免疫缺陷病最新PPT课件.ppt

临床免疫学,ClinicalImmunology,1,2,什么是免疫？,3,第一节医学免疫学简介,Violentinfectiousdiseasesasdisastersformankind:鼠疫plague,霍乱cholera,天花smallpox,yellowfever,flu,4,第一节医学免疫学简介,Sixtymilliondiedintheepidemicof天花smallpoxinEuropein18century,5,18世纪,英国每年都大约有40万人死于天花,6,19181919年流感大流行期间全球死亡人数约20004000万。,7,免疫-,对疾病的再次感染具有抵抗力。,8,人痘接种（variolation）,1688年（康熙27年）俄国派人来华学种痘；1718年英公使夫人Montagu将人痘接种带往英国；1722年Boston医生马瑟在北美推广种痘；1752年医宗金鉴传入日本，带去种痘法；1777年华盛顿命令美国全军将士种痘。,第一节医学免疫学简介,Chapter1IntroductionofMedicalImmunology,9,10,11,牛痘接种（vaccinationwithcowpox）,JamesPhilipswasthefirstcasevaccinatedwithcowpoxbyDr.EdwardJenneronMay17th,1796,12,EdwardJenner(1749-1823),牛痘接种（vaccinationwithcowpox）,13,牛痘接种（vaccinationwithcowpox）,ThevaccinationwithcowpoxinEuropeinnineteencentury,14,1000年公元1500年1600年1700年1800年1900年2000年,明朝隆庆年间正式记载人痘接种（1567年）,埃及法老感染天花(天花感染的最早记录）,汉朝时天花(虏疮)自交趾(越南)传入中国,人痘接种传入欧洲（1721年）,Jenner首次实施牛痘人体接种（1796年）,牛痘接种传入中国（1804年）,最后一例天花患者在索马里治愈（1976年),世界卫生组织宣布全球消灭天花（1980年),AliMaowMaalin,15,最后一个天花患者Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,Somalia.(1977.10),牛痘接种（vaccinationwithcowpox）,16,免疫（immunity）的概念：,免疫是机体识别“自己”和“非己”的一种生理功能，通过排除非己抗原性异物，以维持机体的生理平衡和稳定。即：免疫是机体识别和区分“自己”和“非己”（self-nonself）的功能。,医学免疫学简介,IntroductionofMedicalImmunology,17,医学免疫学（MedicalImmunology）,医学免疫学是研究人体免疫系统的结构和功能的科学，其阐明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制。,医学免疫学简介,IntroductionofMedicalImmunology,18,19,20,1、免疫防御（immunedefence）2、免疫监视（immunesurveillance）3、免疫自身稳定（immunehomeostasis）,免疫系统的基本功能,IntroductionofMedicalImmunology,21,第1章免疫系统,22,免疫系统的组成,免疫器官免疫细胞免疫分子,免疫细胞分化、成熟的场所；免疫应答的场所,免疫应答的执行者,T、B、抗原提呈细胞TCR、BCR、CD、黏附分子、MHC；免疫球蛋白、补体、细胞因子,23,免疫器官,中枢免疫器官(centralimmuneorgan):胸腺：T细胞分化成熟的场所骨髓（or腔上囊）：免疫细胞产生的场所B细胞分化成熟的场所外周免疫器官(peripheralimmuneorgan):脾脏，淋巴结，扁桃体，皮肤/黏膜相关淋巴组织成熟免疫细胞定居，发生免疫应答的场所。,24,25,第1节中枢免疫器官,第1章免疫系统,一、胸腺,26,第1节中枢免疫器官,第1章免疫系统,一、胸腺,T细胞在胸腺的发育过程,27,第1节中枢免疫器官,第1章免疫系统,二、骨髓,28,第1节中枢免疫器官,第1章免疫系统,二、骨髓,29,2-1造血干细胞的分化途径,30,免疫细胞,31,32,第3节外周免疫器官,第1章免疫系统,一、淋巴结,33,第3节外周免疫器官,第1章免疫系统,二、脾,34,第3节外周免疫器官,三、黏膜免疫系统,35,抗原（antigen，Ag）,是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，而且能与应答的产物发生特异性结合的物质。,36,基本特征,（1）免疫原性（immunogenicity）：能刺激机体产生特异性免疫应答的能力。-刺激B细胞产生抗体-T细胞分化为效应性T细胞（2）抗原性（antigenicity免疫反应性）：能与抗体或效应性T细胞发生特异性结合的能力。,37,抗体（Antibody，Ab）指机体受抗原刺激后，产生的能与抗原发生特异性结合，具有免疫活性的球蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig存在形式：分泌型（SIg）：血清抗体膜型（mIg）：B细胞膜上的抗原受体（BCR）,38,39,免疫缺陷病immunodeficicencydisease，IDD,40,主要内容,概念免疫缺陷病的一般特征分类,41,概念,免疫缺陷病（immunodeficicencydisease，IDD）免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致的免疫功能障碍性疾病。,42,免疫缺陷病的一般特征,1）易感染：反复、持续、严重的感染。