（光学工程专业论文）纳米TiOlt2gt光学特性及其在电磁屏蔽吸收材料中的应用.pdf

塑型盎羔! ! ! ! 兰墅! 兰些整塞堕曼型：萋丝墨鱼堕蔓盔壁：坠! 型曼圣重：堡塞是塑塑墅堕诱导型一氧化氮合酶对大鼠心肌梗死后心室重构的影晌研究生赵体兵导师党瑜华郑矧炙学一附院心内科郑州市4 5 0 0 5 2擒要急性心肌梗死( a c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o n ，a m i ) 是冠心病的一种严重类型，蔼a m i 后i b 室重稳( v e n t r i c u l a rr e m o d e l i n g ) 莛患者生活质鬣下海双生存率降低豹瀵要麒因。a m i 后心寂重构广义的概念为a m i 后由于血流动力学和非血流动力学的影响所致心脏大小，形状、超徽结构的改变及心脏功能的损害。狭义的概念为梗毵后梗死区和或非梗死区心室几何构犁的改变，主要表现为梗死区心肌梗死的扩展和j f ：橇死区心肌节段的延长，从而使一1 1 , 脏扩大。虽然心室重构未引起梗死面积的增加，但其弓 起功能性梗廷范围增大积进嚣性心脏扩张是心力衰竭兹翦奏。目前心室重构的具体发病机制还不清楚。近年来一氧化氮( n i t r i co x i d e ，n o ) 成为心血管研究中的一壤热点，钵肉n o 主要由n o 台酶( n os y n t h a s e ，n o s 幸筝瑁予疯魏l 一穗氨酸合成。人体内目前发现的n o s 有3 炎：神经元型( n n o s ) 、内皮型( e n o s ) 和诱导型( i n d u c i b l e n o s ，i n o s ) ，其中n n o s 和e n o s 合称结构型( c o n s t i t u t i v ee n o s ) 。1 n o s在f f 常组织中来见袭达，只有在细胞受到刺激后其凌达呈现，可持续产生大量n o 。过麟的n o 可作为细胞毒性效应器分子，鼹组织损伤的诱发因子和各种病褒的增强困孑。近脊研究表骥i n o s 在衰竭心肌中表达增多，另一颂研究发现小鼠心飘梗戮厢i n o s 表达增多，n o 的合成大量增加，使心功能下降和死亡率升高。但这些研究均为短期性磅究，i n o s 黠a m i 懿运秘影耱曩蘸磷究较少。我粥黢凌i n o s 瘊诱发的夫鲢n o 表达在a m i 的远期效应，即心嶷重构过程中可能办起着重要作用。本研究簖奁探讨i n o s 缴其所诱发翡大羹n o 在心梗爱心室重构中豹佟箱。为晒寐治疗a m i 后心功能下降及防治a m i 后心寨重构的发生提供一条新的途径和方法e术试验分为两部分：制备大鼠a m i 动物模趔和药物干预。共用大馘6 0 只，乎均分为3 组。冀l pl 组为氨基胍( a m i n o g u a n i d i n e , a g ) 于预组，i i 组为对照组，塑塑叁鲎! ! ! ! 竺壁! ! 兰! ! 兰塞堕矍型二! ! 些签宣堕翌查璧：生! ! 型蒌曼堂皇重墼些整堕1 i i 组为空自组a 其中i 组和i i 组大鼠应用异丙肾j ：腺綮( i s o p r o t e r e n 0 1 i s o p ) 8 0 m g k g簸驻注瓣割备为大鬣a m i 动物模墅，l l i 组注射弼等容量的生理盐永。a n t i 模型建立后，i 组应用a g6 0 0 m g ( k g d ) 腹腔注射，连续4 周；i i 组和l i i 组腹腔注射同等容量的，皇理豁7 k ，连续4 周；实验4 周后，各组动物均用戊巴比妥钠( 3 0 m g k g )腠酪，绘予脬索化届分离右颈总动脉。用p e 5 0 管进行左心室插管，岁 接压力传感器，连接j 二四道生理记录仪。纪录心率、平均动脉压、左室收缩压、左室舒张末压、+ 曲d tm a x 和p 斌t1 t l a x 。血浚动力攀捡测前鼹羚敦取盘刨餐庭涛，龙0 保存。按试剂盒操作测定i n o s 、总n o s 和n o 含量。然后将大鼠处死，迅速取出心脏，用冰生骛辇麓水冲浚，濠去大血管、心房、心外膜鏊髓葙右室，称敬爱心窥( 含室润隔)重量。称最后用4 福尔马林充分固定，常规脱水及石蜡包埋。从左室前壁下1 3 连续切片8 一l o 靖( 浮约2 # m ) ，h e 染色观察缩魏形态等组织学变化并测量细臆直径。结果：n o 及i n o s 在3 组大鼠实验爝4 周的表达分别为：( 3 6 8 8 6 7 8 和9 4 6 o 8 0 ，7 7 2 0 6 4 6 和1 8 5 2 1 0 3 ，3 8 。7 5 6 9 2 和9 3 7 0 9 0 ) 。其中i i 组和i ，l l 缀间存统计学是罄差异( p 0 0 5 ) ，但与i i 组相比具有撼著差舅。冀癸3 维之闯c n o s 无统计学受簧差异( 1 8 。4 0 麦1 0 8 ，1 8 2 4 ，3 l 和1 8 + 9 0 1 1 6 ，p 0 ，0 5 ) ，说明a g 为i n o s 特异性阻滞剂，可降低i n o s 及n o 表达；各组盘流动力学参数：3 缎孛掰纪泵的心率( 3 2 3 ，7 5 1 5 2 1 ，3 2 2 7 5 1 3 5 2 和3 2 1 7 5 1 3 , 2 1 ，p 0 0 5 ) 、平均动脉压( 1 1 0 5 7 2 4 ，1 0 8 7 5 士7 4 l 和l l o 2 5 7 3 4 ，p 0 0 5 ) 和左室收缩压( 1 6 9 7 5 + t 3 1 3 ，1 6 7 7 5 1 2 5 1 和1 7 0 5 0 - - + 1 0 9 9 ，p o 0 5 ) 未觅明显差异。