洛美利嗪PPT课件.ppt

,绍荣5mg*12片,盐酸洛美利嗪片,1,目录,偏头痛的临床现状,1,偏头痛急性期治疗和预防治疗,2,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣盐酸洛美利嗪片,3,2,偏头痛的临床现状,01,3,偏头痛发作的重要病理生理基础被认为是颅内神经血管脑膜反应的舒缩功能异常、大脑神经元炎性反应和扩散性抑制。摘自洛美利嗪治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究中国新药与临床杂志,2006年3月,第25卷第3期南昌大学第二附属医院神经科,偏头痛的临床现状,4,临床常见的慢性神经血管性疾患女性患病率3.332.6%男性患病率0.716.1%超过1/2的患者头痛影响工作或学习近1/3的患者因头痛而缺工或缺课2001年世界卫生组织将常见疾病按健康寿命损失年排序，偏头痛位列前20位，并将其定为最致残的慢性疾病，类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神病。,偏头痛的临床现状,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,5,约38%的偏头痛患者可从预防性治疗中获益目前只有3%13%患者接收预防性治疗对于偏头痛患者，预防治疗和急性止痛同样重要“减少偏头痛发作频率、减少偏头痛天数，或降低发作的严重程度”等指标，来评估预防偏头痛的药物治疗的安全性和有效性，为预防治疗偏头痛提供最新的证据和建议。,偏头痛的临床现状,摘自2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南更新解读,6,偏头痛的临床现状,7,偏头痛的临床现状,中国偏头痛诊断治疗指南适用于神经科、全科、普通内科、疼痛科等医生。,8,偏头痛的临床现状,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,9,图解：十二个最常见的偏头痛触发因素,偏头痛的临床现状,10,偏头痛的临床现状,11,偏头痛的临床现状,12,偏头痛的临床现状,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,13,偏头痛的临床现状,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,14,偏头痛急性期治疗和预防治疗,02,15,偏头痛急性期治疗和预防治疗,一、防治原则(一)基本原则(1)积极开展患者教育;(2)充分利用各种非药物干预手段,包括按摩、理疗、生物反馈治疗、认知行为治疗和针灸等;(3)药物治疗包括头痛发作期治疗和头痛间歇期预防性治疗,注意循证地使用。(二)患者教育偏头痛是目前无法根治但可以有效控制的疾患,应该积极地开展各种形式的患者教育,以帮助其确立科学和理性的防治观念与目标;应教育患者保持健康的生活方式,学会寻找并注意避免各种头痛诱发因素;应教育并鼓励患者记头痛日记,对帮助诊断和评估预防治疗效果有重要意义。,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,16,偏头痛急性期治疗和预防治疗,二、急性期药物治疗(一)急性期治疗目的对患者头痛发作时的急性治疗目的是:快速止痛;持续止痛,减少本次头痛再发;恢复患者的功能;减少医疗资源浪费。1、非甾体抗炎药(解热镇痛药),乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生等及其复方制剂;（一线用药）2、巴比妥类镇静药（成瘾性）;3、可待因、吗啡等阿片类镇痛药（成瘾性）及曲马多。4、甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮等止吐和促进胃动力药物5、曲坦类药物、麦角胺类及复方制剂（特异性药物）,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,17,偏头痛急性期治疗和预防治疗,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,18,偏头痛急性期治疗和预防治疗,19,20,偏头痛急性期治疗和预防治疗,三、预防性药物治疗(一)预防性治疗目的对患者进行预防性治疗目的：降低发作频率、减轻发作程度、减少功能损害、增加急性发作期治疗的疗效。目前应用于偏头痛预防性治疗的药物主要包括:受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗癫痫剂、抗抑郁剂、NSAID及其他种类的药物。