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左洛复独特的机制优势合肥市精神病医院董章泉主任,左洛复关注更多带来临床价值的受体/泵1-7,1StahlSM.JClinPsychiatry1998;59:343-344，2StahlS选择性五羟色胺再摄取抑制剂的过去，现在，未来，3美国门诊抑郁诊治指南第二版，4左洛复SFDA说明书，5StahlSM.Firstpublished200629-3477-88145-151179-1846StahlS.,CNSSpectr.2005;10(4):319-323。7HyttelJ.IntClinPsychopharmacol1994;9suppl.3:19-26,DRI,左洛复对5-HT再摄取的抑制能力强7,IC50值越小，对5-HT的再摄取抑制能力越强,IC50值（nm)*,7HyttelJ.Pharmacologicalcharacterizationofselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs).IntClinPsychopharmacol1994;9suppl.3:19-26,*:IC50值（nm)：半数抑制浓度,左洛复可同时改善抑郁、焦虑和躯体化症状8,该试验是有关焦虑性抑郁的“头对头”的随机双盲对照研究。患者先进行为期5-9天的单盲研究,对安慰剂有效的患者不再进行试验,其他患者随机进入为期（10-16）周的双盲研究.,8Journalofaffectivedisorders59-(2000)119-126,量表均分,（周）,HAM-D17总分,0,*,焦虑躯体化症状评分,5,10,15,20,25,p60岁的抑郁症患者，数字符号替换试验*,*数字符号替换试验：包含视觉跟踪，编码，运动能力评分研究，可以测验认知功能水平,安慰剂左洛复帕罗西汀,第0天第7天第14天,Mackworth钟表试验的正确反应计数,28262422201816,左洛复治疗不影响注意力13,在第7,14天时,帕罗西汀组与安慰剂相比有有显著差异（P0.05）.,13.JournalofPsychopharmacology16(3)(2002)207214,健康受试者服用左洛复，帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三项交叉对照研究（n=21）1-7天，左洛复的剂量为50mg，帕罗西汀组为20mg8-14天，左洛复的剂量为100mg，帕罗西汀组为40mg,P0.05,P0.05,评估时点,2周健康受试者研究表明：,左洛复（50mg/天）不升高血浆催乳素10,高催乳素血症可导致14：,10.Psychopharmacology(1998)137:201.20214.JournalofPracticalObstetricsandGynecology2007Feb.Vol.23,No.2,sigma受体,左洛复与-1受体具有亲和力6，15，16,对-1受体的亲和作用与以下方面相关：,6StahlS.,CNSSpectr.2005;10(4):319-32315psychiatrictimesOctober2005voxxxiiissue1116M.Hiramatsu.T.Hoshino/BrainRearch1057(2005)72-80,左洛复比帕罗西汀治疗妄想型抑郁症疗效更好17,17Double-blindcontrolledtrialofsertralineversusparoxetineinthetreatmentof.Zanardietal.AmJPsychiatry.1996;153:1631-1633,有效=HAM-D8及妄想体验值=0,对符合DSM-R*诊断标准的46例伴有精神症状的抑郁症患者进行的为期6周的随机，双盲，对照研究,a：ITT分析：是指意向性分析，是所有经随机化入组，至少服用过一次研究药物的人群，并至少又一次疗效评估的人。*：美国精神病学会制定的诊断与统计手册：精神障碍第三版的补充版。,FDA批准左洛复广泛用于多种焦虑障碍18-25,米氮平,西酞普兰,艾司西酞普兰,帕罗西汀控释片,氟西汀,左洛复,帕罗西汀片剂及口服液,文拉法辛缓释剂,Depression,MDDGAD,MDDPDSADPMDD,MDDOCDPDMDD/OCD（分别为儿童8y和7y）BulimiaNervosa,MDDOCDPDSADPTSDPMDDOCD儿童6y,MDDPDOCDSADPTSDGAD,MDDPDSADGAD,MDD,主要抗抑郁药被美国FDA批准的治疗适应症一览。,18-25.各产品说明书,MDD：抑郁症OCD：强迫症PD：惊恐障碍SAD：社交焦虑症PTSD：创伤后应激障碍PMDD：经前期紧张综合征GAD：广泛性焦虑BulimiaNervosa：神经性贪食症,使用方法：左洛复每日一次，早晚均可，可与食物同服，也可单独服用。初始治疗：左洛复每日服用一片（50mg）。剂量范围：50-200mg/天。剂量调整：因左洛复具有线性药代动力学特征，疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，剂量的调整时间间隔不应短于1周，服药7日内可见疗效。,左洛复-使用方便13,13.左洛复SFDA说明书,SSRI类药物受体或泵的总结,a:SSRI-选择性5-羟色胺再摄取抑制剂b:SRI-5-羟色胺再摄取抑制c：-sigma受体d：DRI-多巴胺再摄取抑制e：NOS-一氧化氮合酶f：5-HT2C-5-羟色胺2c受体g：NRI去甲肾上腺素抑制h：m-Ach受体-抗胆碱能受体（毒蕈碱受体）i：CYP-细胞色素P450混合功能氧化酶,具有更多带来临床价值的受体：左洛复对5-HT再摄取的抑制能力最强左洛复对DA*的再摄取具有抑制作用