但左室舒张术压在i l 组中( 7 4 l o 5 2 ) 明显升高，与i 组, n l i i 组相比有显著菠异( p 娟，0 1 ) ，另= 5 ，b + d p d tm i x 和- - d p l d tm a x 猩i i 组 ( 2 3 6 4 5 1 5 5 4 ，1 4 4 5 0 4 - 9 2 o ) n 艇降低，与i 组飘l l 绥耀比有攫著差羚( p o 0 1 ) ，说鹗l l 组大鬣戆心骐收缩性和好张瞧鼯羝，塞壁张力有所提高。而应用a g 可显著改善a m i 后心功能。同时说明i n o s 及其诱发的n o可导致a m 鬟左蹇功缝下降；经绞学捡查爵踅：与| 缀和 l 组稿馥，l i 缝大鬣豹左室重：锺：显著增加( p o 0 5 ) 。病理切片可觅：与i 组, n 1 i i 组相比，1 i 组大鼠的心肌细胞直径嘲疆增大( p 0 0 5 ) 。l 组中炎症细胞没润被少，间质纤维化较轻。以上说明了在i i 组大鼠中出现了心室煎构，薅a g 露魁断i n o s 袭达，可以限剑a m i 癌心窒重搀黪发生。郑州人学2 0 0 7 年硕土= 毕业论文诱导性一氧化氮合酶对人鼠心肌梗死后心室重构的影响本实验结果表明：1 i s o p 所致的a m i 动物模型为一种理想的实验动物模型，更接近于l 临床过程。2 i n o s 在a m i 后高表达及诱发大量n o 可使一t l , 功能降低，促进，i i , 室重构的发生。3 a g 为特异性i n o s 阻滞剂，对e n o s 及n n o s 影响甚微。应用特异性i n o s 阻滞剂可限制心室重构的发生。关键词：急性心肌梗死重构一氧化氮。氧化氮合酶氨基胍t塑坐查堂! 毁! 兰躯望些鎏苎堡曼丝：墨竺基垒整茎盔塾：墅塾堡垄星窒皇萋塑鳖墨壁i n d u c i b l en i t r i co x i d es y n t h a s ea f f e c t sl e f tv e n t r i e u l a rr e m o i d l i n ga f t e ra c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o ni nr a t sp o s t g r a d u a t ez h a oh u a i b i n gt u t o rd a n gy u h u ad e p a r t m e n to fc a r d i o l o g y , t h ef i r s ta f f i l i a t e dh o s p i t a lo fz h e n g z o uu n i v e r s i t yz h e n g z h o u4 5 0 0 5 2a b s t r a c ta c u t er r 移o c a r d i a li n f a r c t i o n ( a m i ) i sal y 辨o fc o r o n a r yh e a r td i s e a s e ( c h d ) w h i c hs e v e r l yt h r e a t e a l st h eh u m a nh e a l t h a n dv e n t r i c u l a rr e m o l d l i n g ( v r ) a f t e ra m ii sam a j o rc a u s ef o ri n c r e a s e dm o r t a l i t y i ti st h eb r o a ds e n s eo fv rt h a tb e c a u s eo ft h ee f f e c t so fh e m o d y n a m i c sa n dn o n - h e m o d y n a m i c s ，t h es i z ea n df o r mo ft h eh e a r th a v ec h a n g e d ，t h em i c r o s t r u c t u r ea n dt h ef t m c t i o no ft h eh e a r th a v ed a m a g e d t h en a r r o ws e n s eo f v ri st h eg e o m e t r i c a lc h a n g e so ft h ei n f r a c t e da n d o rn o n - i n f a r c t e da r e ao ft h ev e n t r i c l e ，a n dw h o s em a j o rd i s p l a ya r et h ee x p a n s i o no fi n f r a c t e da r e aa n dr l o n - i n f a r c t e dm y o c a