乙醇中毒的医化学机理PPT课件.ppt

1,乙醇中毒的医化学机理,2,酒,3,主要内容,医化学,乙醇中毒,分子病理学,临床医学,代谢解毒,中毒过程,脱氢酶过氧化氢酶复合酶,氧化物种ROS乙醛与蛋白质缩合质子氢积累,4,乙醇中毒病理解释,一、临床医学的描述二、分子病理学解释三、医化学解释,5,一、临床医学的描述,急性期,中枢神经系统心血管系统,慢性期,肝功能下降脂肪肝肝硬化、肝癌,6,二、分子病理学解释分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程.,7,三、乙醇中毒医化学解释,医化学,调控因子,甲醇中毒,中毒过程,代谢解毒,8,酒量？,9,代谢解毒过程,乙醇代谢的主要过程：CH3CH2OHCH3CHOCH3COOHCO2+H2OH,O,O,O,10,主要有三个途径一、脱氢酶途径二、过氧化氢酶途径三、复合酶途径,11,1.脱氢酶途径(dehydrogenasepathway),乙醇经醇脱氢酶(ADH)和醛脱氢酶（ALDH)分两步氧化成乙酸。第一步：CH3CH2OHCH3CHO第二步：CH3CHOCH3COOH,NAD+NADH,H+,ADH,NAD+NADH,H+,ALDH,12,2.过氧化氢酶（catalase,Cat)系统CH3CH2OH+H2O2CH3CHO+2H2O,Cat,13,3.复合氧化酶系统（MEOS),乙醇摄入量过多时，就会诱导细胞色素P450基因的表达，使细胞色素P450系统工作。CH3CH2OH+O2+NADHCH3CHO+NAD+2H2O,P450,14,图乙醇代谢及其后果,15,乙醇的中毒过程？,16,乙醇中毒过程,1.氧化性物种ROS因素2.乙醛与蛋白质缩合因素3.质子氢积累因素,17,1.活性氧物种（ROS)造成的损伤当磷脂被氧化时，产生由磷脂衍生出来的新的自由基，可以简单地表示为：LH+ROSLL+O2LOOLOO+RHLOOHLOOHLO+OH,18,自由基的危害,19,20,2.乙醛与蛋白质的缩合改变蛋白质的结构特征和特定的功能，包括酶的失活，膜结构改变等等。Schiff碱,21,Na+和K+平衡Ca2+和Mg2+平衡,22,23,3.质子积累的后果氢离子与弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。RCOO-+H+RCOOH3RCOOH+CHOHCHOOCR,CH2OH,CH2OH,CH2OOCR,CH2OOCR,24,肝脏受损过程,25,26,氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原：CH3COCOOH+H+NADHCH3CHOHCOOH+NAD+所以氢离子浓度一高，血液中乳酸/丙酮酸比值增加。乳酸浓度过高又会引起高乳酸血征。血中丙酮酸浓度低又导致低血糖。,27,低血糖与高乳酸血,28,人体对乙醇中毒的应答基础,29,三、与乙醇中毒有关的调控因子,1.ADH和ALDH的活力比:决定乙醛积累程度。2.ADH与细胞色素P450的活力:决定着ROS产生的量。3.NAD+和NADH水平：影响着脱氢酶反应过程。,30,四、甲醇中毒甲醇中毒与乙醇中毒比较：分子大小：甲醇乙醛酸性：甲酸乙酸,31,如何解酒？,32,水果和食醋为什么可以解酒？,33,解酒的食品大全,西瓜、西红柿、梨、香蕉、橄榄、柚子、新鲜葡萄、鲜橙汁、甘蔗、蜂蜜、醋、绿豆汤、糖醋萝卜丝。,34,35,常见解酒误区,36,37,参考文献,1.王夔等编著.医化学基础疾病发生和发展的化学规律.北京大学出版社,2001.2.C