（环境工程专业论文）卡巴胆碱清洁工艺技术研究.pdf

l - l l ! ， 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的 研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：查盏日期：塑! 望! ，：哆 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部 分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制 手段保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：虹导师签名醚日期：巡百 二缨 干 m l i l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 y 17 9 16 5 0 一 山东大学硕士学位论文 目录 摘要5 a b s t r a c t 6 第1 章卡巴胆碱合成及清洁工艺研究综述8 1 1 清洁生产概述8 1 1 1 清洁牛产的产生和发展8 1 1 2 清洁生产的内容9 1 1 3 清洁生产的作用与意义1 1 1 2 清洁生产的理论基础1 l 1 2 1 物料平衡理论1 l 1 2 2 最优化理论1 2 1 2 3 科技进步理论1 2 1 3 实现清洁牛产的主要途径1 2 1 3 1 资源的综合利用1 2 1 3 2 革新工艺1 2 1 3 3 产品的牛态设计1 2 1 3 4 清洁生产审核1 3 1 3 5 产品生命周期分析1 3 1 3 6 其它途径1 4 1 4 卡巴胆碱的国内外发展动态1 4 1 5 卡巴胆碱的药理和临床应用1 5 1 5 1 卡巴胆碱的药理1 5 1 5 2 卡巴胆碱的临床应用1 5 1 5 3 胆碱能抗炎通路1 7 1 6 三光气概述1 7 1 7 卡巴胆碱的生产现状清洁牛产的必要性和意义1 9 1 7 1 卡巴胆碱生产中的污染源2 0 1 7 2 改进工艺设计2 1 1 8 本课题的研究目的和内容2 2 1 8 1 研究目的2 2 1 8 2 研究内容2 2 第2 章卡巴胆碱的清洁生产工艺研究2 3 2 1 实验部分2 3 2 1 1 主要实验试剂、原料2 3 2 1 2 主要实验仪器2 3 2 1 3 酰氯的合成研究2 4 2 1 4 氨化的合成研究2 6 2 1 5 卡巴胆碱精制品制备研究2 9 2 1 6 改进工艺后样品的质量检测3 0 2 1 7 稳定性试验3 1 2 2 结论3 3 第3 章卡巴胆碱产品结构确证3 4 3 1 有机元素分析3 4 山东大学硕士学位论文 2 3 5 1 断裂途径4 6 3 5 2 质谱图4 6 3 6x 射线衍射4 8 3 7 热分析4 9 3 7 1 热分析谱图4 9 3 7 2 测定结果5 1 3 8 综合解析5 2 第4 章总结5 3 4 1 工艺对比5 3 4 1 1 现有工艺5 3 4 1 2 改进的工艺5 3 4 2 现有工艺和改进工艺的工艺流程图对比5 5 4 3 现有工艺和改进工艺收率对比5 6 4 4 卡巴胆碱的清洁生产工艺5 6 4 5 改进工艺与原工艺比较的优点，5 6 4 6 综合解析5 7 本课题的创新点5 8 展望5 9 参考文献6 0 致谢6 5 4 4 7 8 9 9 9 9 2 5 6 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 、， r m n h l ，( 0 山东大学硕士学位论文 c o n l e n i 。s r e s e a r c ho f c a r b a c h o lc l e a n i n gt e c h n o l o g y 5 a b s t r a c t 6 c h a p t e r1o v e r v i e w o ft h ec a r b a c h o ls y n t h e s i sp r o c e s sa n dc l e a n i n gt e c h n o l o g y 8 1 1o v e r v i e wo f c l e a n e r p r o d u c t i o n 8 1 1 1t h ee m e r g e n c ea n dd e v e l o p m e n to f c l e a n e r p r o d u c t i o n 8 1 1 2t h ec o n t e n to f c l e a n e rp r o d u c t i o n 。