雅施达在慢性肾病患者的应用.ppt

雅施达在慢性肾病患者的应用,1,心血管事件是CKD患者的首要死亡原因,CKD5期患者心血管疾病死亡率,NephronClinPract2005;101:c47c52,2,慢性肾病高血压及抗高血压药物临床实践指南,2004NationalKidneyFoundation.KDOQIClinicalPracticeGuidelinesonHypertensionandAntihypertensiveAgentsinChronicKidneyDisease.Guideline11.,CKD患者降压治疗的主要目的,3,美国KDOQI指南推荐慢性肾病患者首选RAASi,推荐合并蛋白尿的糖尿病或非糖尿病患者首选ACEI或ARB无论患者是否合并高血压，均推荐患者使用ACEI或ARB单药治疗或联合其他药物降低蛋白尿,2004NationalKidneyFoundation.KDOQIClinicalPracticeGuidelinesonHypertensionandAntihypertensiveAgentsinChronicKidneyDisease.Guideline11,4,雅施达单药降压疗效显著,AmJCardiovascDrugs2011;11(1):45-55,强效降压,CONFIDENCE研究：共入选8298例高血压患者，给予培哚普利4-8mg治疗，平均随访12周,5,雅施达+CCB联合降压的优选,PoulterNR,etal.18thScientificMeetingoftheEuropean-Society-of-Hypertension/22ndScientificMeetingoftheInternational-Society-of-Hypertension.2008;26:S10-S10,ASCOT研究：共入选19257例高血压合并至少三种以上心血管危险因素患者，随机给予氨氯地平5-10mg加用培哚普利4-8mg一天一次或阿替洛尔50-100mg加用卞氟噻嗪1.25-2.5mg，平均随访5.5年,强效降压,6,Physiciansdeskreference.2001,雅施达T/P比值达87100%降压更平稳,平稳降压,7,Lpez-SendnJ,etal.EuropeanHeartJournal(2004)25,14541470Diovan(valsartan)TabletsprescribinginformatiomAVAPRO(irbesartan)TabletsTabletsprescribinginformatiom,持久降压,雅施达半衰期超过24小时降压更持久,8,1.Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366:895-9062.PatelA,etal.Lancet.2007;370:829-8403.BeckettNS,etal.NEnglJMed.2008;358:1887-18984.ALLHATResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-29975.WingLM,etal.NEnglJMed.2003;348:583-5926.PepineCJ,etal.JAMA.2003;290:2805-28167.YuiY,etal.HypertensRes.2004;27:181-1918.LewisEJ,etal.NEnglJMed.2001;345:851-8609.BrennerBM,etal.NEnglJMed.2001;345:861-86910.Dahl?fB,etal.Lancet.2002;359:995-100311.HanssonL,etal.BloodPress.1999;8:177-18312.JuliusS,etal.Lancet.2004;363:2022-203113.MochizukiS,etal.Lancet.2007;369:1431-143914.SchraderJ,etal.Stroke.2005;36:1218-122615.YusufS,etal.Lancet.2008;372:1174-118316.YusufS,etal.NEnglJMed.2008;359:1225-123717.SawadaT,etal.EurHeartJ.2009;30:2461-246918.NAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed.2010;362:1477-149019.KasanukiH,etal.EurHeartJ.2009;30:1203-1212,雅施达显著降低高血压患者全因死亡率,独特的心血管保护,荟萃分析，共纳入19项2000-2010年