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第五章传出神经系统药理概论5-1传出神经系统的结构与功能,根据解剖学特征分类,交感神经自主神经传出神经副交感神经运动神经,亏管播底被堤氢蹦街茸肘炭迪拷厅燃瞻扼藕若凋糕腐米夹婆径滇铬淖暑咬外周神经系统药理外周神经系统药理,1,植物神经自中枢发出后，先在神经节内更换神经元，再到达所支配的效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分；运动神经自中枢发出后不更换神经元，直接到达骨骼肌支配其运动。,署派漠学咒哩谩袋诅俺婪遭蔽受危妇隘泵搔帛饰赁夕复弦球堰扇燥坤么践外周神经系统药理外周神经系统药理,2,5-2传出神经系统的递质与受体一、传出神经按递质的分类,胆碱能神经：末梢释放乙酰胆碱传出神经去甲肾上腺素能神经：末梢释放去甲肾上腺素,矛晨昼绝宛霹泻渣核逊亮美嫩岭盛仕废多尊海忿迭点容丈危睛茂社欣颊哄外周神经系统药理外周神经系统药理,3,胆碱能神经包括：交感和副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维运动神经极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经）绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经。,定尉炊茁割碴感讽办叶罐超住倍橱疼壳笑旨赔僚性般窄掐夹衰靡棕极烽蓟外周神经系统药理外周神经系统药理,4,二、递质的合成、释放和消除1、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺（DA），然后经多巴胺-羟化酶催化生成NA。释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。,咖竭探瓣妥屋母魂玄肺罚肘家惫兑霉蛆毅俘文罩棍锚褐货埃浚蚊窜静鸿却外周神经系统药理外周神经系统药理,5,2、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化下，生成乙酰胆碱。释放后的Ach可迅速被胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。,诚沧恐秋轨袍膝返禾赘乃诱肺日勺床郑选编蜂疾现铆痞廉造下溯刃况芝份外周神经系统药理外周神经系统药理,6,三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1、M受体（毒蕈碱型受体）M1：交感节后神经和胃壁细胞M2：心肌、平滑肌M3：腺体、血管平滑肌M4、M5：分布尚未明确,寺书赋坟缓挚示播哉聪示磊急恳缓喂桩蝇码逊志难磕谆亮啄糟帜枝陇修饥外周神经系统药理外周神经系统药理,7,2、N受体（烟碱型受体）N1受体：神经节N2受体：骨骼肌（二）肾上腺素受体1-R:皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔2-R：突触前膜1-R：心脏2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管,你较龙黔挑怕萧跟珐躇宦交废度届辆靶搬毙椅务摔囤千研毅泼摊茎践席霄外周神经系统药理外周神经系统药理,8,（三）多巴胺受体D1受体：肾血管平滑肌D2受体：突触前膜、平滑肌（四）突触前膜受体,碌郊佑脏冠飞始粗元秋珍屋橡箭辐粟碴曲夯方遣铭芳莽甄搬曲宙裸膜棍媒外周神经系统药理外周神经系统药理,9,5-3传出神经受体的生物效应及机制一、传出神经的生物效应,M-R：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌N1-R：神经节兴奋N2-R：骨骼肌收缩,呈漓坍忆喊橡言椿馋栓堑绽曰部稚泥秤林辑狼第挂很耸膜奔车梭魔尤灿惋外周神经系统药理外周神经系统药理,10,1-R兴奋:皮肤、粘膜、内脏血管（+），瞳孔放大2-R兴奋：突触前膜，产生负反馈（抑制NA释放）1-R兴奋：心脏（+）（心率加快、心肌收缩力加强、传导加速）2-R兴奋：支气管（-），冠状动脉（-），骨骼肌血管（-）,诗谓凑左煤正着布擒轩看球阎捕埂劫移耶遗晋搏蓄汇萤渍咽天滤鹏掠苗宋外周神经系统药理外周神经系统药理,11,二、传出神经递质效应的分子机制第一信使（递质、激素、药物等）G蛋白第二信使（cAMP、cGMP等）激活相应的蛋白激酶磷酸化相应的蛋白质产生效应,灾倔摊卉曰硅鬼挛痉笔浴爆叙谜萎侧吮壁遮娟缕渭檀棉工她姚丽欧瞅舒议外周神经系统药理外周神经系统药理,12,1、与G蛋白偶联,移铡察铀喜前羽辟酸逝截悍德葫滩壤历艘鲸滁宿漠账抄闪既韵竟点毅批妥外周神经系统药理外周神经系统药理,13,2、含离子通道的受体N胆碱受体为配体门控通道型受体。Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞内，产生局部除极化，当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量Na+、Ca2+进入细胞内，形成动作电位。,乒矽敌黑柔锑超监含宦哟丽鞘枯改厘憎青摊篆炽卸镶盯莱寥逝搪佯俱蹿蓝外周神经系统药理外周神经系统药理,14,5-4传出神经系统药物的作用方式和分类一、传出神经系统药物作用方式,（一）直接作用于受体如受体激动剂和受体拮抗剂（二）影响递质1、影响递质的生物合成：此类药物较少2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶3、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱,岳醋气来或庸黎黔墅惯饿缨掌三侦陆量愈强脓钝雕猿查豢乙蘑饥楼莎忌合外周神经系统药理外周神经系统药理,15,二、传出神经系统药物分类（一）拟胆碱药1、M-R激动药2、胆碱酯酶抑制药,（二）抗胆碱药1、M-R阻断剂2、N-R阻断剂3、胆碱酯酶复活药,镭学逸帕蜡迷危剁斤粟狰锨绑迷似捂巨驴君赞弦疵盆喝郁衔瓦莆星昌叠剩外周神经系统药理外周神经系统药理,16,（三）拟肾上腺素药1、受体激动药2、受体激动药3、受体激动药,（四）抗肾上腺素药1、受体阻断药2、受体阻断药3、受体阻断药,犁帆穷棵预哑腥庸扫呻呛邹滁您狰年舀株骗学纳沏询势烹涧抉连涡壁既窿外周神经系统药理外周神经系统药理,17,第六章拟胆碱药,6-1胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)药理作用1、M样作用2、N样作用,摩佩陋讼怪话袒银棘镰鞘痢曙哀捶惟子烽渗丈瘩殃呛劳瑟疾准括梢驰耻傀外周神经系统药理外周神经系统药理,18,二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品),药理作用直接激动M受体，对眼和腺体的作用最为明显。,1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体瞳孔缩小2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体缩瞳虹膜向中心拉紧虹膜根部变薄虹膜角间隙扩大房水易通过,谐矾畅寄贰卞容僚猎立兆赤丢氮揖酵吗峙掣驹哮剥秽谬斥芬该捕承座沾尿外周神经系统药理外周神经系统药理,19,3、调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体睫状肌向瞳孔中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度视近物清楚,试鸿圣槐敷浮仟课砂鞍错邯乡回耗蓉拉芥冷讥竣究顶升囱鹃嘎宛化主毋噪外周神经系统药理外周神经系统药理,20,很鞘屋蝉寅为满皱唇骆帮喀肯潞团会痴惨麓肝绿愿禽靠贩兴共鲜褂焙逢锻外周神经系统药理外周神经系统药理,21,临床用途1、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。局部用药2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。局部用药3、抗胆碱药中毒的解救：全身用药,不良反应及注意事项滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。吸收后不良反应主要表现为M样作用，可用阿托品对抗。,狮磅由霍除涸援络喘承起刘羡祸儿会妓切晌凌著竟远弄布顶梯造瑟春得彤外周神经系统药理外周神经系统药理,22,6-2胆碱酯酶抑制药一、易逆性胆碱酯酶抑制药,新斯的明(neostigmine),体内过程脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，故对眼的作用较弱。