（有机化学专业论文）含咪唑环、三嗪环和喹喔啉环的糖苷化合物的合成.pdf

禽蛛畔环、二唪环和喹幄啉环的糖苷化台物的台成摘要 摘要 本文用4 一苄氧基苯甲酸乙酯和二甲亚砜为原料，在氢化钠存在下反应，合 成了f 4 - 苄氧基) 苯甲酰基二甲亚砜。研究了该亚砜在浓盐酸的存在下发生的 p u m m e r e r 重排反应，用重排产物羟基一一甲硫基一( 4 7 一苄氧基) 一苯乙酮分别与尿 素、氨基脲、氨基硫脲和邻苯二胺反应合成了2 ，4 - 咪唑啉一二酮、1 ，2 ，4 - 三嗪一3 一( 硫) 酮、喹喔啉等含氮杂环化合物。用相转移催化法合成了新的具有生理活性的含氮 杂环糖苷化合物。此外，论文还探索了喹喔啉的固相合成方法。所有新化合物的 结构均用红外光谱、核磁共振光谱和质谱进行了鉴定。 关键词：2 ，4 一咪唑琳二酮，l ，2 ，4 一三嚷3 ( 硫) 酮，喹喔啉，相转移催化，糖 苷，固相合成 作者：吴桂萍 指导老师：曾润生邹建平 含咪畔环、三嚷环和喹喔啉环的糖苷化台物的合成a b s t r a c a b s t r a c t ( 4 _ b e n z y l o x y ) b e n z o y l d i m e t h y l s u l f o x i d e w a s p r e p a r e db y t h er e a c t i o no f e t h y l 4 - b e n z y l o x y b e n z o a t ea n dd i m e t h y is u l f o x i d ei nt h ep r e s e n c eo f s o d i u m h y d r i d e ，f o l l o w e d b yp u m m e r e rr e a c t i o nw i t hc o n c e n t r a t e dh y d r o c h l o r i ca c i d t oa f f o r d 一h y d r o x y o j t h i o m e t h y l 一( 4 - b e n z y l o x y ) a c e t o p h e n o n e ，w h i c h r e a c t e dw i t h u r e a , t h i o s e m i c a r b a z i d e ， s e m i c a r b a z i d e h y d r o c h l o r i d ea n do p h e n y l e n e d i a m i n et og i v ei m i d a z o l i d i n e - 2 ，4 一d i o n e 。 1 , 2 ，4 - t r i a z i n e 3 一( t h i o n e ) o n ea n dq u i n o x a l i n ed e r i v a t i v e s ，r e s p e c t i v e l y t h eg l y c o s i d e so f t h e s eh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d sw e r es y n t h e s i z e db yp h a s e - t r a n s f e rc a t a l y s i sm e t h o du n d e r t h em o d e r a t ec o n d i t i o n i na d d i t i o n ，t h es o l i dp h a s es y n t h e s i so fq u i n o x a l i n ed e r i v a t i v e s w a sa l s oe x p l o r e d a l lt h es t r u c t u r eo fn e wc o m p o u n d sw e r ec o n f i r m e db yi r ，1 h n m r ， 1 3 c n m ra n dm s s p e c t r a k e y w o r d s ：i m i d a z o l i d i n e 2 ，4 一d i o n e ，1 , 2 ，4 一t r i a z i n e 一3 一( t h i o n e ) o n e ，q u i n o x a l i n e ， p h a s e t r a n s f e rc a t a l y s i s ，g l y c o s i d e ，s o l i dp h a s es y n t h e s i s w r i t t e nb yg u ip i n gw u s u p e r v i s e db y a s s o c i a t ep r o f e s s o rr s z e n ga n d p r o f e s s o rj rz o u l l 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研 究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个 人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教 育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和 集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。 