育龄期女性癫痫患者的个体化治疗PPT课件.ppt

育龄期女性癫痫患者的个体化治疗,癫痫与育龄期女性,育龄期女性，是指有生育能力、处于生育期的妇女。一般在1550周岁之间1一方面，癫痫作为是神经科常见而严重的慢性疾病之一，一半为女性患者，其中约有40%的患者为育龄期女性1另一方面，在育龄期女性中，癫痫也是常见的神经疾患，患病率为0.5%0.7%，13%的癫痫女性在妊娠期首次发作1,1.陶丽红张新江.中华临床医师杂志(电子版).2016年12月第10卷第23期.,女性癫痫患者面临的临床问题也大多与育龄期相关,女性癫痫患者常与妊娠与哺乳、更年期与骨骼健康、精神健康、月经性癫痫、激素和避孕以及生殖与性功能障碍等多种临床问题相关1,1.BangarSetal.FunctNeurol.2016;31(3):127-34.,妊娠是女性癫痫患者最为关注的问题,一项由440名癫痫女性患者参与的在线调研结果显示：妊娠问题是所有女性最为熟知的临床问题。其中在35岁以下的女性癫痫患者中，有69%的人关注妊娠问题1,1.B.Vazquezetal.Epilepsy51(9):699-7032.LMBorgeltetal.InternationalJournalofWomensHealth2016:8505517,妊娠前，应保证至少半年无癫痫发作,妊娠前，应保证至少9个月无癫痫发作,妊娠前，应保证至少9个月无癫痫发作,妊娠前，应保证至少9个月无癫痫发作,2016成人和青少年癫痫治疗专家意见：奥卡西平是专家认可的育龄期女性一线选择,1.JJShihetal.Epilepsy54(3):405-14.,孕期的药动变化的状态比任何时候都更明显，更迅速。与左乙拉西坦等其他AEDs相比，奥卡西平孕期的血药浓度变化较低1,稳定的血药浓度为奥卡西平带来相较与拉莫三嗪和左乙拉西坦更低的癫痫发作率,1.ReisingerTLetal.Epilepsy73:133141,如果可能，为了降低严重先天性畸形的风险，应考虑在妊娠的前三个月避免使用丙戊酸（VPA）和抗癫痫药物（AED）多药治疗（B级）1如果可能，为了防止认知功能的降低，应在整个孕期避免使用丙戊酸和抗癫痫药物多药治疗（B级）1如果可能，为了防止认知功能的降低，应在孕期避免使用苯妥英和苯巴比妥（C级）1妊娠风险分层应反映服用抗癫痫药物的癫痫女性患者的后代可能在孕龄期面临较小的增加风险（B级），并且可能增加1分钟阿氏评分的风险（C级）1,荟萃分析结果显示：奥卡西平在整体AEDs妊娠安全中表现出色,1.Veronikietal.BMCMedicine.(2017)15:95.,一项纳入58,461例患者的荟萃分析结果显示：奥卡西平在整体AEDs妊娠安全中表现出色1,a：奥卡西平b：空白对照c：拉莫三嗪f：苯妥英钠h：卡马西平i：氯硝西泮k：丙戊酸m：苯巴比妥n：左乙拉西坦p：扑米酮q：加巴喷丁t：托吡酯,研究设计：本研究为一项纳入58,461例患者的荟萃分析研究。AED的安全性评估基于累计排名概率曲线下面积（SUCRA）。SUCRA值越高表示其安全等级越高。在右图中，颜色越绿代表安全性越高，颜色越接近红色安全性越低,这个图有点难懂。怎么解读,简言之，颜色越趋向于绿色表示安全性越高，如奥卡西平在总致畸、综合胎儿死亡、胎儿生长迟缓和早产等方面均位于绿色区间。提示奥卡西平在这些方面的安全性较高,NAAPR数据结果进一步证实：奥卡西平致畸风险低于左乙拉西坦等大多数AEDs,1.KJMeadorandDWLoring.Neurology.2016;86:297306.,北美抗癫痫药（NAAED）妊娠登记处的数据结果证实：丙戊酸的致畸风险（9.3）最高，而奥卡西平（2.2）低于左乙拉西坦等大多数AEDs（2.4）1,研究设计：本研究为一项纳入3708例母亲和69,277例新生儿患者的研究，研究时间为1997-2004年，研究机构为位于美国波士顿的麻省总医院，研究目标为给予母亲一种或更多抗癫痫药治疗时，婴儿发生致畸率的情况,奥卡西平孕早期使用并不增加严重出生缺陷的发生风险,1.Mlgaard-NielsenDetal.JAMA.2011;305(19):1996-2002,一项纳入837,795例新生儿患者的队列研究结果显示：在孕早期使用奥卡西平，并不会增加严重出生缺陷的发生风险1,研究设计：本研究为一项纳入837,795例新生儿患者的基于一般人群的队列研究，研究时间为1996-2008年，结果评价的主要指标为因暴露于抗癫痫药物，第一年被诊断为任何严重新生儿缺陷的比值比,妊娠期新一代抗癫痫药的使用与严重先天畸形的关系,与安慰剂相比，奥卡西平单药治疗并不增加致畸风险,1.WestonJetal.CochraneDatabaseSystRev.2016;11:CD010224.,CochraneLibrary研究结果显示：与安慰剂相比，奥卡西平单药治疗并不增加致畸风险1,指南推荐妊娠期应采用单一用药原则,1.中华医学会儿科学分会神经学组.