CML概述及格尼可经验分享ppt课件(1).ppt

1,CML概述及格尼可病例分享,2,壹,贰,叁,CML临床诊断及治疗,病例分享,小结,3,1998-2014年美国CML患者年度新增及死亡数据,4,BCR/ABL融合基因,费城染色体是由人体第9号和第22号染色体长臂之间，相互交换基因而形成的一种截短的22号染色体。这种t（9,22）易位结果，使位于9号染色体的、源于Abelson（ABL）原癌基因的3DNA序列与位于22号染色体断点断裂点丛集区（BCR）的5DNA序列形成融合基因，即BCR-ABL基因,5,CML-诊断流程,6,CML-分期,以上检查必须在三级甲等医院进行或复核。,7,随着CML治疗的演变，分子学反应成为治疗目标,8,CML-CP治疗反应定义,9,CML-CP治疗反应评价,400mg/d伊马替尼治疗慢性细胞白血病慢性期患者治疗反应评价标准,注：CCR-完全血液学反应；mCyR-次要细胞遗传学反应；PCyR-部分细胞遗传学反应；CCyR-完全细胞遗传学反应；CyR-细胞遗传学反应；MMR-主要分子学反应；IS-国际标准化；TKI-酪氨酸激酶抑制剂,10,CML-CP治疗反应监测,11,不同检测方法与疾病负荷的相关性：RQ-PCR敏感度高，反映更低水平肿瘤负荷,12,分子学反应可预测结局,虽然MMR是CML患者的重要治疗目标，但数据表明另外2种分子学反应目标有更好的预测价值：,增加获得MMR的机率增加获得更深层分子学反应（MR4.5）的机率，MR4.5是目前入选无治疗缓解试验的关键标准EFS、PFS和OS率获得改善,与单独获得CCyR或CCyR+MMR相比，MR4.5可能与更好的长期EFS和FFS相关获得MR4.5可能与OS改善相关临床试验中，获得MR4.5的患者无一例进展至疾病晚期深层分子学反应（MR4.5）是多项无治疗缓解试验的先决条件,13,13,分子学缓解定义,什么是主要分子学缓解（MMR）？BCR-ABLmRNA至少下降3-log（IRIS）什么是完全分子学缓解（CMR）？达到QPCR测不出水平（下降4-5log或0.01）细胞遗传学和分子学缓解之间存在什么样的关系？达到MCyRBCR-ABLmRNA下降1log(IRIS)达到CCyRBCR-ABLmRNA下降2log(IRIS）,Hughesetal(Blood,July,2006),14,获得深层分子学反应（MR4.5）是无治疗缓解的第一步,目前无治疗缓解研究中，TKI停药要求是至少维持MR4.52年此前应用较不严格标准的研究表明，停止治疗后复发率高这些结果表明，MR4.5是无治疗缓解必需的最低反应水平,15,15,CML缓解情况的评价,基线期,MMR,CCyR(0%Ph+),MCyR(35%Ph+),CMR,检出限,血液学,细胞遗传学,分子学,CHR,1log/10%,2log/1%,3log/0.1%,4log/0.01%,0,3,6,12,18,24,30,时间（月数）,IRIS/IS,缓解定义,16,16,基线期,MMR,CCyR(0%Ph+),MCyR(80种对伊马替尼耐药的突变型不同的TKIs对不同突变型敏感性可有差异突变检测可指导选择合适的TKIs,ABL激酶区突变检测的时机,37,壹,贰,叁,CML临床诊断治疗概述,病例分享,小结,38,39,40,治疗结果：骨髓(2012-3-23，上海瑞金)：CML-CP骨髓象。染色体：46，XY，PhBCR-ABL(P210):8.45e+5拷贝，ABL9.60e+5拷贝，BCR-ABL(P210)/ABL8.80e-1.确诊为CML-CP后停用伊马替尼（格列卫），改尼洛替尼800mg治疗,病例分享,41,治疗结果：2月后复查（2015-4-9）血常规：WBC4.12*10E9/L，HB113g/L，PLT93*10E9/LDC:N:45%,E:2%;嗜碱:2%；L:47%；M:2%建议：继续服用伊马替尼