研究生签名：塞垫羹 e t期： 地址6 3 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作 部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件 和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文 档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论 文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的全部或部分内容。论文的 公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名：呈拉聋 导师签名：蕴翊上 日期： 蛰q 生丘3 日期：! ：! ! 2 含眯畔环、三唪环和睦喔琳环的耱苷化台物的合成 聃i l - t - - 一、刖吾 含氮杂环化合物广泛存在于自然界中，很多具有生理活性。例如，在动植物体 内起重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸等化合物的碱基中有含氮杂环，很多中 草药中的有效成分生物碱，都是含氮杂环化合物。天然的含氮杂环化合物具有分布 广泛、功能多的特点，而合成的含氮杂环化合物为数众多、结构新颖。糖苷是糖在 自然界中存在的重要形式，由于含氮杂环糖苷类化合物具有抗癌活性，引起了合成 化学家和药物学家的重视。为此，我们课题组合成了2 ，4 咪唑啉二酮、1 ，2 ，4 - 三嗪 3 ( 硫) 酮和喹喔啉等含氮杂环及其糖苷化合物。 1 1 咪唑文献小结 含咪唑环的化合物广泛存在于自然界中，具有各种生理活性”“。咪唑具有质子 授受性能、络合配位性能、共轭酸碱性能，享有“生物催化剂”、“生物配体” 之美誉。在自然界，咪唑作为许多酶的活性中心功能基，参与了重要的生物化学反 应，对生命活动起着十分重要的作用。许多药物、酶抑制剂等含有咪唑中心功能 基。例如咪唑2 一硫酮衍生物可作为多巴胺b 羟化酶抑制剂( d o p a m i n e b r 1 h y d r o x y l a s e ( d b h ) 的培养基。 r s 人 x - - n n - - h 声文 i - ii - i r = h ，m e o ，h o ，x = ( c h 2 ) 伽= i 卜6 ) ，o c h 2 c h 2 ，s c h 2 c h 2 ，c n ( c n 2 n h 2 ) 2 咪唑环的合成已经成为杂环化学的研究热点之一，因而设计与合成新的咪唑类 衍生物备受关注。 禽咪唑环、三嗪环和喹喔啉环的糖苷化台物的台成前吉 g r i m m e n tm r 、p o z h a r s k i ia f 和h u s s a i ni 等分别报道了由苯甲酰基苯甲 醇或a 一溴代酮与硫脲或氰基脲反应制备咪唑衍生物的方法5 “。例如苯甲酰基苯甲 醇与苯基硫脲反应得到1 ，4 ，5 - 三苯基咪唑一2 一硫酮( s c h e m e1 ) 。 s c h e m e l * ioh+悯n-cph-c-c-ph p h - n n h ：蚓，h i 竺忡n +一 ，尘生- 一 相应的咪唑2 酮【8 】( s c h e m e2 ) 。 一。1 1 ；二一i i i 旦h c p hc - - p h - i - p hn - - c - - n h 2 h 套n 呐 i i八 一c 一一+ h 一州 一p h i 、， h广弋、 h 2 l m 强旦h 一焱呐 h 2 h 一n m + p h i ! i 一3 一n h 2j 苎l h n n p h 用异硫氰酸酯为原料合成咪唑衍生物是常用的方法p 1 2 】。m a t s u d a l ( 等人用异 硫氰酸酯与氨基缩醛一锅反应制备了1 取代的咪唑2 硫酮【1 3 】( s c h e m e 3 ) 。 s c h e m e 3 r - - n - - c = s 俐：刚删：旦h 一6 一r r = 3 - c i c 6 1 1 4 ，4 - c i c 6 h 4 ，p h ，伊t o l y l , 埘- t o l y l , p - t o l y l ，3 - f 3 c c 6 h 4 ， 3 - 0 2 n c 6 h 4 ，4 - o z n c 6 h 4 临床研究发现，2 ，4 - 眯唑啉二酮衍生物作为非缩氨酸化合物却具有缩氨酸类似 2 古咪畔环、三嗪环和喹喔啉环的糖苷化台物的合成前言 的生物活性，其合成方法引起了人们的重视。