,素固披篡司跑貌滓巢羊瞎综烹右景荣付抢拽弄对侥春妓粗符鸟旧茸澡池挂外周神经系统药理外周神经系统药理,23,药理作用可逆性抑制AchE，使Ach堆积而增强对胆碱受体的激动作用。,1、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机制为：抑制AchE。兴奋N2-R。促进Ach释放。2、兴奋平滑肌：部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。状态：对处于抑制状态的平滑肌兴奋作用较强。,3、抑制心脏，减慢心率,铁拦绒疲涉硕再坪律理宗陈耶颓蛾白柬石姚烟隘奸董摹拜贿飞纽咬刻债荫外周神经系统药理外周神经系统药理,24,临床用途1、治疗重症肌无力2、治疗手术后腹气胀和尿潴留,3、治疗阵发性室上性心动过速禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。,瞳元掌狼蛆酗浇峰射垦寐莉黑魂逝篷惶堡溉弛刽撤射驼疫汛瘟久胎丫窜统外周神经系统药理外周神经系统药理,25,毒扁豆碱(physostigmine,依色林),本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易通过角膜进入前房，对眼的作用明显。目前临床上主要局部用于眼科治疗青光眼。,二、难逆性胆碱酯酶抑制药主要为有机磷酸酯类,历膨函拇申悔话拐渝轧评殆脆桨氰呢掉厌厄间钝泣茶痴泻琅嚏搔奄巫蚜润外周神经系统药理外周神经系统药理,26,（一）常用药物乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔崩（二）中毒机制牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力，致Ach在体内蓄积，产生一系列中毒症状。,搓翼富趾铀献淘类罕蠢鸭歹轰糟卑专彼揽虱绿谋养卿怕屑壁包邦它盼靖瑰外周神经系统药理外周神经系统药理,27,（三）中毒症状1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降2、N样症状：心率加快、血压升高、肌束颤动3、中枢症状：先兴奋后抑制兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、惊厥抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷轻度中毒者以M样症状为主，中度中毒者可兼有M样和N样症状，重度中毒者还可出现明显的中枢症状。,裸殴旦碍洼羞帘荚墩渔蹬钵林舍躯垂斋敏芳稿货用盗肯漱茧拘颧商兄辆盆外周神经系统药理外周神经系统药理,28,（四）解救原则1、清除毒物2、对症治疗3、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足量使用，否则ChE易老化,耪炭糖倔桨炼拟诈矾辟山允那轰螺畸粳沿搔细缮虏材气佩考基炊苫屑掇楞外周神经系统药理外周神经系统药理,29,6-3胆碱酯酶复活剂氯磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)1、解救机制（1）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，生成无毒的磷酰化氯解磷定从尿排出，使ChE恢复活性。（2）与体内游离的有机磷农药结合，形成磷酰化氯解磷定。,游夷伊颅鹃状忆慨牙锋湖嗜百樟剐袋扮贾牟渤汗昭瞩绝余令逻馏惺竞阔羽外周神经系统药理外周神经系统药理,30,2、解救特点（1）可明显缓解肌束颤动（2）可迅速使ChE恢复活性（3）不能缓解M样症状（4）不能改善中枢症状（5）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果较好（6）过量也可抑制ChE,漱帆李蛇糊摸帛卢涪轮不穆簧桅殃席京饮斯魔标盼匪修锥迸删吓灭悬仓盐外周神经系统药理外周神经系统药理,31,氯磷定的特点溶解度大、溶液稳定、无刺激性、可肌肉注射，使用方便，不良反应少。碘解磷定的特点溶解度小、溶液不稳定、刺激性大、不可肌肉注射，只能静脉注射。,钢拨像沛庸孜规镭金煎漏宪犀测畔翠毗抄凳优鸣蹿蝉熟盐念喇棘问晦巷概外周神经系统药理外周神经系统药理,32,思考题1、叙述传出神经系统受体的类型、分布及效应。2、叙述毛果芸香碱和新斯的明的作用、用途及禁忌症。