9 1 1 3t h er o l ea n ds i g n i f i c a n c eo f c l e a n e rp r o d u c t i o n 1 1 1 2t h et h e o r e t i c a lb a s i so f c l e a n e r p r o d u c t i o n 1 1 1 2 1m a t e r i a lb a l a n c et h e o r y 1 1 1 2 2o p t i m i z a t i o nt h e o r y 1 2 1 2 3 t e c h n o l o g y p r o g r e s s t h e o r y 1 2 1 3 t h e m a i n w a y t oa c h i e v ec l e a n e r p r o d u c t i o n 1 2 1 3 1c o m p r e h e n s i v eu t i l i z a t i o no f r e s o u r c e s 1 2 i 3 2i n n o v a t i o np r o c e s s 1 2 i 3 3p r o d u c te c o d e s i g n 1 2 1 3 4p r o d u c t i o n a u d i t 1 3 1 3 5p r o d u c tl i f ec y c l ea n a l y s i s 1 3 1 3 6 0 t h e r w a y s 1 4 i 4d o m e s t i ca n di n t e r n a t i o n a ld e v e l o p m e n t so f c a r b a c h o l 1 4 1 5p h a r m a c o l o g ya n dc l i n i c a la p p l i c a t i o n so f c a r b a c h o l 1 5 1 5 1t h ep h a r m a c o l o g yo f c a r b a c h o l 1 5 i 5 2t h ec l i n i c a la p p l i c a t i o n so f c a r b a c h o l 1 5 1 5 3c h o l i n e r g i ca n t i i n f l a m m a t o r y p a t h w a y 1 7 1 6o v e r v i e wo f t r i p h o s g e n e 。1 7 1 7t h es t a t u st h ec a r b a c h o l sp r o d u c t i o na n dt h en e c e s s i t ya n ds i g n i f i c a n c eo fc l e a n e r p r o d u c t i o n 1 9 1 7 1p o l l u t i o ns o u r c e si nc a r b a c h o lp r o d u c t i o n 2 0 1 7 2i m p r o v e dp r o c e s sd e s i g n 2 l 1 8 t h e p u r p o s e a n dc o n t e n t o f r e s e a r c h t o p i c s 2 2 1 8 1r e s e a r c hp u r p o s e 2 2 1 8 2r e s e a r c hc o n t e n t 2 2 c h a p t e r 2r e s e a r c ho fc a r b a c h o lc l e a n e rp r o d u c t i o nt e c h n o l o g y 2 3 2 1e x p e r i m e n t a ls e c t i o n 2 3 2 1 1m a i ne x p e r i m e n t a lr e a g e n t s ，r a wm a t e r i a l sc o n f i r m e d 2 3 2 1 2m a