r d i u m t h o u g hv rn o ti n c r e a s i n gt h ei n f r a c t e da r e a , i tc a ni n c r e a s et h ea r e ao ff u n c t i o n a lm ia n dp r o g r e s s i v ee x p a n s i o no fh e a r tw h i c ha r et h ep r e l u d eo fh e a r tf a i l u r e t h em e c h a n i s m so fv ra f t e ra m i i r en o tf u l l yu n d e r s t o o da tp r e s e n t r e c e n t l y , n i t r i co x i d ef n i sah o tt o p i co ft h er e s e a r c ho fc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e n oi sp r o d u c e di nv i v of r o ml a r g i n i n eb yn os y n t h a s e ( n o s ) t h r e ed i s t i n c ti s o f o r m so fn o sa r en e u r a ln o s ( n n o s ) ，e n d o t h e l i a ln o s ( e n o s ) a m di n d u c i b l en o s ( i n o s ) f e wi n o si se x p r e s si nn o r m a lt i s s u ea n di n d u c e da f t e rt h ec e l l sa l es t i m u l a t e d t h eh i g hl e v e lo f n oi n d u c e db yi n o sm a yb et o x i ct oh e a l t h yc e l l sa sac y t o t o x i cr e a c t o r r e c e n ts t u d i e sh a v es h o w nt h a ti n o se x p r e s s i o ni si n c r e a s e di nt h em y o c a r d i u mo ff a l l i n gh e a r t s a n o t h e rs t u d yh a ss h o w nt h a ti n c r e a s e di n o se x p r e s s i o na n dh i g hl e v e lo fn oc o n t r i b u t et om y o c a r d i a ld y s f u n c t i o na n dh i g h e rm o r t a l i t ya f t e rm 1 b u tt h e s es t u d i e sa r es h o r t t e r mr e s e a r c ha n dt h el o n g t e r me f f e c t so fi n o st oa m ia r en o tr e p o r t e d w eh y p o t h e s i z e dt h a ti n c r e a s e dn op r o d u c t i o nf r o mi n o s4墅型杰鲎! ! ! ! 篓蟹! ：望些造p 文堡墅堡二墼些塑垒堕整点垦尘坐! 楚錾星：堂皇萋塑箜墅婴e x p r e s s i o nc a u s e sv ra f t e ra m i t h ea i mo f t h i ss t u d yi st oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so f i n o sa n dn oi n ；v ra f t e ra m i s ow em a yf i n dan e ww a yt op r o t e c tm y o c a r d i a ld y s f i m c t i o na n dv ra f t e ra m i i np h a s ei ，s i x t yr a t sw e r ei n c l u d e da n dd i v i d e di n t ot h r e eg r o u p s t h em o d e lo fa m lw a sm a d ei ng r o u pja n dg r o u pi ib yi s o p r o t e m o i ( i s o p , 8 0 m g k g ) i n j e c t e di n t r a p e r i t o n e a l l y ( i p ) n s ( 1 m l 1 0 0 9 ，i p ) s u b s t i t u t e di s o pi ng r o u pi i i a f t e rt h a t ，a m i n o g u a n i d i n e ( a g ) w a si n j e c t e d 【6 0 0 m g ( k g 。