d o n ac 用酮与k c n 、( n h 4 ) 2 c 0 3 反 应合成了含有2 ，4 - 咪唑啉二酮的螺环化合物( s c h e m e4 ) ，s a n k h a v a s iw 报道了 用碳二亚胺衍生物来合成2 ，4 - 眯唑啉二酮的方法( s c h e m e5 ) ，i e n a g ak 用n 一甲 基尿素与革酸缩合合成了2 ，4 - 咪唑啉二酮【1 6 】( s c h e m e6 ) 。 s c h e m e 4 s c h e m e5 r 1 q尸h + m e “卜n = c = n 一。+ p nh s c h e m e 6 0毕 撵 前。 p h x c = ( ，7 m e h m e h n 旷+ h 辩h m 。玲o h 1 2 1 ，2 ，4 - 三嗪文献小结 1 。2 ，4 - 三嗪是具有生理活性的含氮杂环化合物，在药物和农药中有广泛的应用。 例如，眯唑【2 1 c 1 1 ，2 ，4 - 三嗪是一种用来探测防心肌绞痛和心肌缺血机理的药物 【7 】。在众多的杀虫剂中，含有三嚎环的杀虫剂药效也是最好的i l 8 1 。此外，1 ，2 ，4 一 三嗪化合物是一种富电子的杂环化合物，可以与缺电子烯烃发生d i e l s - a l d e r 反应生 成特殊结构的稠杂环 1 9 】。1 ，2 ，4 - 三嗪的合成方法主要有以下几种：( 1 ) 邻二酮和氨 基脲缩合f 2 0 1 ( s c h e m e7 ) ；( 2 ) 环合氧化( 2 0 1 ( s c h e m e8 ) ；( 3 ) 氨基化合物与亚硝酸钠反 应【2 1 1 ( s c h e m e9 ) ；( 4 ) 偶氮化合物与含磷化合物的反应1 2 2 1 ( s c h e m e 1 0 ) 。 洲 。“ 含咪唑环、三嚷环和喹喔啉环的糖苷化合物的台成前苦 s c h e m e7 r 下o r ，上o n h ? nc 。豁q 蒜h i l 厶n n 翼r s c h e m e9 s c h e m e1 0 贸刊点 1 3 喹喔啉文献小结 r 3 喹喔啉化合物在染料、医药和聚合材料等方面有着广泛的应用，例如活性红 l e v a f i x 和某些磺胺药物中都含有喹喔啉环。近年来研究发现许多喹喔啉衍生物具有 抗癌、抗肿瘤以及抗h w 等f 乍m 2 3 删( s c h e m e l l ) ，因此，含有喹喔啉环的化合物受 到了国际抗癌协会的关注。 聿 融 一蕊 溪 卜 坐 菠艮 罱 玲艮 含咪唑环、三嗪环和喹喔啉环的糖苷化台物的合成 前，i s c h e m e1 1 2 5 ( s c h e m e1 2 ) 、( s c h e m e1 6 ) ；( 2 ) 邻二酚与乙二胺缩合后脱氢( s c h e m e1 3 ) ；( 3 ) 邻苯二胺与a 一羰基腙反应( s c h e m e1 4 ) ；( 4 ) 喹喔啉氧化物脱氧( s c h e m e1 5 ) ；( 5 ) 硝基化合物还原2 8 1 ( s c h e m e1 7 ) ；( 6 ) 腈与亚胺反应( s c h e m e1 8 ) 等。此外，z e m i n w ua n dn i c h 0 1 a sj e d e 还报道了喹喔啉的固相合成【3 0 1 。 烈n h 2 + ： 一q 羚叩 s c h e m e1 3 s c h e m e1 4 + 勰一q ： 骂q r 孓r c 鬲h or 八0 n n m 冀等q ：翼陬 2( 1 ) c 2 h 5 吣：，o o c 2 h 5 q b 蔷q 万 含咪唑环、三嗪环和喹喔啉环的糖苷化合物的台成前者 s c h e m e1 6 s c h e m e1 7 s c h e m e1 8 0 一phenylenediamine g ：承 d ry 一叮“ a r x = o ，s ；y = o h ，n h c h 2 c o o h ，n h c 6 h 5 1 4 糖苷的文献小结 吖n 孓：h 娘r ， o a r 3 + 2 爿毕q 疋眨 糖苷是糖在自然界存在的重要形式，几乎各类生物都具有，以植物界分布最为 广泛。化学家已经合成出氧糖苷【3 4 1 和氮糖苷35 1 ，并确证它们具有抗癌、抗肿瘤活 性。硫糖苷【3 6 - 4 0 l 、碳糖苷【4 1 - 4 4 1 是近二十年发展起来的一类新的化合物，特别是碳糖 苷，由于碳碳键取代了原来的半缩醛，使稳定性大大提高，具有很好的抗酶解活 性。据文献报道，合成糖苷有以下几种常用方法：( 1 ) 相转移催化合成【4 “卅( p t c ) ( s c h e m e1 9 ) ；( 2 ) l e w i s 酸催化合成及重金属盐催化合成p 9 】( s c h e m e2 0 ) ；( 3 ) 自由基 反应合成 3 8 , 4 2 ( s c h e m e2 1 ) 等，其中p t c 合成糖苷的方法成熟而且操作简便。 