帕金森病治疗药PPT课件.ppt

帕金森病（震颤麻痹）,1,中枢神经系统退行性疾病,一组由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称,PD（Parkinsonsdisease）AD（Alzheimerssdisease）HD（Huntingtondisease，）ALS（amyotrophiclateralsclerosis）,2,PD临床表现：静止震颤肌肉强直运动迟缓姿势反射受损,3,静止震颤：首发症状，肢体和头面部不自主震颤，在安静时尤为明显，病情严重时呈持续性，只有在睡眠后消失。肌肉强直：肌张力增高，表现为屈肌和伸肌张力同时增高而呈“铅管样强直”。伴有震颤者，则肢体被动运动，同时出现断续停顿，像齿轮样转动。,4,运动迟缓：随意运动减少、始动困难和动作迟缓，如弯腰行走困难。面部运动减少，表情呆板，称为“面具脸”。姿势反射受损：由于肌强直而出现特殊的姿势。由于起步困难，走路前冲，呈碎步，不能及时停步或转弯等。,5,分期：,期：单侧受累。期：双侧受累，但无姿势异常。期：双侧受累，伴有轻度姿势异常，患者能够独立生活。期：双侧受累，伴有姿势不稳，需人帮助才能活动，生活上需人照料。期：患者病情严重，完全不能活动，生活限于床上和椅上。,6,一、原发性（即PD）二、继发性（帕金森综合征）可继发于脑动脉硬化、脑炎、化学药物中毒原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起黑质-纹状体DA-Ach功能失衡,分类：,7,病理:中脑的黒质细胞变性，导致纹状体多巴胺减少。,8,9,一.拟多巴胺药,（一）多巴胺的前体药：左旋多巴（二）左旋多巴的增效剂（三）多巴胺受体激动药（四）促多巴胺释放药,二.抗胆碱药,药物分类,10,拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药,左旋多巴（levodopa，L-DOPA）,L-DOPA,多巴脱羧酶,多巴胺,BBB,11,约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。,其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。,若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。,12,起效慢，用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。,13,1.胃肠道反应：80,一、早期反应,不良反应,2.心血管反应,（1）直立性低血压：30%,（2）心律不齐,14,二、长期反应,DAR过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动,2.精神症状:10-15出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症,1.运动过多症,3.症状波动：服用35年后,40%-80,“开关反应”开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状,15,LDOPA增效剂,LDOPA,AADC,DA,COMT,3OMD,竞争转运载体,MAO-B,降解,BBB,BBB,卡比多巴,司来吉兰,硝替卡朋,16,（二）左旋多巴的增效剂,1.AADC抑制药:卡比多巴2.MAO-B抑制药:司来吉兰3.COMT抑制药:硝替卡朋,17,卡比多巴（carbidopa,洛得新）,特点：BBB，与左旋多巴合用（1：4或1：10，心宁美），可抑制AADC活性，疗效，副作用,1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药,18,单胺氧化酶（MAO）分类,MAO-A,肠道对食物中、肠道内和血液循环中的单胺氧化脱氨进行解毒。,黑质纹状体降解DA,MAO-B,2.MAO-B抑制药,19,1.低剂量（10mg/d）抑制MAOB,司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）,2.大剂量（10mg/d）抑制MAOA,3.神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基形成延迟N元变性和PD的发展司来吉兰L-DOPA疗效、L-DOPA外周副作用、消除长期使用L-DOPA出现的“开-关反应”。,20,3.COMT抑制药比较,21,DA受体激动药,溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭）,促多巴胺释放药,金刚烷胺（amantadine）,22,适用于：1.轻症患者2.不耐受或禁用左旋多巴的患者3.与左旋多巴合用，可使50患者症状得到进一步改善4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效,二、中枢抗胆碱药,苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane）,23,亨廷顿氏舞蹈症：是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病。白种人发病率高症状：舞蹈-手足徐动样不自主运动，精神症状，进行性老年痴呆,24,肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻人症，是运动神经元病的一种，累及上运动神经元（大脑、脑干、脊