的高血压ECOGPS=2,结论：约80非鳞患者都可接受贝伐珠单抗治疗,大部分非鳞患者可以安全地接受贝伐珠单抗治疗,AvastinSmPC;Besse,etal.ClinC