i ne x p e r i m e n t a la p p a r a t u s 2 3 2 1 3c h l o r i d e ss y n t h e s i s 2 4 2 1 4 a q m r n o n i a ss y n t h e s i s 2 6 2 1 5p r e p a r a t i o no f c a r b a c h o lr e f i n e dp r o d u c t s 2 9 2 1 6q u a l i t yi n s p e c t i o no f s a m p l e so f i m p r o v e dp r o c e s s 3 0 2 i 7s t a b i l i t i t yt e s t 3 1 2 2c o n c l u s i o n 3 3 c h a p t e r3c h a r a c t e r i z a t i o no fc a r b a c h o lp r o d u c ts t r u c t u r e 3 4 3 1o r g a n i ce l e m e n t a la n a l y s i s 3 4 3 4 山东大学硕士学位论文 摘要 清洁生产是指不断采取改进设计、使用清洁的能源和原料、采用先进的工艺 技术与设备、改善管理、综合利用等措施，从源头削减污染，提高资源利用效率， 减少或者避免生产、服务和产品使用过程中污染物的产生和排放，以减轻或者消 除对人类健康和环境的危害。 卡巴胆碱为人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳 效果，同时具有抗胆碱酯酶作用，能维持较长的缩瞳时间，还能预防人工晶体植 入、白内障摘除等眼科手术后眼内压的升高。 卡巴胆碱的现有生产路线中需要光气进行酰氯化反应。光气遇水后有强烈腐 蚀性，是一种强刺激、窒息性气体，吸入光气引起肺水肿、肺炎等，具有致死危 险。在生产中光气的跑、冒、滴、漏或意外泄漏对人员造成极大的伤害，还对环 境带来严重的污染。本论文在全面查阅了国内外现有卡巴胆碱合成工艺和清洁技 术基础上，参考公司现有的卡巴胆碱合成技术工艺，并通过对工艺过程中的三光 气替代光气进行酰氯化反应，以及对氨化反应和精制过程的优化研究，提出来了 一条卡巴胆碱清洁生产的新工艺。该工艺以氯化胆碱为原料，经三光气酰氯化， 氨化反应制得卡巴胆碱。在整个工艺中仅使用了两种有机溶剂，并优化了各步的 反应条件，重点研究了酰氯化反应，提高了收率，减少了杂质，以氯化胆碱计算 收率为5 6 ，比现有工艺提高1 2 ，并且通过有机溶剂的回收利用，保证了溶剂 消耗的最小化，减少了环境污染，改善了操作环境，经济效益和社会效益显著。 该改进工艺实现了卡巴胆碱的清洁高效生产，具有非常重要的工业生产的现 实意义。 关键词：卡巴胆碱：清洁生产；三光气；光气 山东大学硕士学位论文 a b s t r a c t c l e a n e rp r o d u c t i o ni st ot a k ed e s i g ni m p r o v e m e n tc o n t i n u o u s l y , u s ec l e a ne n e r g ya n dr a w m a t e r i a l s ，a d o p ta d v a n c e dt e c h n o l o g ya n de q u i p m e n t , i m p r o v e m e n to fm a n a g e m e n ta n d c o m p r e h e n s i v eu t i l i z a t i o na n do t h e rm e a s u l 旧st or e d u c ep o l l u t i o na ts o u r c e , a l h a n c et h eu t i l i z a t i o n e f f i c i e n c yo fr e s o u r c e ，r e d u c eo ra v o i dp r o d u c t i o n , s e r v i c e sa n dp r o d u c t su s e di nt h ep r o c e s so f p o l l u t a n t sa n dd i s c h a r g e ，i no