HCV治疗新进展PPT课件.pptx

1,HCV治疗新进展基于2015EASL丙肝指南部分解读,2,丙肝治疗的革新之路,G1,G2/3,*BCP:boceprevir;TVR:Telaprevir;SIM:Simeprevir;SOF:Sofosbuvir;DSV:DasabuvirLDV:Ledipasvir;DCV:Daclatasvir;Abbive3D:Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir,3,SchinaziR,etal.LiverInt.2014Feb;34Suppl1:69-78.,针对HCV基因组不同靶点的DAA药物,DAAs药物的分类,4,主要内容,根据不同基因型的丙型肝炎治疗意见的推荐,主要内容,5,不同基因型HCV感染的治疗,2,3,基因3型HCV感染的治疗,基因2型HCV感染的治疗,基因1型HCV感染的治疗,1,基因4型HCV感染的治疗,4,基因5/6型HCV感染的治疗,5/6,不同基因型HCV感染的治疗,6,HCV基因1型的治疗方案,HCV基因1型的治疗方案,7,G1型包含IFN的方案1：SOF+PR,G1型HCV包含IFN的治疗方案1：SOF+PR,8,基因1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代患者，不推荐该联合方案（A1)Simeprevir应联合PR治疗12周，然后对于初治及复发患者（包括肝硬化），单独PR治疗额外12周；对于部分/无应答患者（包括肝硬化），应额外治疗36周（B1)如治疗第4周、12周或24周时检测HCVRNA水平25IU/ml，应停止治疗（A2）,G1型包含IFN的方案2：SMV+PR,G1型HCV包含IFN的治疗方案2：SMV+PR,9,SOF/SMV+PR方案治疗G1型HCV的研究,N=327G1/4/5/6型,SVR12(%),Sofosbuvir+PR,86%,70%,78%,47%,SVR24%,1b,1a,1a,Q80K位点替代,Simeprevir+PR,*SVR（定义为治疗结束后12周HCVRNA25IU/ml）,总SVR12,89%,92%,肝硬化,98%,CCIL28B,Non-CCIL28B,*GT1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代的患者对Simeprevir不敏感，故不推荐该治疗方案。,LawitzEetal.EnglJMed2013;368:18781887;FornsXetal.Gastroenterology2014;146:16691679.,259/291,128/149,78/111,N=393G1型,SOF/SMV+PR治疗方案G1型丙肝的研究,10,G1型无IFN的方案1：SOF+LDV,无肝硬化患者治疗12周（A1）无肝硬化初治患者，如基线HCVRNA水平低于6*106（6.8Log）IU/ml，治疗可缩短至8周（B1）代偿期肝硬化患者治疗12周，每日联用基于体重的利巴韦林（A1）禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的失代偿期肝硬化患者，应接受固定剂量的Sofo+Ledipasvir联合方案治疗24周（B1）失代偿期肝硬化经治患者以及存在不利于应答的预测因素，诸如血小板计数75*109/L的患者，应用固定剂量的Sofo+Ledipasvir及利巴韦林联合方案治疗，可延长至24周（B2）,G1型HCV无IFN的治疗方案1：SOF+LDV,11,ION-I研究：G1型初治患者,多中心、随机、开放性III期临床试验,LDV+SOF12周（n=214）,治疗后随访,AfdhalNetal.NEnglJMed2014;370:1889-1898;,随机化1:1:1：1,主要研究终点：SVR12,HCVG1初治患者，约16%的患者有肝硬化。N=865,ION-1研究：G1型初治患者,12,ION-I研究基线人群特征,AfdhalNetal.NEnglJMed2014;370:1889-1898;,ION-1研究基线人群特征,13,ION-II研究：G1经治患者,LDV+SOF12周（n=109）,治疗后随访,KowdleyKVetal.NEnglJMed2014;370:1879-1888,主要研究终点：SVR12,多中心、随机、开放性III期临床试验,HCVG1,经PR或PR+NS3/4A酶抑制剂治疗未获得SVR的患者,约20%的患者有肝硬化。N=440,随机化1:1:1,ION-2研究：G1型经治患者,14,ION-II研究基线人群特征,KowdleyKVetal.NEnglJMed2014;370:1879-1888,ION-2研究基线人群特征,15,AfdhalNetal.NEnglJMed2014;370:1889-1898,LDV+SOF12周（n=216）,治疗后随访,治疗后随访,LDV+SOF+RBV8周（n=216）,LDV+SOF8周（n=216）,治疗后随访,HCVG1，无肝硬化初治患者。N=647,随机化1:1:1,主要研究终点：SVR12,多中心、随机、开放性III期临床试验,ION-III研究:G1初治患者8周VS12周疗效,*指南指出：无肝硬化初治患者，如基线HCVRNA水平低于6.8logIU/ml，治疗可缩短至8周。研究中LDV+SOF8周治疗组中的基线人群的HCVRNA为：6.50.8，与另两个治疗组的基线人群HCVRNA相似。