偏头痛的慢性转化PPT课件.ppt

偏头痛的慢性转化Chronicmigrainetransformation,南京医科大学第一附属医院万琪,2019/12/15,1,问题的提出,偏头痛是一种周期发作性的疾病EadieMJ.JClinNeurosci.2005;12:383-388是一种周期性发作的慢性疾病HautSR,et.LancetNeurol2006;5:148-157大脑皮质兴奋性异常和生活质量下降,2019/12/15,2,偏头痛的自然病程,偏头痛具有多样性的临床过程:一些患者偏头痛症状减轻，从而摆脱了偏头痛的困扰一些患者却有顽固性的病程一部分患者发展为慢性偏头痛(chronicmigraine，CM),2019/12/15,3,大多数偏头痛患者的病情不会随着时间而加重。许多慢性偏头痛的患者最终病情得到缓解由偏头痛导致的严重疼痛和残疾采用的医疗措施着眼于改善“目前”而非“将来”由偏头痛所导致的疼痛和残疾,2019/12/15,4,临床转化(clinicaltansformation),偏头痛转化意味着随着时间推移头痛发作频率的增加，并最终成为CM每月15天以上的发作每年3的发作性偏头痛患者会发生临床转化,2019/12/15,5,生理转化(physiologictransformation),中枢神经系统生理性改变体现在伤害阈值以及痛觉通路的改变(疼痛超敏,allodynia)部分患者会出现明确的脑损害，包括：中风、出现深部脑白质病灶等,2019/12/15,6,进展或者转化应为疾病向另一种不同形式转变的潜在过程偏头痛不像神经变性病一样会无法改变地进展下去,2019/12/15,7,2019/12/15,8,与偏头痛临床进展有关的危险因素,LFEM的发生似乎主要是由基因遗传因素所介导偏头痛减轻的研究也非常少，但是至少老龄化、男性、绝经后状态等似乎部分参与了,2019/12/15,9,HFEM的转化可能由多种因素决定将危险因素分为可改变和不可改变两部分由于改变危险因素将有助于提供阻止疾病发展的机会，因此可改变的危险因素很重要。不可改变的危险因素包括：年龄、男性、白种人、教育程度低、社会经济状况、以及基因因素等,2019/12/15,10,2019/12/15,11,每月有3次以上头痛发作的患者发展为CM的危险性增加。风险与头痛发作频率之间成指数方式增加。HFEM的发生风险也随着基线时头痛频率的增加而增高。,2019/12/15,12,重复发作性的疼痛会导致中枢敏感（自由基的产生以及大脑和脑干解剖上的变化）。尽管头痛的频率预示了CM的发生但是不清楚它是否是真正的原因，或者仅是诱发偏头痛转化的生物学变化所带来的结果。,2019/12/15,13,关于肥胖和原发性头痛频率之间的关联性已经在4个人群的研究中得到证实肥胖被证实是偏头痛的恶化因素，而不是所有头痛的恶化因素,2019/12/15,14,急性止痛药物的过度使用是偏头痛加重的危险因素的尚有争议对于既往有偏头痛的患者，镇痛药是CDH发生的严重危险因素,2019/12/15,15,咖啡因的过度使用,由于人群广泛暴露于来自饮食和药物中的咖啡因，因此咖啡因在CDH发生中所扮演的角色曾经广泛的研究咖啡因是唯一被认为可以改善戒断性头痛的物质抑郁和睡眠障碍更多见于那些咖啡因摄入量大的患者中,2019/12/15,16,打鼾和睡眠呼吸暂停,打鼾与各种形式的头痛相关一个以人群为基础的病例对照研究中，CDH较对照组更多地见于习惯性或天天打鼾的人该机制会涉及到个体打鼾期间颅内压和动脉压的波动。这些压力波动可见于那些对疼痛加重、低氧、高碳酸血症、睡眠中断和紊乱的人，并会增加清醒状态下肌肉的兴奋性。,2019/12/15,17,合并精神疾病以及应激性生活事件,CM更多见于患有抑郁症的女性近期生活压力的增加，如：离婚、分离、迁移、工作改变、或者孩子的问题等，是发生CDH的独立危险因素,2019/12/15,18,偏头痛的生理性转化,“生理性转化”指二级感觉神经元的敏化作用，该作用的最终结局是引起痛觉超敏(cutaneousallodynia，CA)CM患者的CA发病率(683)要明显高于发作性偏头痛患者的发病率(632，P001)，而且这两组患者中CA的发病率均高于其它类型的头痛患者,2019/12/15,19,2019/12/15,20,三叉神经尾核是一个与中央导水管周围灰质(periaqueductalgray,PAG)区域有交互解剖学联系的结构。