r d e rt or e d u c eo re l i m i n a t et h eh e a l t ho fh u m a nb e i n g sa n dt h e e n v i r o n m e n t c a r b a c h o li sas y n t h e s i so fc h o l i n em e d i c i n e ，w h i c hc a l ld i r e c t l ya c to np u p i ls p h i n c t e ro f s h r i n k a g ee f f e c tp r o d u c e di n s t a n t l y , a tt h es a m et i m e ，w i t ht h ep u p i la n t i c h o l i n e r g i ce f f e c t s ，w h i c h c a l lm a i n t a i nal o n gt i m es h r i n k sa n dp r e v e n tt h ei n c r e a s e di n t r a o c u l a rp r e s s u r ea f t e rp u p i l a r t i f i c i a ll e n si m p l a n t a t i o n , c a t a r a c te x t r a c t i o no p h t h a l m o l o g i c a ls u r g e r y t h ee x i s t i n gp r o d u c t i o nl i n eo fc a r b a c h o ln e e dp h o s g e n ef o ra e y lc h l o r i n a t i o nr e a c t i o n p h o s g e n ec a u s es t r o n gc o r r o s i v ea f t e rt r e a t i n gi nw a t e r , w h i c hi sas 打o n gs t i m u l a t i o n , s u f f o c a t e g a s ，i n h a l a t i o np h o s g e n ec a u s ep u l m o n a r ye d e m a , p n e u m o n i a , e t c ，w h i c hc o u l dc a t l s ed e a t h e s c a p e ，e m i t i n g ，d r i p ，l e a ko ra c c i d e n t a ll e a k a g eo fp h o s g e n ec a nc a u s ei n j u r yo fp e r s o n n e l ，a n d b r o u g h ts e r i o u sp o l l u t i o no f e n v i r o n m e n ti nt h ep r o d u c t i o np r o c e s s t h i st h e s i si nf u l la c c e s st ot h e d o m e s t i ce x i s t i n gc a r b a c h o ls y n t h e s i sp r o c e s sa n dc l e a n i n gt e c h n o l o g y , b a s e do nt h ec o m p a n y s e x i s t i n gr e f e r e n c ec a r b a c h o ls y n t h e s i st e c h n i q u e ，t h r o u g ht h ep r o c e s so ft r i p h o s g e n ea l t e r n a t i v e p h o s g e n e f o ra c y ic h l o r i n a t i o nr e a c t i o na n dr e f i n i n g p r o c e s so fa m m o n i a t i o n - g r a n u l a t i o n o p t