d ) ，i p 】i ng r o u pl 。n s ( 1 m f l 0 0 9 )s u b s t i t u d ea gi ng r o u pi ia n dg r o u p l i i ，i np h r a s e1 1 ，a f t e rf o u rw e e k sa f t e ra m i ，e v e r yr a tw a sa n e s t h e t i z e db ys o d i u ma m y l o b a r b i t o n e ( 3 0 m g k g ) a n dh e p a r i n i z e d p e 5 0t u b ew a si n s e r tv i ar i g h tc o m m o nc a r o t i da r t e r yi n t ol e f tv e n t r i c l et or e c o r di n n e rl e f tv e n t r i c u l a re n d d i a s t o l i cp r e s s u r e ( l v e d p ) a n di t sd i f f e r e n t i a t i o n h e a r tr a t e ，m e a na r t e r i a lp r e s s u r e ( m a p ) a n dl e f tv e n t r i c u l a rs y s t o l i cp r e s s u r e ( l v s p ) a r ea l s or e c o r d e d 。b e f o r eh e m o d y n a m i cm e a s u r e m e n t s ，s e r u mw a so b t a i n e dv i ac o c c y g e a lv e i na n ds t o r e da t 一2 0 f o rd e t e r m i n i n gt h ec o n t e n to fn oa n di n o s 。t h er a t sw e r ek i l l e db yo p e n i n gc h e s t t h eh e a r tw a sr e m o v e dq u i c k l ya n dw a s h e di ni c e dn sa n dd r i e db yf i l t e rp a p e r a f t e rg r e a tv e s s e l s ，a t r i a ，p e r i c a r d i u ma n dr i g h tv e n t r i c l er e m o v e d ，l e f tv e n t r i c l ew a sw e i g h e d ，f i x e d埘m4 f o r m a l d e l y d es o l u t i o n d e h y d r a t e dr o u t i n e l y , e m b e d d e dw i t hp a r a f f ma n dc u ta l o n gt h es h o r ta x i si n t o2 l am - t h i c ks l i c e sf r o ml o w e r1 1 3p a r to fl e f ta n t e r i o rv e n t r i c l e s a f t e rs t a i n i n gw i t hh e m a t o x y l i n e o s i n ，t h es l i c e sw e r eo b s e r v e df o rh i s t o l o g i c a lc h a n g e s ，s u c ha st h es i z eo ft h ec e l l s t h ed i a m e t e r so fc e l l sw e r em e a s u r e db yo p t i c a ls o f to f c o l o u rp a t h o l o g i c a la n a l y s i s 。t h er e s u l t ss h o w e d ：t h ee x p r e s s i o no fn oa n di n o sw a ss i g n i f i c a n t l yg r e a t e ri ng r o u p i ic o m p a r e dw i t hg r o u pla n di i i 【( 7 7 。2 0 + - - 6 4 6a n d1 8 。