s c h e m e1 9 h + 如 b t e a b c h c l 3 h 2 0 n a o h 6 0 3 h x 1 = h ，x 2 = o a e ；x 1 = o a c ，x 2 2 h 6 a c o 、x 1 吖。黪 禽眯唑环、二嗪环和喹喔啉环的糖苷化含物的台成前禹 s c h e m e2 0 s c h e m e2 1 p t c ，b a s e s o l v e n t rt ，o a c a 鼹心= - - - - 0 ，o a c a c o 0 h o bf3-et20飞嗡銎oacrxh,ch2c12 x r 1 。盛套三二非 + = 一a 拶o a c c o o m m e b u 3 s n h 。 。1 l - 6 r f 、一 弋c o o m ea 己。孟舌：r 蚶 c 。o m e 7 一蜒 麓 a 兰! 型型三望墅塑! 型墅塑至盟! ! ! 些垒塑堕鱼些 丝墨! ! ! ! 堡 二、结果与讨论 2 1 含咪唑环糖苷类化合物的合成 2 1 i ，一二甲硫基- ( 4 7 - 苄氧基) 苯乙酮( 4 ) 的合成 2 1 1 1 化合物1 - - 4 的合成 我们以对羟基苯甲酸乙酯为原料合成了对苄氧基苯甲酸乙酯( 1 ) ，化台物l 与 二甲亚砜在氢化钠的作用下生成对苄氧基苯甲酰基亚砜( 2 ) ，化合物2 在乙酸酐的作 用下发生重排反应得到乙酰氧基哪一甲硫基一( 4 7 - 苄氧基) 一苯乙酮( 3 ) ，化合物3 在对 甲苯磺酸的作用下得到，二甲硫基一( 4 7 一苄氧基) 一苯乙酮( 4 ) 。化合物1 。4 的熔 点、状态和产率见t a b l e1 。 一必- - o c h 2 c h 3 + 9 毗c 锪静9 吼。口k 吼呲 l 恭p h c h 2 0 泸：s 。吼上ip h c h 2 0 l - c h 慧， 2 鲁呲邺奇艮。 4 t a b l e1 化合物l 一的熔点、状态和产率 3 化合物 m p 2 0 0 0 ) ) 。晶体结构由直接法解 出，所有氢原子由理论计算后直接加氢而得到，用全矩阵最小二乘法进行各自异性 温度因子修正，结构解析及修正程序为s h e l x t l - 9 7 。最终偏差因子r = o 0 6 8 ， 吐叔= 0 1 4 0 。结构通过单晶射线衍射分析表明其晶体属于单斜晶系，空间群p 2 1 ( 捍4 ) ，a = 1 0 0 6 0 ( 8 ) a ，b = 5 6 4 8 ( 4 ) a ，c = 2 4 1 1 ( 2 ) a ，p = 9 1 0 7 8 ( 1 0 ) 。，v = 1 3 6 9 9 ( 1 9 ) a 3 ，l l ( m o k a ) = 1 0 3c m 。l ，f ( 0 0 0 ) = 5 8 0 0 0 。 图2 化合物1 8 的晶体结构 图3 兰里型望二堂! 塑堕壁堕! 堕焦堇些鱼望竺鱼堕 一堑墨! ! 塑堡 t a b l e6 原子坐标和热力学参数 a t o mx y z b e q a t o m1 y z b e q o ( 1 ) o 2 9 4 9 ( 4 ) 0 1 8 1 2 ( 7 ) o 2 8 3 3 ( 1 ) 2 8 2 ( 9 ) c ( 8 ) 0 1 3 1 8 ( 5 ) 0 1 9 1 0 ( 9 ) o 3 5 1 7 ( 2 ) 2 ，2 0 r i 雨一 0 ( 2 ) o 0 9 3 0 ( 4 ) o 0 2 0 4 ( 6 ) o 2 6 3 0 ( 1 ) 2 6 6 ( 9 )c ( 9 ) o 0 0 4 7 ( 5 ) 0 0 8 0 3 ( 9 ) o 3 7 2 0 ( 2 ) 2 4 3 ( 1 2 、 o ( 3 ) o 2 2 6 7 ( 4 ) 0 1 9 7 9 ( 6 ) 0 3 9 6 9 ( 1 ) 2 5 0 ( 8 ) c ( 1 0 ) - o 0 9 0 1 ( 5 ) 0 0 1 7 0 ( 9 ) 0 3 2 3 8 ( 2 ) 2 5 1 ( 12 、 0 ( 4 ) 0 2 4 7 8 ( 4 ) 0 5 9 3 6 ( 7 ) o 3 9 0 5 ( 2 ) 3 8 5 ( 11 ) c ( 1 1 ) - o 0 1 3 3 ( 5 ) 一1 2 6 1 ( 1 0 ) o 2 8 1 8 ( 2 ) 2 9 t c t3 、 o ( 5 ) 一o 0 5 4 7 ( 4 ) 0 2 6 0 8 ( 6 ) o 4 0 6 3 ( 1 ) 2 5 0 ( 8 ) c ( 1 2 ) o 6 2 7 9 ( 5 ) 一1 9 5 8 ( 1 0 ) 0 7 9 ( 2 ) 26 8 f 1 3 1 0 ( 6 ) - 0 12 2 9 ( 4 ) 一0 0 0 6 6 ( 7 ) o 4 6 8 0 ( 2 ) 4 0 4 ( 31 ) c ( 1 3 ) 0 7 5 0 9 ( 6 ) 0 0 9 0 6 ( 1 2 ) 0 1 0 4 9 ( 2 ) 3 3 ( 1 ) 0 ( 7 ) 0 1 9 7 3 ( 3 ) 一0 1 3 3 0 ( 6 ) 0 3 4 1 7 ( 1 ) 2 8 0 ( 9 )c ( 1 4 ) o 7 8 8 5 ( 6 ) o ，3 6 2 8 ( 1 0 ) 00 3 7 2 ( 2 ) 3 1 ( 1 、 0 ( 8 ) - o ，3 3 1 5 ( 4 ) o 1 8 0 9 ( 8 ) 0 3 5 5 1 ( 2 ) 4 1 7 ( 11 )c ( 1 5 ) o 8 6 4 2 ( 6 ) - 0 4 5 3 2 ( 1i ) 一0 0 0 6 1 ( 2 ) 3 8 ( 2 1 0 ( 9 ) - 0 0 0 3 3 ( 4 ) - 0 3 2 9 8 ( 8 ) 0 1 9 5 9 ( 2 ) 4 6 5 ( 11 ) c ( 1 6 ) 0 8 1 9 6 ( 6 ) - 0 6 3 8 8 ( 1 2 ) 0 0 3 6 7 ( 3 ) 4 2 ( 2 ) 0 ( 1 0 ) - 0 1 4 0 2 ( 5 ) - o 6 2 6 6 ( 9 ) 0 1 9 1 0 ( 3 ) 7 2 ( 2 ) c ( 1 7 ) 0 6 9 6 4 ( 6 ) 一o 7 4 3 8 ( 1 2 ) - 0 0 2 5 4 ( 3 ) 4 1 ( 2 ) n ( 1 ) o 8 3 2 2 ( 5 ) 一0 16 7 8 ( 9 ) o 0 6 6 4 ( 2 ) 3 6 4 ( 1 2 )c ( 1 8 ) o 6 2 2 0 ( 6 ) - o 6 6 3 4 ( 1i ) 0 0 1 7 5 ( 3 ) 4 1 ( 2 ) n ( 2 )o 5 8 6 8 ( 4 ) - 0 3 8 5 4 ( 8 ) o ，0 9 11 ( 2 ) 2 9 0 ( 11 )c ( 1 9 ) o 6 6 5 9 ( 5 ) - 4 6 6 9 ( 1 0 ) o 0 5 0 0 ( 2 ) 2 8 3 ( 1 3 ) c ( 1 ) 0 3 7 4 3 ( 5 ) 0 0 7 4 5 ( 1 0 ) o 2 4 3 9 ( 2 ) 2 6 2 ( 1 2 )c ( 2 0 ) o 2 8 0 0 ( 5 ) o 4 1 0 4 ( 11 ) o 4 1 0 6 ( 2 ) 2 6 4 ( 1 2 ) c ( 2 )o 4 8 6 5 ( 6 ) 0 1 9 7 4 ( 11 ) 0 2 2 9 8 ( 2 ) 3 2 ( 1 ) c ( 2 1 ) 0 3 8 8 4 ( 6 ) o 3 7 8 3 ( 1 2 ) 0 4 5 3 4 ( 2 ) 3 9 ( 2 ) c ( 3 )0 5 6 9 8 ( 5 ) 0 11 3 7 ( 1 0 ) 0 1 8 9 6 ( 2 )3 3 ( 1 )c ( 2 2 ) - 1 2 0 1 ( 5 )0 1 9 3 5 ( 1 0 ) 0 4 5 2 6 ( 2 ) 2 5 4 ( 1 3 ) c ( 4 ) 0 5 4 3 4 ( 5 ) 一0 9 9 3 ( 1 0 ) 0 1 6 2 9 ( 2 ) 2 ，5 7 ( 1 2 )c ( 2 3 ) o 1 8 6 7 ( 6 ) 0 3 9 5 0 ( 11 ) o 4 7 8 5 ( 2 ) 35 ( 1 ) c ( 5 ) o 4 3 0 4 ( 6 ) - o 2 2 5 5 0i ) o 1 7 8 3 ( 3 ) 3 5 ( i )c ( 2 4 ) - o 3 1 6 1 ( 6 ) 一0 0 2 8 7 ( 1 i ) 0 3 5 3 0 ( 2 ) 3 o ( i ) c ( 6 ) 0 3 4 5 6 ( 6 ) - 0 1 4 0 3 ( 11 ) 0 2 1 8 3 ( 2 )3 - 3 ( 1 )c ( 2 5 ) - o 4 1 8 9 ( 7 ) - - 0 2 0 9 4 ( 1 2 ) 0 3 6 3 0 ( 3 ) 5 1 ( 2 ) c ( 7 ) 0 1 9 2 8 ( 5 ) 0 0 4 8 l ( 1 0 ) 0 3 0 5 2 ( 2 ) 2 6 1 ( 1 3 ) b e q = 8 ，3 c 2 ( u l l ( a a + ) 2 + u 2 2 ( b b ) 2 + u 3 3 ( c c + ) 2 + 2 u 1 2 ( a a + b b + ) c o s7 + 2 u 1 3 ( a a * 。c 。) c o sp4 - 2 u 2 3 ( b b c c k o s a ) t a b l e7 主要键长数据 b o n dd i s t b o n dd i s t b o n dd i s l c ( 1 ) o ( 1 )1 3 9 0 ( 6 )0 ( 7 ) - c ( 2 4 )1 3 6 4 ( 7 )c ( 4 ) 4 2 ( 1 2 )1 4 9 5 ( 7 ) o ( 1 ) c ( 7 )1 3 8 6 ( 6 )o ( 8 ) 一c ( 2 4 )1 1 9 5 ( 8 )c ( 5 ) - c ( 6 )1 3 8 6 ( 8 ) o ( 2 ) 一c ( 7 )i 4 2 6 ( 6 )o ( 9 ) - c ( 2 6 )1 4 4 2 ( 8 )c ( 1 2 ) - c ( 1 3 )1 4 1 3 ( 8 ) o ( 2 ) - c ( 11 ) 1 4 3 3 ( 6 )0 ( 