i m i z a t i o no ft h es t u d y , an e wt e c h n o l o g yo fc a r b a c h o lc l e a n e rp r o d u c t i o ni sp r o p o s e dt h i s p r o c e s su s cc h o l i n ec h l o r i d e 雒l a wm a t e r i a lt og e te a r b a e h o lt h r o u g ht r i p h o s g e n ea c y l c h l o r i n a t i o nr e a c t i o na n da m i n a t i o n o n l yt w ok i n d so fo r g a n i cs o l v e n ta 陀u s e di nw h o l e p r o c e s s , t h es t e p so ft h er e a c t i o nc o n d i t i o n sa r eo p t i m i z e d , a c y lc h l o r i n a t i o n r e a c t i o ni sr e s e a r c h e d i m p o r t a n t l y , t h ep r o d u c t i v i t yi si m p r o v e d , t h ei m p u r i t yi sr e d u c e d , t h ec a r b a c h o ly i e l di s5 6 a t c h o l i n ec h l o r i d ev a l u et h a ne x i s t i n gy i e l db y1 2 ，f f n s u r ct h el e a s to f s o l v e n tc o n s u m p t i o n t h r o u g h t h ep r o c e s so fo l 瞎a n i cs o l v e n tr e c y c l e , r e d u c et h ep o l l u t i o no ft h ee n v i r o n m e n t , i m p r o v et h e o p e r a t i n ge n v i r o n m e n t , e c o n o m i cb e n e f i ta n ds o c i a lb e n e f i t 倘si m p r o v e m e n tt e c h n o l o g yr e a l i z e dc l e a na n de f f i c i e n tp r o d u c t i o no f c a r b a c h o l ， w h i c hh a si m p o r t a n tr e a l i s t i cs i g n i f i c a n c eo fi n d u s t r i a lp r o d u c t i o n 6 、 k e y w o r d s ：c a r b a c h o 7 山东大学硕士学位论文 第1 章卡巴胆碱合成及清洁工艺研究综述 1 1 清洁生产概述 清洁生产作为一种创造性的思想，突破了传统的污染物末端治理模式，将环 境保护的责任覆盖到生产企业更多的过程和人员，可以更加有效的做到同时提高 环境保护水平和经济效益的目的。目前，清洁生产不仅为各国政府接受，纳入到 国家管理计划中，也逐步成为企业的自觉行动。 清洁生产设计到的内容宽泛而复杂，不仅关系到生产过程，也涉及到产品和 服务；不仅与生产层面的内容有关，与管理层面和制度层面也紧密相连。清洁生 产的意义不仅在于提高企业的环境管理水平，也为企业创造了经济效益，并提供 了一个提高企业整体素质的平台。所以清洁生产是有效的环境治理技术与有利的 环境管理制度的结合，是经济效益与环境效益的有效结合。 1 1 1 清洁生产的产生和发展 清洁生产是世界各国最近2 0 多年来工业污染防治经验的结晶。自从联合国 环境署提出清洁生产概念并积极推行清洁生产以来，美国、德国、丹麦、荷兰、 英国、加拿大、澳大利亚、日本等国都兴起了清洁生产的浪潮，并获得了很大成 功。荷兰作为推行清洁生产的先驱国家，在利用税法条款推行清洁生产技术的开 发和利用方面做得比较成功。