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ACEI的临床应用,目录,作用机制,肽链内切酶,血管舒张抗增殖,无活性肽,Ang-(1-7),AT(1-7)受体,ACE,ACE,血管紧张素原,肾素,血管紧张素I,AngII,AT1受体,AT2受体,AT3受体,AT4受体,血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌,血管舒张抗增殖凋亡,血管完整性PAI-1,?,血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF,无活性肽,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,BKB2受体,常见ACEI分类,ACEI分类及用法,CompanyLogo,ACEI临床应用指南,JNC72003,ESC/ESH2003,ESC/ESH2007,心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防中风复发,心力衰竭心肌梗死后左室功能障碍非糖尿病肾病1型糖尿病肾病蛋白尿,心力衰竭心肌梗死史左室功能不全左室肥厚颈动脉动脉硬化代谢综合症心房颤动(复发)糖尿病非糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿,CompanyLogo,ACEI的肾保护作用,1、降低系统高血压尿蛋白30%50%)为异常反应,提示肾缺血,应停药,寻找缺血病因并设法排除(减少利尿剂剂量,肾功能通常会改善,不需要停用抑制剂。如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量,权衡利弊以“容忍”轻、中度氮质血症,维持抑制剂治疗为宜。)待肌酐正常后再用。肾功能异常患者使用ACEI,以选择经肝肾双通道排泄的ACEI为好。肌酐265mol/L患者应用ACEI,尚有争论。(2).蛋白尿ACEI也可引起蛋白尿(罕见)。,ADR及处理,血管性水肿罕见,但有致命危险。症状不一,从轻度胃肠功能紊乱(恶心,呕吐,腹泻,肠绞痛)到发生喉头水肿而呼吸困难及死亡,多发生在治疗第1个月内。停用ACEI后几小时内消失。由于可能是致命性的,因此如临床上一旦疑为血管神经性水肿,患者应终生避免应用所有的抑制剂。,ADR及处理,胎儿畸形妊娠中晚期孕妇服用ACEI可引起胎儿畸形,包括羊水过少、肺发育不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿无尿及新生儿死亡等。新近报道提示,妊娠首3月中服用ACEI也有可能引起胎儿畸形。,CompanyLogo,禁忌症,血管性水肿、ACEI过敏,妊娠和双侧肾动脉狭窄为ACEI绝对禁忌证。以下情况慎用:(1)ACEI治疗期间发生有症状低血压(收缩压6.0mmol/l(3)血肌酐水平显著升高265mol/L(3mg/dl)。,应用要点,(1)从小剂量开始,如能耐受,每37d将剂量翻倍。ACE抑制剂的目标剂量不根据患者治疗反应来决定,只要患者能耐受,可一直增加到最大耐受量,达到最大耐受量后,即可长期维持应用(证据级别1A)(2)目前或以往有液体潴留的患者,ACEI须与利尿剂合用,且ACEI起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。如无液体潴留时亦可单独应用。(证据级别1A)(3)ACEI一般与-受体阻滞剂合用,因二者有协同作用。(1B),应用要点,(4)起始治疗后12周内应监测肾功能和血钾,以后定期复查。患者教育:1)疗效在数周或数月后才出现,即使症状未见改善,仍可降低疾病进展的危险性
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