1 0 ) 一c ( 2 7 ) 1 1 7 4 ( 8 )c ( 1 4 ) - c ( 1 5 )1 4 0 0 ( 8 ) 0 ( 3 ) - c ( 8 )1 4 3 7 ( 6 )n ( 1 ) - c ( 1 4 )1 3 7 6 ( 7 )c ( 1 4 ) - c ( 1 9 )1 4 0 6 ( 8 ) 0 ( 3 ) - c ( 2 0 ) 1 3 5 3 ( 7 )n ( 2 ) c ( 1 2 )1 3 1 2 ( 7 )c ( 1 5 ) - c ( 1 6 )1 3 5 4 ( 9 ) o ( 4 ) - c ( 2 0 ) 1 1 8 5 ( 7 )n ( 2 ) - c ( 1 9 1 1 3 6 4 ( 7 )c ( 1 6 ) - c ( 1 7 )1 4 0 5 ( 9 ) o ( 5 ) c ( 9 )1 4 5 0 ( 6 )c ( 1 ) - c ( 2 )1 3 7 2 ( 8 )c ( 1 7 ) - c ( 1 8 ) 1 3 6 5 ( 9 ) o ( 5 ) - c ( 2 2 ) 1 3 6 0 ( 6 )c ( 1 ) - c ( 6 )1 3 8 9 ( 8 )c ( 1 8 ) - c ( 1 9 ) i 4 2 3 ( 8 ) o ( 6 ) 一c ( 2 2 ) 1 1 9 1 ( 7 )c ( 2 ) - c ( 3 )1 3 7 7 ( 8 ) c “) - c ( 5 )1 3 9 8 ( 8 ) c ( 3 ) - c ( 4 )1 5 4 8 ( 2 )c ( 3 ) - c ( 4 ) 1 3 8 7 ( 8 )o ( 7 ) c ( 1 0 ) 1 4 4 4 ( 6 ) c ( 4 ) 4 2 ( 6 ) 1 5 16 ( 2 ) 擒 笪堕些型：三堡堑塑堕堕堕! 塑堡笪垡垒塑塑全些塾墨尘! ! 堡 t a b l e8 主要键角数据 a n g l e( 。) a n g l e( 。)a n g l e( 。) c ( t ) o ( 1 ) 一c ( 7 ) i1 7 8 ( 4 ) c ( 2 ) 一c ( 1 ) 一o ( 1 ) 11 5 8 ( 5 ) c ( 8 ) - c ( 7 ) - o ( 1 )1 0 7 8 ( 4 ) c ( 7 ) - o ( 2 ) c ( 11 ) 1 1 0 9 ( 4 )c ( 6 ) 一c ( i ) 一0 ( 1 ) 1 2 4 4 ( 5 )c ( 8 ) - c ( 7 ) - o ( 2 )1 0 7 2 ( 4 ) c ( 8 ) o ( 3 ) - c ( 2 0 ) 1i7 6 ( 4 ) c ( 5 ) 一c ( 4 ) - c ( 1 2 ) 11 8 9 ( 5 ) ) c ( 2 5 ) c ( 2 4 ) 一0 ( 7 ) 11 07 ( 5 ) c ( 9 ) 一o ( 5 ) - c ( 2 2 ) 】18 9 ( 4 ) c ( 5 ) - c ( 4 ) - c ( 3 ) 1 18 o ( 5 ) o ( 7 ) - c ( 2 4 ) 一o ( 8 ) l2 3 4 ( 5 ) c ( 1 0 ) 一o ( 7 ) 一c ( 2 4 ) 11 8 0 ( 4 )c ( 1 2 ) - c ( 4 ) - c ( 3 )1 2 3 1 ( 5 ) c ( 2 8 ) - c ( 2 7 ) 一0 ( 9 1 11 3 0 ( 5 、 c ( 1 2 ) - n ( 2 ) 一c ( 1 9 ) 11 6 8 ( 5 )c ( 6 ) 一c ( 5 ) 一c ( 4 ) 1 2 1 4 ( 5 )o ( 9 ) - c ( 2 7 ) 一o ( 1 0 )1 2 1 4 ( 6 ) c ( 2 ) 一c ( 1 ) - c ( 6 ) l1 9 8 ( 5 )c ( 1 ) 一c ( 6 ) 一c ( 5 ) i 1 9 1 ( 5 )o ( 1 ) - c ( 7 ) - 0 ( 2 )1 0 7 7 ( 4 ) c ( 9 ) 一c ( 8 ) 一0 ( 3 )1 0 8 6 ( 4 )o ( 5 ) - c ( 9 ) - c ( 8 )1 0 4 8 ( 4 )n ( 1 ) c ( 1 3 ) _ c ( 1 2 )1 2 4 9 ( 6 ) c ( 9 ) - c ( 8 ) 一c ( 7 ) 11 2 0 ( 4 )o ( 7 ) c o o ) - c ( 9 ) 1 11 6 ( 4 ) n ( 2 ) - c ( 1 9 ) - c ( 1 4 )1 2 3 0 ( 5 ) 0 ( 3 ) - c ( 8 ) 一c ( 7 )1 0 7 6 ( 4 )c ( 2 6 ) c ( 11 ) 一o ( 2 ) 1 0 6 9 ( 4 )c ( 2 1 ) - c ( 2 0 ) - 0 ( 4 ) 1 2 5 3 ( 5 ) c ( 1 0 ) 一c ( 9 ) 一c ( 8 ) 111 6 ( 4 ) o ( 2 ) c ( 11 ) 一c ( 1 0 ) 1 0 7 3 ( 4 )o ( 3 ) c ( 2 0 ) - 0 ( 4 ) 