美国和德国在取代和回收有机溶剂和有害化学品方 面做了大量工作，对废品回收作了严格的规定聆1 。 2 0 世纪7 0 年代，人们开始关注工业飞速发展带来的一系列环境问题，如1 9 7 6 年在意大利发生的维惠化学污染事件和1 9 7 9 年在美国发生的三哩岛核电站泄漏 事件等。国家针对工业排出的污染物展开了攻势治理污染，即对各工业排放 的污染物进行末端治理，排放污染物急剧增加，这种末端治理已不能有效的遏制 环境的恶化，不能从根本上解决污染问题。环境恶化仍在继续，且在极大程度上 制约了经济的发展，面对现实，人们寻求一种节约资源、能源、排污量少喝经济 效益最佳的生产方式，探索一条既能落实环境保护基本国策、实施可持续发展战 8 山东大学硕士学位论文 略，又可使经济、社会、环境、资源协调发展的新途径一清洁牛产应运而生【3 】【4 1 。 目前，越来越严重的环境污染和生态破坏已由局部地区演变为全球性问题， 已经严重地威胁到人类的生存，因此，旨在保护环境、实现人类可持续发展的清 洁化生产在联合国环境署和工业中心倡导下，在世界各国纷纷兴起，1 9 8 9 年， 联合国环境规划署首次提出了“清洁生产这一概念，并定义为“清洁生产是指 将综合预防的环境策略持续地应用于生产过程和产品中，以便减少对人类和环境 的风险性【5 6 】。1 9 9 2 年在联合国环境和发展大会上制定的2 1 世纪议程以及1 9 9 6 年9 月2 3 - - - 2 6 日在英国牛津举行的第四次清洁化生产高级研讨会更是将清洁化生 产活动推向高潮【7 】【8 1 。我国在1 9 9 5 年颁布的中华人民共和国固体废物污染环境 防治法、1 9 9 5 年和1 9 9 6 年修订后半部的中华人民共和国大气污染防治法、中 华人民共和国水污染防治法均明确规定：国家鼓励支持开展清洁生产，减少污 染物的产生量【9 】【10 1 ，2 0 0 3 年1 月正式实施了清洁生产促进法。随着人们对全 球环境与发展的广泛讨论所诞牛的可持续发展概念达成共识，作为可持续发展 工业生产方式的清洁生产，因其在实践中所产生的巨大环境经济效应而引起了 人们的密切关注。在硅谷等地区，清洁技术及其相关产业已经成为风险投资的热 点。2 0 0 7 年，美国清洁技术领域的投资占全球节能环保技术投资的8 3 ，清洁技 术领域风险投资占美国总的风险投资的8 以上，清洁技术产业已成为硅谷增长最 快的行业】。在我国，以高技术支撑的清洁技术产业进入了加速发展的快车道， 企业真正成为了缓解能源结构性矛盾及环保压力的市场化主体，高新区则成为推 动我国清洁技术产业发展的加速器。清洁技术产业已经成为世界和中国共同关注 的新兴产业【】。 1 1 2 清洁生产的内容 直到目前为止，尽管人们给清洁化生产下了众多的定义，但是，这些定义大 都还丰要仅仅针对环境保护，而且局限在狭义的工艺过程的环境保护范围畴内。 值得指出的是【4 】：清洁牛产不仅仅强调环境保护，同时也强调资源与能源的优化 利用和对劳动者的良好劳动保护。它不仅是环境保护的丰要技术于段，还是提供 绿色产品、增强企业竞争力的有力武器，它是一个复杂的系统工程，涉及到企业 的内部组织机构、生产技术、管理技术、人员素质、产品寿命周期和工艺过程等 9 生能源的利用、新能源的开发和各种节能技术的使用等；二是清洁的生产过程和 清洁技术的利用，包括尽量少用、不用有毒有害原料，减少生产过程的各种危险 性因素，运用少废、无废工艺，提高物料的再循环等；三是清洁的产品，包括产 品整个生命周期的各个阶段，从设计、原辅材料的购置、生产、包装、运输、流 通、消费一直到报废，尽量减少对人类和环境产生的不利影响【1 2 - 1 7 j 。 企业实施清洁生产的主要内容有【1 8 】： ( 1 ) 在生产过程的最前端，即在产品开发设计和工艺设计阶段，就将环境因素 和预防污染的环境保护措施纳入到产品设计准则之中，构思设计无污染或少污染 的产品及工艺； ( 2 ) 选择无毒、低毒、无污染或少污染的原料、材料、零部件和物质； ( 3 ) 在产品生产和使用过程采用清洁的能源； ( 4 ) 强化工艺管理、设备管理、原材料、零部件的储运管理、生产过程的组织 管理，减少物料的流失和污染。