,ION-3研究：G1型初治患者8周VS12周疗效,16,ION-III研究基线人群特征,KowdleyKVetal.NEnglJMed2014;370:1879-1888,ION-3研究基线人群特征,17,结果：SOF+LDV治疗G1型HCV患者SVR高,初治患者,24周方案,ION-I,ION-III,SVR12%,12周方案,经治患者,SVR12%,96%,ION-II,AfdhalNetal.NEnglJMed2014;370:1889-1898;AfdhalNetal.NEnglJMed2014;370:1483-1493;KowdleyKVetal.NEnglJMed2014;370:1879-1888,12周方案,24周方案,无肝硬化,包括肝硬化患者,99%,211/214,211/217,212/217,215/217,202/215,201/216,205/216,102/109,107/111,108/109,110/111,*non-IFN方案1中指出：无肝硬化初治患者，如基线HCVRNA水平低于6*106（6.8Log）IU/ml，治疗可缩短至8周（B1）,结果：SOF+LDV治疗G1型HCV患者SVR高,18,研究结论,IONI研究显示：对基因1型初治慢丙肝患者(包括16%肝硬化患者）使用Ledipasvir90mg/Sofosbuvir400mg单片治疗方案治疗12周获得SVR12高，联用RBV方案或延长疗程并无额外获益。ION-II研究显示：基因1型经PR或PR+NS3/4A酶抑制剂治疗后未获得应答的慢丙肝患者（包括20%肝硬化患者）使用Ledipasvir90mg/Sofosbuvir400mg单片治疗方案治疗12周/24周获得SVR12高。ION-III研究显示：对基因1型初治无肝硬化慢丙肝患者（基线HCVRNA：6.50.8）治疗8周获得SVR12高，联用RBV方案或延长疗程并无额外获益。而此8周方案的疗效在肝硬化患中并未作评估。,研究结论,19,3D+DSV,*接受这一联合方案治疗，基因1a和1b亚型患者在治疗上有一些区别：基因1b亚型患者：治疗12周，若有肝硬化则加用利巴韦林治疗（A1）基因1a亚型患者：都需加用利巴韦林治疗，若有肝硬化则治疗疗程延长至24周（A1）,G1型HCV无IFN的治疗方案2：Abbive3D+DSV,20,*DSV:Dasabuvir;OMV:ombitasvir;PTV:paritaprevir;RTV:ritonavir;RBV:利巴韦林;,D+DSVRBV治疗G1型患者SVR12高,Abbive3D+DSVRBV治疗G1型患者SVR12高,21,G1型无IFN的方案3/4：SOF+SMV/DCV,可应用每日sofosbuvir400mg和每日simeprevir150mg的无IFN的联合方案，治疗12周（A1）,对于肝硬化患者，基于应用无IFN的其他联合方案的数据，推荐加用每日基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d）（B1）对于禁忌应用利巴韦林的肝硬化患者，必须考虑将治疗时间延长至24周（B1）,可应用每日sofosbuvir400mg和每日daclatasvir60mg的无IFN的联合方案，治疗12周（A1）,G1型HCV无IFN的治疗方案3/4：SOF+SMV/DCV,22,HCV基因2型的治疗方案,HCV基因2型的治疗方案,23,G2型治疗方案1：SOF+RBV是最佳一线治疗方案,对于肝硬化患者，特别是肝硬化经治患者，治疗应延长至16-20周（B1）,G2型治疗方案1：SOF+RBV是最佳一线治疗方案,24,SOF+RBV12周/16周方案治疗HCV基因2型的SVR12,97,初治无肝硬化,初治肝硬化,经治无肝硬化,经治肝硬化,83,91,88,注:FISSION与VALENCE研究间的对比,29/30,82,SVR12(%),FUSION,12周,16周,肝硬化12周,肝硬化16周,32/39,JacobsonIMetal.NEnglJMed2013;368:18671877;ZeuzemSetal.NEnglJMed2014;370:19932001.,SOF+RBV12周/16周治疗方案：治疗HCV基因2型的SVR12,25,G2型肝硬化和（或）经治患者治疗方案,肝硬化和（或）经治患者可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d和每日sofosbuvir400mg，治疗12周（B1）,肝硬化和（或）经治患者可应用每日sofosbuvir400mg和每日daclatasvir60mg的无IFN的合方案，治疗12周（B1）,G2型肝硬化和（或）经治患者治疗方案,26,HCV基因3型的治疗方案,HCV基因3型的治疗方案,27,G3型治疗方案1：SOF+PR,对于Sofosbuvir+利巴韦林治疗后未获得SVR的患者，这一联合是有价值的选择方案（B1）,G3型治疗方案1：SOF+PR,28,G3型治疗方案2：SOF+RBV,有肝硬化经治患者以及Sofosbuvir+利巴韦林治疗后未获得SVR的患者，这一治疗并非最佳，应提供其他治疗选择方案（B1）,G3型治疗方案2：SOF+RBV,29,G3型治疗方案3：SOF+DCV,有肝硬化患者应接受这一联合方案治疗24周，每日联用基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d）。在这一人群中，等待进一步数据，对12周RBV方案与应用或不应用24周RBV方案进行比较。（B1）,G3型治疗方案3：SOF+DCV,30,SVR12(%),9/10,86/92,初治无肝硬化,初治肝硬化,经治肝硬化,经治无肝硬化,12/13,注:不同研究间的对比，非头对头研究,SOF方案治疗基因3型初治或经治患者,LawitzEetal.LancetInfectDis2013;13:401408;ZEUZEMSetal.Gastroenterology2014;370:19932001;NelsonDRetal.Hepatology2015;61:11271135.,10/12,87/100,27/45,6/13,100%,0,SOF方案治疗G3型HCV初治或经治患者,31,欧盟2015批准用于治疗丙肝的药物概览,欧盟2015年批准用于丙肝治疗药物概览,32,初治以及既往PegIFN-联合利巴韦林治疗失败的HCV单独或HCV/HIV合并感染的非肝硬化患者的治疗方案,*指南中明确指出：如果新的DAA方案无法应用，旧的治疗方案仍然可以继续使用，但现在并非是最佳的治疗选择。,慢丙肝不同基因型的治疗方案小结：非肝硬化患者,-：未推荐，即不适用于表格中对应基因型的方案。,慢丙肝不同基因型治疗方案小结：非肝硬化患者,33,初治以及既往PegIFN-联合利巴韦林治疗失败的HCV单独或HCV/HIV合并感染的代偿期肝硬化（Child-PughA级）患者的治疗方案,*指南中明确