12 4 8 ( 5 ) o ( 5 ) - c ( 9 ) c ( 8 ) 10 48 ( 4 ) n ( 2 ) - c ( 1 2 ) 一c ( 4 ) 11 8 5 ( 5 ) c ( 2 3 ) - c ( 2 2 ) 一0 ( 5 ) 111 4 ( 5 ) c ( 2 3 ) 一c ( 2 2 ) - 0 ( 6 ) 1 2 6 1 ( 5 )o ( 5 ) 一c ( 2 2 ) 一o ( 6 ) 12 2 4 ( 5 ) o ( 5 ) - c ( 2 2 ) - 0 ( 6 )1 2 2 4 ( 5 ) o ( 9 ) c ( 2 6 ) 一c ( 11 ) 1 0 8 0 ( 5 )c ( 2 8 ) c ( 2 7 ) 一0 ( 1 0 ) 1 2 5 6 ( 6 ) 图2 为分子的结构图，图3 为分子结构的演示图，t a b l e6 为原子坐标和热力学 参数，t a b l e7 为主要键长，t a b l e8 为主要键角。由图3 我们可以清晰地看到喹喔啉 糖苷的糖基部分是b 构型的。 2 4 喹喔啉的固相合成 我们在完成喹喔啉衍生物的液相合成的同时，尝试使用固相合成的方法进行喹 喔啉化合物的合成。其合成路线如下： h 心f c o o e t 吣仓c o o e t 争 e l o n ab 氐庐一! ! ! ! ! i - h o牛hgcoch2soch3 i lll 弋夕l - 1 9 1 9 o 、包。 2 1 c 含咪畔环、二唪环和喹喔啉环的糖廿化台物的台成 结果1j 讨论 囝 ：江。 1 7 使用m e r r e f i e l d 树脂为固相载体，在固相上进行合成时，优点是在反应过程中 减少了硫醇的恶臭。但是，最终切下的产物产率较液相反应的低。可能与合成的树 脂半缩醛不稳定有关。由于时问关系，其它几个杂环的固相合成工作尚在探索中。 2 0 禽咪唑环、三嗪环和喹喔啉环的糖苷化台物的含成实验部分 3 1 实验仪器 三实验部分 红外( i r ) ：m a t t s o nc o a l p h a c e n t a u r if t - i r ( k b r 压片) 核磁( n m r ) ：i n o v a 4 0 0m h z 型核磁共振仪( t m s 为内标) 质谱f m s ) ：m i c r o m a s so a t o f 质谱仪 元素分析：c a r l oe r b a1 1 1 0 型元素分析仪 熔点( m p ) ：显微熔点测定仪( 四川大学科仪厂) ，温度计未校正 液相色谱( h p l c ) 仪：岛津l c 6 a 单晶衍射仪c x r a y ) ：r i g a k um e r c u r y c c d 型衍射仪 3 2 实验药品 苄氯( c p ) 对羟基苯甲酸l 酯( a r ) 氯化钠( 市售) 对甲基苯磺酸( c e ) 二甲亚砜( c p ) 硫脲( a r ) 氨基脲盐酸盐( a r ) 氢氧化钾( a r ) 盐酸( a r ) 四氢呋喃( a r ) 氯化锌( c p ) 无水氯化钙( a r ) 钠( a r ) 石油醚( a r ) ( 6 0 9 0 0 c ) 氢氧化钠( a r )四丁基溴化铵( a r ) 无水乙醇( a r )乙醚( a r ) 红磷( c p )氢化钠( a r ) 四氯化碳( a r )硅胶h ( a r ) 邻苯二胺( a r )尿素( a r ) 丙酮( a r )氨基硫脲( a r ) 氢溴酸( a r )苯基脲( a r ) 溴( c p ) 氯仿( a r ) 三氟乙酸( 进口)冰乙酸( a r ) 苯甲醇( a r )氢化钙( 进口) a d 葡萄糖( a r )二氯甲烷( a r ) 甲醇( a r ) 乙酸乙酯( a r ) 9 5 乙醇( a r )醋酐( a r ) n ，n 一二甲基甲酰胺( a r ) 里：! ! ! 堕：二型型塑型墅塑塑塑蔓些垒塑竺鱼堕 壅墼塑坌 3 3 实验步骤 3 3 1 含眯唑环糖苷类化合物的合成 3 3 1 1 o ，静二甲硫基- ( 4 7 - 苄氧基) 苯乙酮( 4 ) 的合成 一。凡l - 导c - - o c h 2 c h 3 + g 吼。高静g 毗。电上呲吼 1 蒜呲邺岔池z s 删。冬呲邺k 一慧。 23 岽卜呲邺濉- c 一 裟 4 1 对苄氧基苯甲酸乙酯( 1 ) 的合成 在2 5 0m l 干燥的三颈烧瓶中加入对羟基苯甲酸乙酯( 2 7 6 0g ，o 1 7t 0 0 1 ) ，无水乙 醇( 6 0m l ) ，加热溶解后滴入氢氧化钾的乙醇溶液( 5 0m l ，1 1 5 0g ，0 1 7m 0 1 ) 。半小 时后测p h 值为8 9 ，滴入苄氯( 2 5m l ) ，回流约3h 后测p h 值为7 ，停止反应。 减压蒸去乙醇，加入乙醚后水洗三次，用5 氢氧化钠洗至原料点消失，再用饱和 食盐水洗至中性，无水氯化钙干燥。浓缩后减压蒸馏得产品1 ( 3 7 4 5g ) ，产率 8 6 ，熔点3 9 - 4 0 。c 。 