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文档简介
蛋白质的入核转运机制,1,蛋白质合成蛋白质分选蛋白质运输蛋白质进入细胞核,2,蛋白质的分选,哺乳动物细胞中的蛋白质,绝大部分是在细胞质的核糖体上合成的(线粒体合成极少),由于各个部位所需蛋白质分子在结构和功能方面各不相同,在进化过程中每种蛋白质都形成一个独特的地址签,蛋白质合成后,细胞通过对蛋白质地址签的识别将其运输到相应的部位,完成蛋白质的分选。,3,蛋白质的运输方式,1.门孔运输:定位在细胞核内的蛋白质通过核膜上的核孔复合体进入细胞核2.跨膜运输:定位在线粒体、过氧化物酶体、内质网的蛋白质3.囊泡运输:定位在高尔基复合体、溶酶体、膜蛋白和分泌蛋白,4,定位在细胞核内的蛋白质通过核膜上的核孔复合体进入细胞核,进入到细胞核的蛋白质必须带有核定位信号。1、哪些蛋白进入细胞核2、核定位信号3、核孔复合体,5,进入细胞核的蛋白质,需要转运入核的蛋白质主要是参与基因的复制、转录的蛋白因子和各种酶,如RNA、DNA聚合酶、组蛋白、拓朴异构酶及大量转录、复制调控因子都必须从细胞质进入细胞核才能正常发挥功能。还有一些需要转运入核才能发挥作用的外源性大分子像基因治疗外源重组DNA、病毒基因等。,6,核定位信号(NLS),1、NLS是富含碱性氨基酸的短肽,可以连续,也可以不连续。2、不同的NLS的尚未发现共有的序列特征。3、NLS序列可存在于亲核蛋白的不同部位,在指导完成核输入后并不被切除。,7,1、胞质环:朝向胞质面与外核膜相连,其上对称分布8条纤维,称胞质丝2、核质环:朝向核基质与内核膜相连,其上亦对称分布8条纤维,末端交汇成篮网样结构3、辐条:把胞质环、核质环、中央栓连接到一起4、中央栓:核孔中央跨膜糖蛋白,核孔复合体结构模型,8,胞质环(外环),核质环(内环),中央栓(中央转运体),纤维,外核膜,内核膜,核篮(捕鱼笼),细胞质,9,蛋白进入核内需要有受体蛋白的介导,具有核输入信号序列的蛋白质,核输入蛋白,亲核蛋白只有与受体蛋白结合后才能进入核内!,10,蛋白质进入细胞和具体过程,具有NLS的蛋白质与输入蛋白/异二聚体结合,形成NLS-输入蛋白/三聚体;形成的NLS-输入蛋白/三聚体与核孔复合体的胞质丝结合;通过胞质丝的弯曲把三聚体依次呈递至核孔复合体中央栓蛋白,再与核质丝结合、解离,三聚体转运至细胞核;,11,Ran-GTP与复合体相互作用,释放入核蛋白质,同时激活输入蛋白,使输入蛋白与Ran-GTP结合成二聚体返回到胞质,解离出的输入蛋白参与下一轮的入核转运;核内输入蛋白在CAS蛋白(输入蛋白连接子)和Ran-GTP作用
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