对三叉神经元的反复刺激可以导致痛觉通路调节的反复激活，这些痛觉通路中就包括PAG。这种激活还会通过释放自由基损害神经的功能。这些自由基来自于PAG或者最终来自与偏头痛发生相关的区域,2019/12/15,21,2019/12/15,22,与CA有关的潜在可改变危险因素包括：发作频率高、疼痛强度高、与头痛相关的残疾程度。另外两个与CA有关(同时也与CM有关)的独立危险因素是：肥胖和抑郁,痛觉超敏有关的可改变的危险因素,2019/12/15,23,偏头痛的解剖学转化,深部脑白质病灶的数量以及中风的次数都与偏头痛先兆以及发作频率有关在荷兰人群中发现与对照组相比，患有先兆性偏头痛的男性和患有先兆或无先兆偏头痛的女性出现深部脑白质病灶的风险均较高。白质损害随着发作频率而增加可能提示病情在进展。,2019/12/15,24,偏头痛与中风,有先兆的偏头痛是颅后窝以及脑干临床下缺血性损害的危险因素由于目前仅发现脑部病灶与伴先兆的偏头痛之间有明确的相关性，并且脑部病灶的数量与偏头痛发作频率成正相关，因此偏头痛先兆发生机制可能与解剖学转化有关,2019/12/15,25,皮层扩散抑制,皮层扩散抑制(Corticalspreadingdepression，CSD)是一种跨越皮质层进行的在神经元和神经胶质扩散的去极化波，被认为是偏头痛先兆的发生基础。CSD改变了血脑屏障的通透性，并激活了基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)的活性。特别是MMPs9在CSD启动后1530分钟内即被激活。,2019/12/15,26,CSD介导的级联反应还包括：自由基、氧化亚氮、以及蛋白激酶的形成和释放。尽管从宏观水平来看，CSD发生过程中脑血流的下降并没有降到缺血阈值以下，出现的证据仍然提示可能发生小的局灶性缺血以及偶然的直接缺血。这些脑灌注的改变可能有助于解释为什么偏头痛先兆是中风和深部脑白质病灶的危险因素。,2019/12/15,27,部分生物学危险因素,CSD至少能够部分地解释与偏头痛先兆相关的脑部病灶，其它的因素可能也参与了这个过程。与对照组相比，MA与高脂血症、高血压等显著增高的危险因素相关。另外，甲基四氢叶酸还原酶基因(themethyltetrahydrofolatereductasegene)多态性(C677T)与高半胱氨酸水平增高相关。而增高的高半胱氨酸水平与卒中的风险相关。有先兆的偏头痛患者中，同样的多态性过度表达，而在无先兆的偏头痛患者则没有该现象。,2019/12/15,28,临床意义,临床转化(发作频率的增加)生理性转化(痛觉超敏)解剖学转化(脑部病灶)与发作频率增加相关的短暂性和因果性的后果痛觉超敏、以及脑部病灶等尚有待确认,2019/12/15,29,偏头痛转化只见于部分患者，而不是大多数患者。因此研究应集中在确认与转化相关的因素上。对偏头痛患者进行的评估可能会包括对转化的危险因素的评估。危险因素的评估包括：人口学特征的筛查、伴随状态(肥胖、抑郁)、环境危险因素(应激性生活事件、头部外伤)、以及最后的生物学标记以及基因等,2019/12/15,30,如果研究证实了这种相关性，具有转化高风险的个体将获得更好的治疗来阻止病情的进展。在这种背景下，治疗的目的将是降低目前的负担，并预防未来可能出现的负担。,2019/12/15,31,与偏头痛转化相关的可变的危险因素需要在临床实践中进行评估。当我们等待那些关于预防CM干预措施益处的临床研究时，有数项干预措施是可以进行调整的,2019/12/15,32,尽管不能改变病程，通过行为学和药物的干预能够通过减少头痛发作的频率来减少目前的残疾。在患有偏头痛的患者中，监控BMI以及鼓励保持正常的体重均是有益的措施。避免过量使用药物和咖啡因也是合乎需要的。睡眠障碍也应该得到研究和治疗。合并的精神疾病需要得到鉴别和明确。这些可能能够预防病情进展的干预措施将促进临床工作者提供更好的治疗，也将促进患者参与到治疗方案中来。,2019/12/15,33,尚不清楚改变这些危险因素是否能够预防、延缓CA，或者带来临床益处。在CA的这些危险因素中，一个可能的策略就是尽早采取有效的药物来治疗偏头痛发作。这将有助于避免中枢敏感化，从而预防对PAG的破坏。在相当一部分患者中，给予预防和减少头痛发作频率的药物是可行的，并能阻止CA的发生。,2019/12/15,34,大多数偏头痛患者患有的是无先兆的偏头痛，这些患者