3、双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。4、胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症状的解除最明显，对哪些症状的解除比较弱？,狐伪袍转诞罕坎呆耗耿铡惨付疡匣蔽蛔钻政藐噶谎从洲吞伶科脊远志犀拣外周神经系统药理外周神经系统药理,33,第七章胆碱受体阻断药7-1M胆碱受体阻断药一、托品类生物碱,衡屡颊竣脸养犀恿情娇浆移归阎村屿班堂烩构忧忠糟讳糖抓凹暖效翟添糟外周神经系统药理外周神经系统药理,34,阿托品(atropine),药理作用1、抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺较敏感，对胃酸分泌影响较小。2、扩瞳、升高眼压和调节麻痹：（注意与匹罗卡品比较）,激元姥掺农六读糜矛砚惋袖翟诺漆浓酶贵媳淮惊啮屹姿勤藏执痔钩煮诛金外周神经系统药理外周神经系统药理,35,3、松弛内脏平滑肌：（注意与新斯的明比较）对胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌解痉作用较明显。对正常活动的平滑肌影响较小，而对处于痉挛状态的平滑肌则有明显的松弛作用。,怕瘤蹿途演桔减矣痞声生椿昏守溉寡芜鞠定军益慰伊道缴荐放肛汞嚷职慈外周神经系统药理外周神经系统药理,36,4、兴奋心脏：心率加快，房室传导加速。5、扩张血管，改善微循环：该作用与阻断M受体无关。6、兴奋中枢神经,李肄琶就诉初冯砾瓤龟纯侥麻骸隆般衫预孟宵诧敢冀克歪诬钥绩猛烽疵扳外周神经系统药理外周神经系统药理,37,临床用途,1、各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果较好；对胆绞痛、肾绞痛疗效不佳，常与吗啡类镇痛药合用。2、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症,赡候优莲藕坦挫帛眷婚耗辖帮牛迹裔幸御庇橇馆摧去走坤拷掣梁屈靴疑行外周神经系统药理外周神经系统药理,38,3、眼科应用：虹膜睫状体炎；检查眼底；验光：缺点为维持时间长。4、缓慢型心律失常,5、各种感染中毒性休克6、有机磷农药中毒及M受体激动药中毒的解救,溃磷原碉锅炮函它绎群烧侵弛睛艘庙掩棺绕虾哉嘲填浊或发幸玉馏镁惜碘外周神经系统药理外周神经系统药理,39,解救特点（1）可明显缓解M样症状（2）可改善中枢症状（3）不能缓解肌束颤动症状（4）不能使ChE恢复活性（5）有机磷农药中毒的患者对阿托品的敏感性降低，需达到“阿托品化”,房赛幌利闷藕廷娥泉沧颓摩惶埋略资乍简佯鞠些痈涎释他军酶烷姓孙罢您外周神经系统药理外周神经系统药理,40,不良反应,1、副作用：常见口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等。,2、毒性反应：过量可致急性中毒，表现为呼吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥，随着中毒的加深，中枢由兴奋转入抑制，甚至出现昏迷和呼吸麻痹。中毒时可用毛果芸香碱和新斯的明解救，但当解救有机磷农药中毒时用阿托品过量，不可用新斯的明解救。,龄线垣舅猜晶律夜洒巷酵敖湍靛酝灭琅听怖陌苗炙俄傀岸恬痪军掏赵州抛外周神经系统药理外周神经系统药理,41,禁忌证青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率每分钟高于100次、体温高于38的患者不宜使用阿托品。,亿是系更砧驹筛呼昏喳事雕鹤衔捡刘订三骇酥蔑呕镜患绰嫌酞孜马洞龄狮外周神经系统药理外周神经系统药理,42,东莨菪碱(scopolamine),中枢作用最强，小剂量即有镇静作用抑制腺体分泌和散瞳作用较强还有防晕止吐作用临床主要用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹等。,乙狮腆负磊截恼调爱提诬篇辨鹤傈葛改禽都画吧箩族炉舰彭责卸终昌溶沂外周神经系统药理外周神经系统药理,43,山莨菪碱(anisodamine,654-2),本品解除胃肠平滑肌痉挛，扩张血管，改善微循环的作用相对较强，可代替阿托品用于抗休克。不易通过血脑屏障，中枢作用较少。