6月的以ACEi或ARB为治疗组，以心血管事件发病率-死亡率为终点的随机对照研究，所有研究中入组患者大部分为高血压患者（66%），主要或者次要终点包括全因死亡率,9,雅施达显著降低慢性肾病患者死亡风险,P=0.012,HoyWE,etal.KidneyIntSuppl.2003;(83):S66-73GuerinAP,etal.Circulation.2001;103(7):987-992,P=0.00027,P=0.00274,终末期肾病患者,慢性肾病患者,入选150例终末期肾病患者，随机给予培哚普利4-8mg两天一次或尼群地平10-20mg一天一次，血压控制不达标时加用阿替洛尔25-50mg/天，双药联合血压仍然不达标时采用培哚普利、尼群地平、阿替洛尔三联用药，平均随访1年,共入选267例来自澳大利亚的合并或不合并糖尿病或高血压的慢性肾病患者，给予培哚普利4-8mg/天，平均随访3.39年,独特的心血管保护,10,雅施达显著降低卒中合并CKD患者心血管事件,PROGRESS-肾病亚组分析,1757例卒中合并CKD患者，接受培哚普利或安慰剂治疗，平均随访4年,JAmSocNephrol18:27662772,2007.,P=0.003,P=0.002,独特的心血管保护,11,HOPEStudyInvestigators.NEnglJMed.2000;342:145-53.EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-8.,共12218例或有心肌梗死史，或经冠状动脉造影证实为冠心病、或冠状动脉血管重建术或者仅负荷试验呈阳性的患者患者被随机分配至培哚普利组每日8mg（n=6,110）和与之相匹配的安慰剂组（n=6,108）。平均观察期4.2年，主要终点为心血管死亡、心肌梗死或心脏骤停。,共入组9541例年龄55岁的心血管高危患者，给予雷米普利和/或维生素治疗，平均4.5年。主要终点：MI、卒中和心血管死亡的复合终点。,雅施达、雷米普利的心血管保护作用从未被其他ACEi所超越,12,不同ACEI组织溶解性比较,1.VincentMetal.TetrahedronLett1982;23:16771680.2.Brugts.JJ.etal.ExpertRev.Cardiovasc.Ther.2009;7(4),345-360.3.TelejkoEetal.CurrMedResOpin2007;23:953960.,独特的心血管保护,雅施达为脂溶性的第三代ACEi组织亲和力高,13,ACEi的心血管保护显著优于ARB,JHyperten.2007;25:9518.,相对其它降压方案，独立于降压作用以外的冠心病事件风险,p=0.002,荟萃分析,共对26个ACEi/ARB同安慰剂/其他类药物比较的大规模研究进行的一项荟萃分析，以评估ACEi和ARB的血压依赖或独立于降压之外的，对主要心血管事件的影响。,独特的心血管保护,14,指南推荐-ACEi的心血管保护显著优于ARB,ACEi是治疗高血压合并冠心病、心力衰竭、脑卒中等患者的首选用药，ACEI不能耐受时，用ARB替代治疗中国高血压防治指南2010,所有左室射血分数（LVEF）40、以及患有高血压、糖尿病或慢性肾病的心肌梗死患者，均应开始并无限期持续应用ACEI(A)，ACEI不能耐受时，用ARB替代治疗ACC/AHA冠心病二级预防指南2006,所有LVEF40和糖尿病、高血压或慢性肾病患者，在无禁忌症的前提下建议长期应用ACEI(-A)；若ACEI不能耐受的心力衰竭或心肌梗死且LVEF40患者，可用ARB替代治疗(-A)ESC心肌血运重建指南2010,所有LVEF40和糖尿病、高血压或慢性肾病患者，在无禁忌症的前提下建议长期应用ACEI(-A)；若ACEI不能耐受时和/或心力衰竭或心肌梗死LVEF40患者，用ARB替代治疗(-B)欧洲非ST段抬高急性冠脉综合征指南2007,中国高血压防治指南2010Circulation.2006May16;113(19):2363-72Europeanheartjournal.Europeannon-ST-segmentelevationacutecoronarysyndromeguidelines2007EuropeanHeartJournal(2010)31,25012555,独特的心血管保护,15,雅施达显著改善慢性肾病患者蛋白尿,P0.0001,P=0.0027,P0.0001,JAmSocNephrol.2009;20:883-892,改善蛋白尿,ADVANCE研究：共入选11140例2型糖尿病患者，随机给予培哚普利联合吲哒帕胺或等比安慰剂，平均随访4.3年,16,267例来自澳大利亚的合并或不合并糖尿病或高血压的慢性肾病患者给予培哚普利4-8mg/天；平均随访3.39年,雅施达显著降低CKD患者肾