,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,21,22,临床上治疗偏头痛的药物很多，但往往效果不佳，复发率高！,偏头痛急性期治疗和预防治疗,摘自洛美利嗪与胃复安治疗偏头痛临床效果观察2010年河南医学研究,23,偏头痛急性期治疗和预防治疗,24,25,受体阻滞剂：其中证据最为充足的是非选择性受体阻滞剂普萘洛尔和选择性B受体阻滞剂美托洛尔。,钙离子通道阻滞剂：非特异性钙离子通道阻滞剂氟桂利嗪（西比灵）对偏头痛预防性治疗证据充足。,偏头痛急性期治疗和预防治疗,摘自中国偏头痛诊断治疗指南2011年版,三、预防性药物治疗,26,钙离子通道阻滞剂钙离子通道拮抗剂广泛用于多种心血管和脑血管疾病。其疗效主要通过电压敏感性Ca2+通道有效阻断钙内流。其中。如氟桂利嗪、维拉帕米和硝苯地平等从20世纪80年代以来，依据其血管扩张效应和神经元保护作用，常用来预防偏头痛。但低血压、心悸和反射性心动过速等常伴随发生，这是由于发挥药理作用的同时阻断了外周血管的Ca2+通道而引起全身血压下降和反射性心率增加。,偏头痛急性期治疗和预防治疗,摘自抗偏头痛新药洛美利嗪2003年中国新药杂志中国药科大学药理教研室,27,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣盐酸洛美利嗪片,03,28,洛美利嗪由日本钟纺株式会社和美国普强公司联合开发，1999年7月首次在日本上市，（商品名为Migsis和Terranas，当年即创造了销售额近10亿日元的业绩。）随后分别在欧美等国获得许可。这个产品与一般的纯仿制药不一样，之前从来没有在国内销售。洛美利嗪是一种新型哌嗪类钙通道阻滞剂,继氟桂利嗪后的第3代哌嗪类药物,专家预测：洛美利嗪绝对是个年销售额过亿元的品种。,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,29,LOREMIPSUM,洛美利嗪为钙、钠二元通道拮抗药,对血管和神经的钙通道、钠通道、肾上腺素、1受体、组胺5-HT2受体具有高活性和选择性。与氟桂利嗪比较,具有高选择性扩张脑血管,并减少锥体外系不良反应的特点,并能抑制神经元炎症扩散性抑制,对缺血缺氧性脑机能障碍具有神经保护作用。可全面改善偏头痛的症状,包括减少和减轻前驱症状、减轻头痛程度、减少发作次数、减少急性发作治疗药物的用量等。,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,较专业性术语描述洛美利嗪！,30,药效学1、对脑血流的影响：对脑血管的抑制作用强于外周血管，对椎动脉扩血管作用最强，对脑血管的选择性高于其他钙通道拮抗剂，如氟桂利嗪、地尔硫卓等。2、对皮层扩散性抑制的影响：延长大鼠海马切片诱发的扩散性抑制的潜伏期和间隔期，作用较氟桂利嗪至少强10倍。3、体外神经元保护效应：具有直接的神经元保护效应。4、对全脑和局部脑缺血的保护作用：改善能量耗竭和线粒体功能紊乱，并提高降低的局部脑葡萄糖利用，抑制延迟性神经元死亡，强于尼卡地平。5、对钠通道的作用：能显著抑制树蛙毒素与大鼠脑突触体的结合，电压依赖性阻断细胞的钠电流，且优先与非激活状态钠通道结合。6、对5-HT2受体的作用7、其他作用,LOREMIPSUM,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,31,LOREMIPSUM,1,2,3,洛美利嗪作用特点:(1)高度选择性的增加脑血流量,而对周围血管作用较少;(2)抑制大脑皮层扩散,使中枢神经系统具有更强的抵抗力;(3)抑制神经元炎症,保护神经元;(4)保护局部缺血和缺氧的大脑。,LOREMIPSUM,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,32,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,33,LOREMIPSUM,【适应症】偏头痛的预防性治疗。循证医学资料：丛集性头痛、椎动脉型颈椎病、青光眼、眩晕、脑卒中.,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,摘自：抗偏头痛新药洛美利嗪2003年中国新药杂志中国药科大学药理教研室洛美利嗪治疗椎动脉型颈椎病48例2009年中外医疗杂志河北省曲周县医院,34,LOREMIPSUM,【特别注意】(1)本品必须用于偏头痛发作(每月发作2次以上)引起日常生活障碍的患者。(2)由于本品不是缓解头痛发作的药物，因此在本品给药中发现头痛发作时，应根据需要使用头痛发作治疗药(酒石酸麦角胺，无水咖啡因等)。