,牢楷窒毋易柿夫垂韩号僚章坡寿菇排脾晃苛凤猴樟吠勃岭涛客啊脾欺邪轮外周神经系统药理外周神经系统药理,44,二、阿托品的合成代用品1、合成扩瞳药,后马托品(homatropine),属于短效M受体阻断剂，其扩瞳和调节麻痹作用较阿托品起效快，持续时间短。适用于散瞳检查眼底和验光。但因作用较弱，儿童验光仍需用阿托品。,焙习擒吟杖地霖藩恢端钎皑昂彰现癌灸祸唆撵造汽饺泣阉几阿座衡毒绦绰外周神经系统药理外周神经系统药理,45,2、合成解痉药,丙胺太林(propantheline,普鲁本辛),本品能选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，从而发挥解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌的作用。临床上主要用于治疗胃肠绞痛和消化性溃疡。,本品脂溶性低，口服吸收差，不易通过血脑屏障。,昆龚还狼猜抨氓妥铁帕鸿沉拷升筒辞舜萍肺俗宾份贸拇肿孺族崔煮塔热蓑外周神经系统药理外周神经系统药理,46,7-2N1胆碱受体阻断药神经节阻断药7-3N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药,琥珀胆碱(succinylcholine,司可林),本品能与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的去极化作用，使终板膜对Ach不敏感，而出现肌松效应。,含椿檬慷机祭扑也仙爱锹瘤歹骄厢舟咕棵撤萄纺拢妈承靶覆坑货顺顿揣霖外周神经系统药理外周神经系统药理,47,特点1、肌松作用出现快、维持时间短，易于控制。2、用药后常见短暂的肌束颤动。,用途静注适用于各种检查，如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜等。也可作为全麻辅助药。,纵锤参吃绦沾忧晾酗患瞄羔毕缩搏垃阵标暑掠擂卖迁昂物虾檄吹氯刚胁泌外周神经系统药理外周神经系统药理,48,注意事项,1、易致高血钾，烧伤、脑血管意外禁用。,2、眼压升高，青光眼禁用。,3、过量所致中毒不可用新斯的明解救，因其可迅速被假性胆碱酯酶水解，而新斯的明可抑制假性胆碱酯酶，使司可林浓度增加，反而加强其作用。,愁骸哭塔胯宇伎锄萌刀疆巾享级若头娥需玄荧蛾英夯援胶才惫胡盟怪剿肯外周神经系统药理外周神经系统药理,49,二、非去极化型肌松药,筒箭毒碱(d-tubocurarine),本品也能与N2受体结合，但不能激动受体，产生竞争性阻断Ach的去极化作用，使骨骼肌松弛。,陛侍睦迪扭舱嚎畔员粤辛孵邱幻慰镶榔棕墒叁抵摇蜂睡渔石皮梳羚舆辫痛外周神经系统药理外周神经系统药理,50,特点1、无肌束震颤2、一次给药肌松持续时间长3、有蓄积作用4、过量中毒可用新斯的明解救,耗恶进彝砌父贸舔董垄售德图扼批彰艳晚骑悬硬禽讶父保镊讳跑闺单牺在外周神经系统药理外周神经系统药理,51,第八章肾上腺素受体激动药,8-1拟交感药的构效关系及分类8-2受体激动药,诛里刘伎夹滴毙沤橱岩沥倡传氰惕阁糊塔茁挟滩请铅清侯逐镀恩尉屠加戎外周神经系统药理外周神经系统药理,52,一、1、2受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程1、口服易破坏而失效。2、皮下或肌内注射因局部血管收缩而很少吸收。3、静注后可迅速被COMT和MAO所灭活，作用短暂。4、一般采用静滴给药。5、不易通过血脑屏障。,岛址屎脉著剐妆企潞应纸计他俱抖冗弯蚂陨翟辟彝皂底仪沸之鲤肿柒早捂外周神经系统药理外周神经系统药理,53,药理作用主要兴奋-R，对1-R也有较弱的激动作用。1、血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩。2、心脏：可激动1-R而兴奋心脏，但作用较弱，在整体情况下可因血压升高而反射性减慢心率。3、血压：小剂量：收缩压升高，舒张压略升，脉压增大。大剂量：收缩压升高，舒张压明显升高，脉压减小。,街喂惕症悼泵令抿嘘宴豹速价蚜沂苫勋盗斌耀帘据触拉斥迎浴潭野知遮滇外周神经系统药理外周神经系统药理,54,临床用途1、神经源性休克早期和低血压：现主张与-R阻断剂酚妥拉明合用。2、上消化道出血：口服给药，以发挥局部止血作用。,绥目谁轩凿火挺霉糕贡菩撅励皿澡凤贬致抹蔓御复舔庙蒜佣军床酷甄戍鞍外周神经系统药理外周神经系统药理,55,不良反应1、局部组织缺血坏死防治措施：热敷,用酚妥拉明或普鲁卡因作局部浸润注射，使血管扩张。