是患者死亡的主要原因2）易发恶性肿瘤和自身免疫病肿瘤的发生率比同龄人高100-300倍自身免疫病正常人群：0.001%-0.01%免疫缺陷者：14%,43,分类,1）原发性（先天性）免疫缺陷（PIDD）由遗传因素或先天性免疫系统发育不全而引起的免疫障碍。特异性免疫缺陷go非特异性免疫缺陷go2）继发性（获得性）免疫缺陷（SIDD）go后天因素而引起的免疫障碍。感染、肿瘤、营养不良、药物,44,特异性免疫性免疫缺陷原发性B细胞缺陷性联无丙种球蛋白血症（XLA）go选择性IgA缺陷或IgA和IgG缺陷go性联高IgM综合征（HIM）go原发性T细胞缺陷先天性胸腺发育不全（Digeorge综合征）go联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病(SCID)go毛细血管扩张性共济失调综合征（AT）go伴湿疹血小板减少性免疫缺陷病go,上一页,45,性联无丙种球蛋白血症（XLA）,首先由Bruton报道，故又称Bruton病。机制：X连锁隐性遗传，多发生于男性。X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因（BTK）缺陷，不能信号传导，导致前B细胞B细胞障碍表现：临床：患儿69月发病，反复化脓性感染血象：外周血及淋巴组织中B细胞减少或缺失，无浆细胞Ig水平低或缺失治疗Ig替代治疗，抗生素抗感染,46,选择性IgA缺陷,机制：常染色体显性或隐性遗传，缺陷基因不清楚表现血象：IgA水平极低（50mg/L)，IgM、IgG正常,IgA和IgG缺陷,又称为普通变化型免疫缺陷病（CVID）表现：2IgA缺陷者伴有IgG2、IgG4缺陷,47,性联高IgM综合征（HIM）,机制：X染色体上CD40L基因突变，T、B细胞协同受阻，导致Ig类别转换障碍，不能产生IgA、IgG、IgE。表现血象：IgM正常或增高，IgA、IgG水平低或缺陷。,48,致病机制：胚胎期第III、咽囊发育障碍胸腺甲状旁腺大血管发育不全T细胞成熟障碍低钙血症大动脉异常细胞免疫缺陷/T细胞依赖抗体产生缺陷表现：常存在大血管异常，如法洛四联症和主动脉弓右位对胞内寄生菌、真菌、病毒易感接种牛痘、麻疹、BCG等减毒活疫苗可致全身感染，甚至死亡,DiDeoge综合症（先天性胸腺发育不全）,49,先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）,本征是多基因遗传性疾病，但染色体22q11区域缺失是主要原因。,患儿特殊面孔，如眼眶距离增宽，耳郭位置低且有切迹，上唇正中纵沟短颌小和鼻裂,50,51,重症联合免疫缺陷病（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）,X性联SCID：IL-2受体链基因缺陷，信号传导障碍，T、B细胞发育受阻go腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷goT/B细胞发育受阻，缺陷。MHC-II或MHC-I类分子缺陷-I分子缺陷：TAP基因突变，CD8细胞功能缺陷，易呼吸道病毒感染II分子缺陷：常染色体遗传，又称裸细胞综合征Ag递呈发生障碍调节MHC分子表达基因缺陷，导致II分子缺陷胸腺基质细胞II类分子缺陷CD4细胞分化障碍APC细胞II类分子缺陷Ag提呈障碍对TD抗原的抗体缺陷，病毒易感染go,52,53,嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷,54,免疫学异常：T、B细胞数减少、体液和细胞免疫完全缺陷临床表现：严重和持续的病毒和机会性感染。接种牛痘、麻疹、BCG等减毒活疫苗可致全身感染，甚至死亡,55,SCID小鼠,56,毛细血管扩张性共济失调综合征（ataxiatelangiectasiasyndrome,AT),机制：常染色体隐性遗传，TCR基因和Ig重链的DNA修复缺陷表现：血象：T细胞缺陷，70IgA缺陷，部分IgG4缺陷三大特征：进行性小脑共济失调，毛细血管扩张，反复呼吸道感染,57,伴湿疹血小板减少性免疫缺陷病(wiskott-Aldrichsyndrome,WAS),机制：X性连隐性遗传X染色体编码WAS蛋白基因缺陷，导致细胞骨架缺损，T、B细胞协同，信号传导障碍。表现：T、B细胞和血小板均受影响，表现为三联征：湿疹、血小板减少、易感染,58,非特异性免疫缺陷,补体缺陷go吞噬细胞缺陷go,59,15-5补体缺陷补体成分临床表现补体固有成分C1、C2、C4免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关C3反复化脓性细菌感染MACs（C5-8）脑膜炎球菌感染补体调节成分C1q-INH遗传性血管神经性水肿（c2a产生过多）goDAF（CD55）阵发性夜间血红蛋白尿（DAF、CD59缺陷）,60,遗传性血管神经性水肿(HAE)hereditaryangineuroticoedema,61,补体固有成分缺陷,C3缺陷吞噬细胞吞噬，杀菌作用减弱致死性的化脓性感染C4、C2缺陷经典激活受阻发生IC病、B、P因子B、P因子，MAC缺陷易化脓性感染,62,补体调节成分缺陷,C1INH缺陷产生过多C1s过多Cacap通透性增高表现：遗传性血管神经性水肿（HAE)反复发作的皮下组织、肠道呼吸道粘膜水肿衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷存在于细胞膜上DAF加速C3转化酶分解，CD59抑制MAC形成，使宿主细胞免受损伤表现：阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）细胞膜缺乏DAF、CD59,63,白细胞粘附缺陷（LAD）,机制：常染色体隐性遗传CD18基因突变，导致整合素家族：LFA-1、Mac-1/CR3,使中性粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行穿过血管壁到达感染部位。,64,慢性肉芽肿病（chr