杜绝现场水、油、液、气的跑冒滴漏事故； ( 5 ) 开展生产过程内部的原材料、能源的循环套用及回收利用，提高资源、能 源的利用水平； ( 6 ) 充分利用先进技术，结合技术革新和技术改造，淘汰原材料耗费大、污染 严重的工艺和设备； ( 7 ) 对必须排放的污染物实行总量控制和综合开发利用，把排出污染物的数量 和浓度降低到尽可能低的水平； ( 8 ) 对排放的少量污染物进行高效、无二次污染的处理和处置； ( 9 ) 采用可回收或易降解的包装材料； ( 1 0 ) 要求产品在检验、包装、保管、贮存、运输过程中不污染环境； ( 1 1 ) 产品的使用过程中节省能源及辅助材料，不增加环境负荷，对使用者的身 1 0 山东大学硕士学位论文 体健康不存在现实或潜在危害； ( 1 2 ) 产品使用寿命结束时和报废、回收或处理阶段不污染环境。 1 1 3 清洁生产的作用与意义 清洁生产是一种新的创造性的思想，该思想将整体预防的环境战略持续应用 于生产过程、产品和服务中，以增加生态效率和减少人类及环境的风险【l9 1 。与 末端治理相比，清洁生产不仅具有良好的环境效益，还通过节约生产成本、提高 资源利用率、改善工作环境、提高管理水平等，为企业创造经济效益和社会效益。 根据经济可持续发展对资源和环境的要求，清洁生产谋求达到两个目标：( 1 ) 通 过资源的综合利用，短缺资源的代用，二次能源的利用，以及节能、降耗、节水， 合理利用自然资源，减缓资源的耗竭。( 2 ) 减少废物和污染物的排放，促进工业 产品的生产、消耗过程与环境相融，降低工业活动对人类和环境的风刚2 0 】。 清洁工艺技术产业是环保产业的高级阶段，相对于传统的环保产业而言，清 洁技术产业不仅重视末端治理，更侧重于污染的源头削减及过程控制。清洁生产 可以在生产过程中最大限度地利用资源和能源，实现发展总效益的前提下降低 经济大发展阶段的环境污染程度，是2 1 世纪工业发展的大趋势，是实施可持续 发展战略的最佳模式【2 1 1 。国内外污染防治经验表明：清洁生产是工业污染防治 的最佳模式，是实现可持续发展的必然选择【2 2 l 。推行清洁生产，是实现可持续发 展自身要求的技术条件，是使我国经济朝着健康、协调道路发展的重要保证，也是 国民经济的整体规划和战略部署的重要组成部分【2 3 l 。 1 2 清洁生产的理论基础 清洁生产的提出，有着坚实的理论基础，这些理论主要包括： 1 2 1 物料平衡理论 任何生产过程都要遵循物料平衡原理，生产过程中产牛的废物越多，原料( 资 源) 消耗就越大，即废物是由原料转化而来的。清洁牛产使废物最小化，便等于 原料( 资源) 得到了最大利用【2 1 。 产品产 于将废 今世界 的“源 了清洁 用，同 时减少了工业污染及其处置费用，降低了成本，提高了产品的市场竞争力。此外， 资源综合利用，也包括资源节约利用的含义，物尽其用意味着没有浪费【2 】。 1 3 2 革新工艺 造成污染的主要原因，是工艺的不完善或者落后，如果不从革新工艺着手， 只着眼于三废的终端处理，显然是一种本末倒置的做法。随着科学技术的发展， 开发流程简单、前后工序衔接合理、原材料消耗少、能耗低、无废料排出、自动 化程度高的新工艺己成为可能，这就为全面实现清洁生产奠定了坚实的基础【2 】。 1 3 3 产品的生态设计 清洁生产要求对工业产品进行整个生命周期的环境影响分析。产品生命周期 是指产品的投入、成长、成熟和衰落四个时期。即产品从设计、生产流通、消费 以及报废后的处置的整个过程。工业产品设计应考虑以下主要因素。产品结构的 1 2 山东大学硕士学位论文 优化，力求产品在生产过程使用过程甚至在使用之后对环境无害；赋予产品合理 的寿命，考虑产品精神报废的因素；产品系列化，满足各种消费要求，避免大材 小用，优品劣用；去除产品多余的功能，盲目追求多功能往往造成投资源浪费。简 化包装，减少包装废弃物，尽量采用可再生或可能多次使用的包装材料；产品报 废后易再生和复用；推行清洁( 绿色) 标志产品认证制度，提高企业的环保声誉， 引导消费，培育绿色市场【2 4 】。 1 3 4 清洁生产审核 清洁生产审核是一种对现在的和计划进行的工业生产实行预防污染分析程 序。通过预防污染分析，制定出减少能源、水和原料使用，消除或减少产品和生 产过程中有毒物质的使用，减少各种废弃物排放的方案，其最终目的是开发清洁 生产技术【2 5 】。 对企业来说，实施全过程的清洁生产和开展资源综合利用是发展循环经济的 有效技术手段【2 6 1 。企业的清洁生产审核包括企业生产的全过程及各个方面，环 境管理应深入到企业内部，具体到生产工艺设备的改进、节能降耗产品研制，提 倡企业通过绿色环保产品认证等，同时环境管理应介入到企业的全面质量管理中 去，加强对生产全过程的监控，提高企业职工的全员素质，强化岗位职责，减少 跑、冒、滴、漏现象的发生。