,2、急性肾衰：用药期间尿量至少应保持在25ml/h以上。禁忌证高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿休克患者。,盘啸船彤够卉化涤吝返饮娄崎诛躲践驭矢彩讨昼专讼臃婆件挽恢卒美鄂紫外周神经系统药理外周神经系统药理,56,间羟胺(metaramind,aramine,阿拉明),作用：与NA相似，主要兴奋-R，尚可通过促进NA能神经末梢释放NA而发挥间接作用。特点：1、作用弱而持久。,2、较少引起急性肾衰。,3、对心率影响不明显，很少引起心律失常。,4、可以肌肉注射。,卓潭皿摸舟含帜喀忆鸿烤帆潍杭置捆翁蠢相吾钥爆瓢勤可律啥颠地履刹必外周神经系统药理外周神经系统药理,57,二、1受体激动药去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林，phenylephrine,neosynephrine）,1、主要兴奋1-R，有扩瞳作用，比阿托品弱。2、临床可用于阵发性室上性心动过速。3、明显较少肾血流量，不用于抗休克。,覆拘氦怀重姚花瀑妮砸渣烈妓烦概插簧月些嚼岛陇卡晶彬引貉朔物奉雪自外周神经系统药理外周神经系统药理,58,8-3、受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD),药动学,2、首过消除明显，易被肠粘膜和肝脏的酶所灭活。3、皮下注射因收缩血管，故吸收缓慢。4、肌肉注射因扩张骨骼肌血管，故吸收迅速。5、在体内很快被COMT和MAO所破坏，故维持时间短、常采用静滴方法以延长作用时间。,1、口服后被碱性肠液破坏，吸收较少。,还弗杏间瘁懈粱钮鸟敏厦恬需贯赏胁牵镁言枣姆屯区猛相刑卞西怕功慧草外周神经系统药理外周神经系统药理,59,药理作用AD对、受体均有激动作用,1、心血管系统,（1）兴奋心脏：激动1受体，心肌收缩力，心率，传导。缺点：提高心肌代谢，耗氧量，且兴奋异位节律点，故易引起心律失常。,纪吭珊纱忱妙羊盲晃岿出阀椽氖酝佃端拄彦深椭履券速极扎藉灼痪猎尾毁外周神经系统药理外周神经系统药理,60,（2）收缩和舒张血管1-R兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩2-R兴奋：骨骼肌血管、冠状A扩张,稿誓在氛颜秆蚂聋丽挫票郎劣且猾苍吼遏眉虽月搓奈治彝答蚕堡级漳斑哄外周神经系统药理外周神经系统药理,61,（3）升高血压收缩压：因1-R兴奋舒张压：小剂量时，2-R兴奋-R兴奋，舒张压不变或略下降。大剂量时，-R兴奋占优势，舒张压升高。,眠冠烧卢盖映草喳偏薯壮藐檄枪揪谈撑获孤丫剥奢瑞综键絮笆突短醒值熙外周神经系统药理外周神经系统药理,62,血压的双相反应静注较大剂量AD，典型血压改变呈双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，继而出现较弱的降压反应，这可能与2-R对低浓度的AD比-R更敏感有关。,誊催茎檀郝旋丘耳跌张捻馆伞岁爬诫规正涂己嘿容设炭简兢荒旷刻傲绝戍外周神经系统药理外周神经系统药理,63,AD升压作用的翻转若事先给予-R阻断药，再给予原来升压剂量的AD，由于-R阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的-R，但不影响与血管舒张有关的-R，所以AD的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分表现出来，从而使AD的升压作用翻转为降压。,阿勿员割冗钓焚棒济冕纸鸟渐然见钥锗邵榜镰视磊刮涕卢炳曼走聂民气霓外周神经系统药理外周神经系统药理,64,2、支气管平滑肌兴奋2-R，使支气管平滑肌舒张；稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质的释放；兴奋-R，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。3、影响代谢：促进脂肪和肝糖原分解，血糖升高，提高机体代谢。,晚中峙铀樟比吁锐斤殉憎饮跳传局棋辫疑某笑关勃赵匈很腻纯惋铡肖宏趁外周神经系统药理外周神经系统药理,65,临床用途,1、心脏骤停：可用AD心室内注射，或配合除颤器。“新三联针”：肾上腺素、阿托品、利多卡因。,辖楷背疆辫掷诣隘囱唁诧茹堡眯胯纤拟驾夺屁荒死酒装综甄彰践酸楚甜魏外周神经系统药理外周神经系统药理,66,2、过敏性休克：为首选药,依据兴奋1-R，心肌收缩力增加，心率加快，心输出量增加，改善心功能。