2 对苄氧基苯甲酰基亚砜( 2 ) 的合成 氮气保护下，在2 5 0m l 干燥的三颈烧瓶中加入氢化钠“5 0 9 , 6 0 ，0 1 1t 0 0 1 ) 和二甲亚砜( 5 0m l ) ，控制温度在6 0 0 c 左右反应约3h 后溶液澄清。降温至1 5 0 c 左右，滴入对苄氧基苯甲酸乙酯( 1 0 o og ，o 0 4t 0 0 1 ) 的二甲亚砜溶液( 5 0m l ) ，控 制温度在3 5 。c 左右反应3h ，停止反应，倒入冰水( 1 5 0m l ) 中搅拌至大量固体出 现，抽滤、干燥、称重( 7 7 1 曲。母液用5 0 的醋酸酸化到p h 值6 - , 7 ，有大量固 体析出，抽滤、干燥、称重( 3 4 0g ) ，粗产率9 9 ，熔点1 0 4 - - 1 0 6 。c a 鱼堕些堑：兰堕堑塑堕堕堕堑堕董笪些鱼塑塑鱼些 壅墅塑坌 3 - 乙酰氧基哪- 甲硫基- ( 4 _ 苄氧基) 苯乙酮( 3 ) 的台成 在干燥的1 0 0m l 三颈瓶中加入化合物2 ( 8 0 0g ，0 2 8m 0 1 ) ，醋酸酐( 5 0m l l 回流3h 至原料点消失，冷却，倒入冷水( 5 0m l ) 中。用1 0 氢氧化钠调节p h 值 到蹦，有固体析出。固体用9 5 乙醇重结晶，产率6 0 ，熔点9 2 9 3 。c 。 4 ，二甲硫基( 4 7 苄氧基) 苯乙酮( 4 ) 的合成 在5 0m l 三颈瓶中依次加入化合物5 ( 0 3 3 g ，1 0 0m m 0 1 ) 、对甲基苯磺酸r o 1 7 g ，1 0 0m m 0 1 ) ，四氯化碳( 1 0m l ) 加热回流约3h 后原料点消失，抽滤除去不溶 物，母液干燥后浓缩，柱层析( 乙酸乙酯：石油醚= 1 ：6 ) 得产品，产率6 9 ，熔点 1 0 5 1 0 7 0 c 。 t a b l e1 化合物1 - 4 的熔点、状态和产率 化合物 m p ( o c ) 颜色和状态 产率( ) 13 9 - 4 0 白色固体 8 6 2 1 0 4 1 0 6白色晶体9 9 39 2 9 3 黄色晶体 6 0 4 1 0 5 1 0 7淡黄色固体 6 9 化合物2 y i e l d9 9 ，m p 1 0 4 1 0 6 0 c i r ( k b r ) ：v3 4 3 4 ，3 0 6 2 ，2 8 9 9 ，1 6 6 5 ，1 5 9 7 ， 1 5 1 1 ，1 3 8 5 ，1 3 2 7 ，1 2 6 7 ，1 2 0 3 ，1 1 7 4 ，1 0 3 6 ，9 9 3 ，8 2 4 ，7 3 5e m ：1 hn m r ( c d c h ) ：62 7 4 ( s ，3 i - i , c h i ) ，4 2 2 , - 4 4 3 ( m ，2 h ，s o c h 2 ) ，5 1 4 ( s ，2 h ，c h 2 ) ，7 0 3 7 9 6 ( m ，9 h ，c 6 h 5 ，c 6 h 4 ) ：1 3 cn m r ( c d c b ) ：6 3 9 9 ，6 2 3 ，7 0 7 ，1 1 5 4 ，1 2 7 9 ，1 2 8 8 ，1 2 9 1 ， 1 2 9 。7 ，1 3 1 8 ，1 3 6 2 ，1 6 4 1 ，1 9 0 6 ：m s ：m zc a i c d f o rc 1 6 h 1 6 0 3 s ( m + ) 2 8 8 0 7 6 8 ；f o u n d 2 8 8 0 7 6 8 ( m + ，2 9 ) ，2 2 7 0 8 9 8 ( 1 2 ) ，2 1 0 0 5 4 5 ( 1 5 ) ，8 9 0 3 8 1 ( 1 6 ) ，6 5 0 3 4 2 ( 7 8 ) ，6 3 0 0 7 7 ( 2 1 ) ，6 1 0 1 0 0 ( 1 3 ) 化合物3 y i e l d6 0 ，m p 9 2 - 9 3 。c i r ( k b r ) ：v2 9 6 0 ，2 9 2 4 ，1 7 4 3 ，1 6 8 0 ，1 5 9 9 ，1 5 1 1 ， 1 3 6 7 ，1 2 5 4 ，1 2 2 0 ，1 1 6 6 ，1 0 4 5 ，9 6 0 ，8 4 6 ，7 5 8c m 一；1 hn m r ( c d c h ) ：62 1 0 ( s ，3 h ， s c h 3 ) ，2 2 1 ( s ，3 h ，c o c h 3 ) ，5 1 3 ( s ，2 h ，c h 2 ) ，6 8 2 ( s ，1 h ，c n ) ，7 0 l 8 0 3 ( m ，8 h ， c 6 h 5 ，c 6 u 4 ) ；”cn m r ( c d c l 3 ) ：6 1 2 1 ，2 1 3 ，7 0 6 ，7 5 5 ，11 5 2 ，1 2 7 0 ，1 2 9 ，1 2 8 7 ， 立登壁堑：三! 至堑堡堕竖! 塑堡堑堡鱼塑堕鱼堕壅墼堑坌 1 2 9 2 ，1 3 l 5 ，1 3 6 4 ，1 6 3 6 ，1 7 0 7 ，1 8 7 8 ：m s ：m zc a l c d f o rc i s h l 8 哂s ( m + ) 3 3 0 0 8 7 6 ；f o u n d 2 2 6 0 9 6 4 ( 11 ) ，2