5 2 + - - l ，0 3 ) v s ( 3 6 8 8 + - 6 7 8a n d9 ，4 6 0 8 0 ) ，( 3 8 7 5 6 9 2a n d9 3 7 0 9 0 ) p o 0 5 ) f u r t h e r m o r e ，t h ec o n t e n t so fe n o si nt h r e eg r o u p sh a v en os t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e ( 1 8 4 0 1 0 8v s1 8 2 4 1 3 1 ，1 8 9 0 1 1 6 ，p 0 0 s ) ，i n d i c a t i n gt h a ta gi sas e l e c t i v ei n o si n h i b i t o ra n dr e d u c e st h ee x p r e s s i o no f i n o sa n dn o ；h e m o d y n a m i cp a r a m e t e r s ：t h e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e si ng r o u p sa b o u th e a r tr a t e ( h r ) f 3 2 3 7 5 15 2 1v s3 2 2 7 5 1 3 5 2 ，3 2 1 7 5 1 3 2 1 ，p 0 0 5 ) ，m a p ( i i o ，5 7 ，2 4v s1 0 8 。7 5 _ + 7 4 1 l o 2 5 7 + 3 4 ，p 0 0 5 ) a n dl v s p ( 1 6 9 。7 5 1 3 1 3v ss型! ! 查量：! ! ! ! ! 掣! ：望些堡苎堕嬖丛：墨些塑垒墼翌查魁：! ! ! 堡堑曼：生奎重塑些墅堕1 6 7 7 5 1 2 5 1 ，1 7 0 5 0 1 0 9 9 ，p o 0 5 ) b m d p d t m a xo f l e f tv e n t r i c u l a rp r e s s u r e w e r es i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e di ng r o u p t i ( 2 3 6 4 5 1 5 5 。4 ，1 4 4 5 0 - + 9 2 ，0r e s p e c t i v e l y ) ( p o 8 i 。v sg r o u pi ，1 1 1 ) a n dl v e d pw a ss i g n i f i c a n th i 曲e ri ng r o u p1 1 ( 7 41 o 5 2 ，p o ，0 5 ) ，i n d i c a t i n gt h a ti n o sc a nd e c r e a s em y o c a r d i a lf u n c t i o na f t e ra m ia n da gc a l lr e v e r s ei t ：h i s t o l o g i c a lf i n d s ：t h el v b w ( l vw e i g h t b o d yw e i g h t ) i ng r o u p l l w a sm u c hi n c r e a s e di ng r o u p i ic o m p a r e dw i t hg r o u pla n di i i ( 2 6 2 - - + 0 ，0 4v s2 4 2 o 0 4 ，2 4 2 o 0 3 9 ，p 0 o i ) ，a n dt h em y o c y t ew i d t hw a sa l s oh i g h e ri ng r o u p i ic o m p a r ew i 氇g r o u p a n di i i ( 1 0 ，5 4 - + 0 5 6v s7 ，4 1 0 ，3 3 ，7 ，2 6 o ，3 7 ，p 0 0 5 ) f u r t h e r m o r e ，m o r ei n f l m n m a t o r yc e l l sa n di n t e r c e l l u l a rf i b r o s i sw e r ef o u n di ng r o u p1 1 t h e s ef i n d si n d i c a t et h a tr e m o l d l i n go c c u r r e di ng r o u pi ia n da gc a nl i m i tt h er e m o l d l i n ga f t e ra m ib yi n h i b i t i n gt h ee x p r e s s i o no fi n o s w ec o n c l u d et h a t ：1 ，i s o p - i n d u c e da m ia n i m a lm o d e li sa ni d e a lm o d e lw h i c hm o r es i m i l a rt oc l i n i c a lp r a c 畦c e 2 h i g h e re x p r e s s i o no fi n o sa n dn oa f t e ra m ic a nd e c r e a s em y o c a r d i a lf