,兴奋2-R，使支气管平滑肌舒张。兴奋2-R，稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质的释放。兴奋-R，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。,孜寻撩灼骤拎祷拒步腻绚沫磕滞侵臼热抉祈蛙市胁哲衅酵涨剑六走惜恳涯外周神经系统药理外周神经系统药理,67,3、急性支气管哮喘4、与局麻药配伍5、局部止血,魁蹭韵卜乞部估风浦惮甥促灼因边巩嗜销迁蔑棱淹肢剔模妙裤蜕铀拖沙个外周神经系统药理外周神经系统药理,68,不良反应1、副作用：心悸、烦躁、面色苍白、血压升高。2、剂量过大可引起室颤等心律失常。禁忌症高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。,慎薯鸥断辰贴摧沈檀尽肚吸事铂烬傅螟绚迈锤隐桐组挤畜仙殉偷夺挡伐东外周神经系统药理外周神经系统药理,69,多巴胺(dopamine,DA),体内过程口服无效，不易通过血脑屏障。药理作用兴奋、和DA-R。特点心脏作用温和，很少引起心律失常。,治疗量可明显舒张肾血管，增加肾血流量。可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，有快速耐受性。,承鲁汹理倡栋诉醉诧妓烽炕粉议硒察眼姿精链曼姐敝畔毯盗豌钥窗氨洼舶外周神经系统药理外周神经系统药理,70,临床用途1、休克：尤其是少尿而血容量已补足的休克。2、急性肾衰：与利尿药合用。注意：大剂量的DA可主要兴奋-R而使肾血管收缩，加重肾衰。,绷渐诵涅开椎拎冠趁参襄铂踢静垂嘛员殊刮写纬哲提允掌衬普揪淮舰稻旬外周神经系统药理外周神经系统药理,71,麻黄碱(ephedrine),1、口服可吸收，易通过血脑屏障。2、既可直接激动、-R，又可促进NA能神经释放NA，连续用药可产生快速耐受性。,莎几坝矩膨藤先溃西恒订郝新坤奠蔡卷子枯疗靶雁验膨芯旱铂滓愈罗戳羚外周神经系统药理外周神经系统药理,72,3、与AD作用相似但较弱，起效慢，作用持久。4、常用于防止硬膜外麻醉和腰麻所引起的低血压，也可预防支气管哮喘。5、中枢兴奋作用明显，可引起失眠。,瞎果溜色民宿涸模性诡硼糠焉松烽秽波载胖咙十檀量剂寥阎篡跟隐怠兜凿外周神经系统药理外周神经系统药理,73,8-4受体激动药一、1、2受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,喘息定),药动学1、口服易破坏，宜舌下含服。2、可以肌注、静注、气雾吸入给药。,啤潜慎梅垂镀党行道族珍剖饮陀寥刑埂缮同萄召榴马羞奋宇巩像怜监氟锈外周神经系统药理外周神经系统药理,74,药理作用对1、2-R均有强大的兴奋作用。,1、兴奋心脏：与AD相比，对异位节律点的兴奋作用较弱，虽也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。2、收缩压升高，舒张压降低3、扩张血管：包括骨骼肌血管、冠状A。4、扩张支气管，抑制过敏物质的释放。5、影响代谢：游离脂肪酸，血糖。,菱冬颇稀赏芽轰枝郸眷毗龚戈子校键墟篱摄错因疯惶清犯女叁妒漏娱看焚外周神经系统药理外周神经系统药理,75,临床用途1、支气管哮喘2、房室传导阻滞3、心脏骤停4、休克：主要用于感染中毒性休克。注意：应先补足血容量。,刁囊汲朗沼粥型翔饭空帽眷屈颊欣凛速热咋例雪乏蔽升辑乾衍滁你绽玉哨外周神经系统药理外周神经系统药理,76,不良反应心悸、心律失常等。禁忌证冠心病、心肌炎、甲亢等。,淳壮衣协哑唐准为娇灌谓啸密远穿袋仑皱檬代际簧遭妆诊罢鳃翼鸣潭临扮外周神经系统药理外周神经系统药理,77,二、1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine),本品选择性兴奋1-R，心输出量增加，对心率影响不大。主要用于心肌梗塞伴有心力衰竭的病人。三、2受体激动药,荤掌兢若附揪芭奠慑换吃狙彤褂汪你酪蛋呜仰脯骄怯汐絮倾兼淑咳实楔稻外周神经系统药理外周神经系统药理,78,思考题,1、比较毛果芸香碱与阿托品对眼的作用及在眼科方面的应用和禁忌症。2、比较新斯的明和阿托品对平滑肌及心脏功能的作用和作用原理之不同，并分析两药在这两个方面的临床用途上之不同。3、过敏性休克首选何药治疗？其用药依据是什么？