中华儿科杂志.2013;51(9):699-703.2.CLHardenetal.Neurology.2009;73:1331413.PamelaCrawford.Epilepsia,46(Suppl.9):117124,2005,中、外各大指南推荐妊娠期癫痫患者应以单一用药为原则：,然而在临床中，复合用药的情况并不鲜见,多项研究结果显示：虽然指南推荐单一用药的原则，但在临床实践中，孕期抗癫痫药物复合用药的情况仍占用较大比例1,2,3,1.BarrosoFVetal.JMaternFetalNeonatalMed.2015Aug;28(12):1445-50.2.VeibyGetal.JNeurol.2014Mar;261(3):579-88.3.ReisingerTLetal.EpilepsyBehav.2013Oct;29(1):13-8.,BarrosoFV研究：本研究为一项纳入12790例患者的病例对照研究VeibyG研究：本研究为一项2600例患者的研究ReisingerTL研究：本研究为一项纳入135例患者的回顾性研究,从严重先天畸形的总发生风险来看：基于奥卡西平的联合用药方案在所有联合用药方案中安全性最高,一项纳入58,461例患者的荟萃分析结果显示：在所有联合用药方案中，基于奥卡西平的联合用药方案的安全性最高1,1.Veronikietal.BMCMedicine(2017)15:95,与安慰剂相比，联合用药发生严重先天性畸形的情况,一项纳入58,461例患者的荟萃分析结果显示：在所有联合用药方案中，基于奥卡西平的联合用药方案的安全性最高1,与安慰剂相比，联合用药发生胎儿综合死亡的情况,1.Veronikietal.BMCMedicine(2017)15:95,从胎儿综合死亡风险来看：基于奥卡西平的联合用药方案在所有联合用药方案中安全性最高,III-产后：母乳喂养有助于婴儿的生长发育,1.VeibyG,etal.JAMANeurol2013;70:136774.,母乳喂养能够促进母子关系的融洽和提升婴儿对于母亲的依恋1,母乳及其生物活性成分适合喂养婴儿的需要，是婴儿的最终营养来源1,一般而言，与仅接受配方牛奶的婴儿相比，母乳喂养的婴儿的认知功能测试的得分更高1,我国癫痫母亲产后哺乳率、纯母乳喂养率较低,1.NHaoetal.EpilepsyResearch.135(2017)168175.,一项纳入281例患者的半封闭问卷调查研究结果显示：我国癫痫母亲产后哺乳率、纯母乳喂养率较低。坚持使用纯母乳喂养6个月的比例仅为12.8%1,不良反应忧虑和频繁的癫痫发作是造成产后哺乳率低最重要的两个原因,1.NHaoetal.EpilepsyResearch.135(2017)168175.,一项纳入281例患者的半封闭问卷调查研究结果显示：癫痫母亲产后哺乳率低的最重要两个原因是担心AEDs对于婴儿的不良反应和频繁的癫痫发作1,研究设计：本研究为一项纳入281例癫痫母亲患者的半封闭问卷调查研究，研究时间为2014-2015年，研究地区为中国西南部，结果评价的主要标准为母乳喂养、纯母乳喂养和持续时间的关系,从不良反应来看：需避免选择透过乳汁比例较高的AEDs,1.ChenLetal.PsychiatryClinNeurosci.2010Oct;64(5):460-468.,相关研究结果显示：从不良反应来看，AEDs对于婴儿的不良反应源于婴儿间接暴露于AEDs，因此需避免选择透过乳汁比例较高的AEDs1所有AEDs可以从母体血浆中进入母乳，婴儿通过母乳喂养间接暴露于AEDs。虽然通过母乳转移到婴儿的AEDs总量通常比在怀孕期间通过胎盘转移到婴儿的AEDs总量小得多，但通过母乳喂养反复接触药物可能会导致消除药物能力尚未完全发育的婴儿的AEDs浓度增加1,应警惕左乙拉西坦完全乳汁暴露的风险,1.TTomsonetal.Epilepsia.48(6):11111116,2007,一项基于14例女性患者的数据分析结果显示：在大多数情况下，左乙拉西坦在乳汁中的含量与血液中不相上下，有时甚至更高1,研究设计：本研究为一项纳入14例接受左乙拉西坦治疗的母亲患者的研究，患者年龄为21-37岁，结果评价的主要指标为母亲和婴儿哺乳及血浆中左乙拉西坦的浓度,乳汁/血浆左乙拉西坦浓度比,*数值越高表示左乙拉西坦在乳汁中的含量越高,奥卡西平的乳汁/母亲血浆浓度比低于左乙拉西坦等大多数AEDs,1.ChenLetal.PsychiatryClinNeurosci.2010Oct;64(5):460-468.,相关研究结果显示：与左乙拉西坦等大多数AEDs相比，奥卡西平的乳汁/母亲血浆浓度比值处于较低水平1,更低的乳汁/母亲血液比率保证了奥卡西平对新生儿具有更高的安全性,1.ChenLetal.PsychiatryClinNeurosci.2010Oct;64(5):460-468.,从控制癫痫发作来看：奥卡西平产后血药浓度产后上升,1.JChristensenetal.NEUROLOGY.2006;67:14971499.,相关研究显示，奥卡西平的血药浓度在产后上升，这为有效控制癫痫的发作提供了重要的保证1,研究设计：本研究为一项回顾性研究，研究数据来源于当地癫痫EpiBase数据库，结果评价的主要标准为奥卡西平的血药浓度。研究共收集了9为女性患者的血药数据,9位参与研究的女性奥卡西平使用者的血药浓度在产后都实现了上升（红线代表9位患者的中位数）,总结,妊娠问题是女性癫痫患者最为关注的临床问题。而妊娠问题管理的关键，在于