对企业清洁生产进行审计，加强环境管理，可更好 的推动企业清洁生产的实施，使我国国民经济保护持续发展的良好态势【2 7 2 引。 1 3 5 产品生命周期分析 一种产品从原材料开采开始，经过原料加工、产品制造、产品包装、运输和 销售，然后由消费者使用、回用和维修，最终再循环或作为废弃物处理和处置， 这一整个过程称为产品的生命周期。产品的生命周期评价( l c a ) 是详细研究产品 生命周期内的能源需求、原材料利用和活动造成的水、气、固体废弃物、材料、 产品以及包装等，包括原材料资源化、制造、加工、分配、利用、再利用、维护 以及最终的废弃处理。有许多对牛命周期评价的通俗定义，其中以国际标准化组 织( i s o ) 平u 国际环境毒理学和化学学会( s e t a c ) 的定义最具有权威性【2 9 1 。 i s o 的定义：汇总和评价一个产品( 或服务) 体系在其整个生命周期内的所有投 义：生命周期评价是一种对产品工艺以及活动对环境的压力进行评，它是通过对 能量和物质的利用及由此造成的环境废物排放进行识别和量化的在于评估能量 和物质利用，以及废物排放对环境的影响，寻求改善环境影响的利用这种机会。 评价贯穿于产品、工艺和活动的整个生命周期，包括原材料提品制造、运输及销 售；产品的使用、再利用和维护；废物循环和最终废弃处理以上定义的措词虽然 不同，但是产品生命周期评价的主要目的可定义为：对一个产品、工序或生产活 动的环境后果进行科学和系统的定量研究，其总目标是比较一个产品在生产过程 前后的变化，或比较不同的产品和设计 3 0 3 1 】。 1 3 6 其它途径 清洁生产其它的实施途径还有环境管理体系i s 0 1 4 0 0 1 ，它是推行清洁生产 的又一有力工具。环境管理体系是组织全部管理体系的一个组成部分，包括为制 定、实施、实现、评审和保持环境方针所需的组织机构、规划活动、机构责任、 程序、过程、惯例和资源。环境管理体系中明确要求待认证的组织实施清洁生产， 这无疑从制度上以文件化的形式规定了组织必须实施清洁生产。产业政策、金融 政策的是促进企业实施清洁生产的另外一些有效的途径，政府以及行业主管部 门、金融部门可以制定一系列相应的优惠政策促进企业实施清洁生产【3 2 1 。 1 4 卡巴胆碱的国内外发展动态 卡巴胆碱是一个强力缩瞳剂，就有双重的缩瞳作用，能直接作用于瞳孔括约 肌，产生即刻的缩瞳效果，同时还有抗胆碱酯酶的作用，能维持较长的所用时间。 其特点是缩瞳迅速，对眼内组织无损伤。文献报道【3 3 】，不同浓度的卡巴胆碱溶 液( 0 0 1 - - 0 1 ) ，每天滴注于兔眼前房，连续用药3 周，未发现毒性。 1 9 3 3 年由美国a l c o n 公司申请上市，美国药典2 l 版及2 2 版第一增补本， 1 4 山东大学硕士学位论文 均收载有卡巴胆碱原料药。现在美国上市商品m i o s t a t 是由a l c o n 公司生产的含 0 0 1 卡巴胆碱的眼内注射液，供眼科手术中前方内注射使用。 国内手术中缩瞳所常规应用的毛果芸香碱滴眼液，对角膜上皮、内皮及虹膜 组织都有较强的毒性作用，手术中经常出现上皮和内皮的水肿、混浊，术后虹膜 炎症反应加重，而且毛果芸香碱缩瞳作用缓慢，延长了手术过程，不适应白内障 手术发展的需要，因此，研究开发供眼科手术中前房注射给药的快速缩瞳剂是非 常必要的。 1 5 卡巴胆碱的药理和临床应用 卡巴胆碱( c a r b a c h 0 1 ) ，化学名氯化2 一氨甲酰氧基一n ，n ，n 一三甲基乙铵，其 分子式为c 。h 。s c l n ：0 。，分子量为1 8 2 6 5 。白色或微黄色结晶体或结晶性粉末，具 吸湿性，无味或微具氨样味。 c a s ：5 1 - 8 3 - 2 结构式： oc h l 刚儿。，赶耋兰p 1 5 1 卡巴胆碱的药理 属季铵类化合物，能直接激动m 和n 受体，也能促进胆碱能神经末梢释放乙 酰胆碱而发挥间接拟胆碱作用，因不被胆碱酯酶水解，故作用时间较乙酰胆碱为 长，对膀胱和肠道选择性高【3 4 1 。 1 5 2 卡巴胆碱的临床应用 1 5 2 1 抗炎作用 t r a c e y 3 5 】领导的研究小组研究表明，迷走神经递质a c h 具有明显的抗炎作 用，可显著抑制促炎因了的释放。有研究表明卡巴胆碱不被胆碱酯酶降解的优势 使其在肠道缓慢、持续吸收入血，发挥全身性抗炎作用，比牛理性胆碱能神经递 药更