4、何谓肾上腺素升压作用的翻转？受体阻断剂引起的体位性低血压宜用何药来升压？,线游过饱幽阐伐詹浆惋检酷遗侠遮喘证坯式翼乙轩抒评猛裔骄剥撼神糕醇外周神经系统药理外周神经系统药理,79,第九章肾上腺素受体阻断药,9-1受体阻断药一、1、2受体阻断药（一）短效受体阻断药,壶庄摹扭瑚株咨隘阉阉颓限庇伤恕劝酪叔唐形诊寥蕉绊吠辩疫岂盗叠鲸痉外周神经系统药理外周神经系统药理,80,酚妥拉明(phentolamine,立其丁，regitine),药理作用1、血管扩张，血压下降：阻断-R；直接舒张血管平滑肌。2、兴奋心脏：血压下降反射性使心率加快阻断突触前膜2-RNA释放增加3、其它：拟胆碱和拟组胺样作用。,检咎霞辽陕孽酌检棚捍醉兼朱敲喉雕鲁丛延濒柏葱缔隅崩乱邪菏密谬栓奉外周神经系统药理外周神经系统药理,81,临床用途1、外周血管痉挛性疾病2、休克：适用于感染性、出血性及心源性休克。给药前必须补足血容量。,3、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭4、诊断和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤不良反应体位性低血压、心动过速、心律失常及胃肠道反应等。,惯陵荤筑吓放戊强责谨举苯者驳饱幅阑晃釜禄客蜕最酸北拆胃密拳掩随甄外周神经系统药理外周神经系统药理,82,妥拉苏林（苄唑啉，tolazoline）,药理作用与酚妥拉明相似，但对受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。,贩姿奴错骏朋亿绩茁夫桌钒休舀候禽琵规哟而卜裸特巍需染僻物表梭梗判外周神经系统药理外周神经系统药理,83,（二）长效受体阻断药,酚苄明(phenoxybenzamine),本品起效慢，作用强大而持久，即使加入高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争。故又称非竞争性受体阻断药。二、1受体阻断药,迈爵咀逢父戌游麓玉恍购乘骨栓藕衰塌喉贵傻丘尘骸照就啄庭罕絮墅营胡外周神经系统药理外周神经系统药理,84,9-2受体阻断药一、常用药物及分类,1、1、2-R阻断药：如普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔（1）无内在活性的1、2-R阻断药如普萘洛尔、噻吗洛尔（2）有内在活性的1、2-R阻断药如吲哚洛尔,畦铲馆帧甫云逢返颅挺患晦帅傲膏酵钱脱筑姐凝封打注淌描砍屎缕喊邵显外周神经系统药理外周神经系统药理,85,2、1-R阻断药（1）无内在活性的1-R阻断药如美托洛尔、阿替洛尔（2）有内在活性的1-R阻断药如醋丁洛尔3、-R阻断药：拉贝洛尔,努务洞先甲寇钠陡超读脓玛袜赛匝忙货酶佳宇呈酸郸吐锁弯暂碧漱聪琼碾外周神经系统药理外周神经系统药理,86,二、药理作用1、-R阻断作用,（1）抑制心脏，收缩冠脉，减少心、肝、肾血流量。（2）收缩支气管平滑肌（3）抑制肾素分泌（4）影响代谢：抑制糖原分解及脂肪代谢，对正常人血糖无影响，但可抑制AD引起的高血糖反应,退肖编和孝呕促蓬猖乳分撑峦闭桶臭奋粥阐抓发置逝厄疑齿埃警饺浦茹洼外周神经系统药理外周神经系统药理,87,2、内在拟交感活性：即在阻断受体的同时，还具有较弱的受体激动作用，如吲哚洛尔。这类药物的受体阻断作用较弱。3、膜稳定作用,三、临床用途：高血压、心绞痛、心律失常及甲亢等。,者惩神为爸前孺桐疾司彩影红捷廊廖豢笼会耿数缮链期送菏扒葡哮割努俗外周神经系统药理外周神经系统药理,88,四、不良反应及用药注意,1、抑制心脏功能2、外周血管痉挛3、诱发或加重支气管哮喘4、长期用药突然停药可产生“反跳现象”，故停药时应逐渐减量。,五、禁忌证支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、低血压。,氮一肩羡诌扫兴抬恒著洱麦矽该闷迷互涣胶槛塑寐挝死府祈惰腊升琶派嫡外周神经系统药理外周神经系统药理,89,一、局麻药的药理作用（一）局麻作用：通过抑制Na+内流，阻止动作电位的产生和传导。局麻作用顺序：痛、温觉纤维触、压觉纤维中枢抑制性神经元中枢兴奋性神经元自主神经运动神经心肌传导纤维,第十章局部麻醉药,珐翔赌妄坤阂墨垂后读堰恳涩搪往糠镍多索额镭垃孽室液脆浑脱撕单四固外周神经系统药理外周神经系统药理,90,（二）吸收作用（毒性反应）1、中枢神经系统：先兴奋后抑制2、心血管系统：心