(3)本品给药要充分观察症状的变化，如果由于头痛发作消失、减轻、患者的日常生活障碍消失，应该中止给药，充分权衡继续给药的必要性。症状没有得到改善时，应停止继续给药。,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,35,绍荣与同类药品对比分析,摘自洛美利嗪治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究南昌大学第二附属医院神经科,36,绍荣与同类药品对比分析,摘自洛美利嗪与胃复安治疗偏头痛临床效果观察2010年河南医学研究,37,绍荣与同类药品对比分析,摘自洛美利嗪与胃复安治疗偏头痛临床效果观察2010年河南医学研究,38,绍荣与同类药品对比分析,摘自洛美利嗪治疗椎动脉型颈椎病48例2009年中外医疗杂志河北省曲周县医院,39,关于“绍荣”用药方法及疗程问题：说明【用法用量】成人1次5mg(1片),1日2次,早饭后及晚饭后或睡眠前服用。根据症状适量增减,但1日剂量不可超过20mg(4片)。根据临床循证文献证实：推荐疗程12周，用药安全有效。摘自盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效及安全性研究临床神经病学杂志2012年第25卷第4期南京医科大学第一附属医院神经内科,LOREMIPSUM,第三代哌嗪类钙通道阻滞剂绍荣,40,治疗方法采用随机、双盲、安慰剂、自身交叉对照二期临床研究。整个治疗分3期，均为早、晚空腹服药:(1)导入期:两组患者停用原药物，给予安慰剂1片2次/d，连续2周。(2)治疗期(26周):A组用盐酸洛美利嗪5mg2次/d，B组用安慰剂1片2次/d;12周后均用安慰剂治疗2周(第2洗脱期)，然后进行两组交换治疗12周。,盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效及安全性研究,临床神经病学杂志2012年第25卷第4期南京医科大学第一附属医院神经内科,41,【结果比较】A组第14周头痛发作频率(0.931.93)d/月显著低于B组(2.503.01)d/月(t=4.861，P=0.000);B组第28周头痛发作频率(0.692.13)d/月显著低于A组(2.532.75)d/月(t=5.523，P=0.000)。A组第14周头痛发作强度改善率均显著高于第28周;B组第28周均显著高于第14周(均P0.05)A组自盐酸洛美利嗪治疗至第6周后开始起效，且疗效可一直持续至停药后8周;综上所述，本研究结果提示盐酸洛美利嗪对预防性治疗偏头痛安全有效，推荐疗程12周，并且停药后仍有一定持久性。,盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效及安全性研究,临床神经病学杂志2012年第25卷第4期南京医科大学第一附属医院神经内科,42,【不良反应】主要为困倦、眩晕、蹒跚(摇晃)、恶心、发热感0.3%，另外还可出现实验室检查值的变化，ALT上升2.2%、AST上升1.7%、GGT上升1.4%、LDH上升1.1%、AL-P上升0.9%。(1)严重的不良反应(类似药物)锥体外系症状、抑郁症：类似化合物(盐酸氟桂利嗪)给药后有导致锥体外系症状和抑郁症的报道，所以对本品必须充分观察，在发现异常时应中止给药，进行适当处理。(2)其他的不良反应,说明书【不良反应】,注1、发现异常时，应该停止给药，采取适当方法处理。注2、出现这种症状时，停止给药。,43,【药代动力学】血药浓度：在健康成人饭后单次口服盐酸洛美利嗪l0mg，血浆中盐酸洛美利嗪的浓度在给药后4.8小时达到最高值，消除半衰期为3.4小时。空腹给药与饭后给药比较，达峰时间缩短。【贮藏】遮光，密封保存。【包装】铝塑包装，12片/盒。【有效期】24个月【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准WS1-XG-010-2014【批准文号】国药准字H20060939,说明书摘要,44,绍荣洛美利嗪片5mg是第三代哌嗪类钙通道阻滞剂药物，主要用于偏头痛的预防性治疗，产品特点是：高度选择性增加脑血流量,可增加脑血流量为氟桂嗪的10倍，减少锥体外系不良反应、对周围血管作用较少，不影响血压和心率的特点。并能抑制神经元炎症扩散性抑制,对缺血缺氧性脑机能障碍具有神经保护作用。是优于西比灵的国家二类新药。用法：1次1片,1日2次,早、晚服用。推荐疗程12周。,归纳总结,45,国家二类新药？2016年3月，国家药监局发布关于化学药品注册分类改革工作方案的公告对化学药品注册分类类别进行调整，化学药品新注册分类共分为5个类别，具体如下：1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处