u n c t i o na n di m p r o v ev e n t r i c u l a rr e m o l d l i n g 3 a gi sas e l e c t i v ei n o si n h i b i t o rw h i c hh a sl i t t l ee f f e c to nn n o sa n de n o s a n ds e l e c t i v ei n o si n h i b i t o r sc a nl i m i tv e n t r i c u l a rr e m o l d l i n ga f t e ra m i k e yw o r d s ：a c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o nr e m o l d l i n gn i x i eo x i d en i g i co x i d es y n t h a s ea m i n o g u a n i d i n e6塑坐墨鲎! ! ! ! 兰塑! ：兰、业黧兰受曼壁墨! ! 塾鱼鳖登盔塾：堂竖矍塑星：堂皇塞塑箜墅熊诱导性一氧化氮合酶对大鼠心肌梗死后心室重构的影响研究生赵怀兵导烯党瑜华郑州大学一附院心内科郑州市4 5 0 0 5 2前言急性心肌梗死( a c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o n ，a m i ) 是溉心病的一种严嘏类型，嚣心痰整护瘸房窝溶辁疗法靛痰蠲侵其延亡率出3 0 一1 0 左右。铤旱在1 9 8 7 年+w h i t eh d 铎 1 1 即提出：a m i 后心室重构( v e n t r i c u l a rr e m o d e l i n g ) w 导致a m i 后心功藏怒纯帮死亡率上升。a m i 鑫心室重擒广义豹糕念为a m i 嚣蠡l 于蛊流渤力学簿l非血流动力学的影响所致心脏大小、形状、超微结构的改变及心脏功能的损害。狭义的概念为梗死后横死区和或非梗死区心室几何构黧的改变，主要表现为梗死区心腿梗e 的扩鼹和非梗死区心腿节段的延长，从而使心脏扩大【2 l 。心塞重构是a m i 患者死亡的重囊原因之一。虽然重构不引起梗死范围的增加，但其导致的功能性梗毵范豳扩大秘避嚣牲，洛麓扩张是心力裘竭的蘩奏，是a m i 蜃廷亡的个强鸯力豹羲测指橼”1 ，但心室重构的发病机制目前还不甚消楚。近年采一氧托氮( n i t r i co x i d e ，n 0 ) 裁为心擞管研究中静一竣热点，侮肉n o主爨由n o 合酶( n os y n t h a s e ，n o s ) 通过底物l 精氨酸合成。人体内目前发现的n o s 有3 炎：i 型称为脑型( h n o s ) 或神经元垄( n n o s ) ，主要存在子脑和神经细胞中。i l l 型称为内皮型( e n o s ) ，主要存在予血管内皮细胞的细胞膜上f 5 l 。i 型和i l i型统称为结构型( c o n s t i t u t i v ec n o s ) 。i i 型称为诱译型( i n d u c i b l e n o s ，i n o s ) ，定位于篱1 7 对染色体，正常缝缎中来冤表达，只耷在缎憝受到划激爱其表达璧现 6 1 ，霹持续产生犬i tn o 。研究表明：过嫩的n o 可作为细胞毒性效应器分子，是组织损伤静诱发巍子帮蚤种瘸交豹蹭强鑫予，在痰瘸捩态下有损嵇缀蓬懿可藐强。y a r n a r n o t os 等1 8 1 用l 。精氨酸甲酯( n g n i t r o l - a r g i n i n em e t h y l e s t e r ，l n a m e )灌注用超速起搏诱发的狗心衰模型，可使心功能提高。但箕使用的l - n a m e 为菲选择燃n o s 隰滞剂，黝此i n o s 的致心功能下降作用并不确切。最新的研究表明i n o s麴型查兰! ! ! ! 竺姿! ：望、业婆苎堡量： ：! ：= 墨些墼盒墅翌奎垦：塑些堡蒌曼：堂皇蔓塑整整堕在衰竭心肌中教达含量增高，而c n o s 含量并不增高i “”】。显示i n o s 在心衰发展中超一定懿作用f e n g 等雕研究表弱：小鬣心肌梗死后司+ 发现i n o s 表达增多，诱发大量的n o ，使心功能下降，死亡率增高。以上研究均为短期性研究，仅仅证明了i n o s可降低心功能，其远弼影响，即对心奎重构的影响并未进一步阐明。攘于以上研究结果，我们假设i n o s 骶诱发的大量n o 表达在a m i 的运期效应，即心室重构过程中可能亦起着重要作用。本研究旨在搛讨i n o s 及其所诱发的大量n o 是否参与心粳蜃心囊重构我们对大藏应露募蠢鹜一黝象素逡藏心腿援死模囊，并绘予i n o s 特异性阻滞剂氨熬胍( a m i n o g u a n i d i n e ，a g ) ，观察其对m 流动力学、组织学的影响，攘讨i n o s 在a m i 器心室重构过程中辑超的作嗣。为箍床预防a m i 惹心功能下降及心室熏构提供一条新的途径材料与方法l ，主婺纹器r m ，6 2 0 0 受四道生理记录仪成都电子仪器厂出品x d h 。3 型，0 电图瓿上海嚣翊毫予仪器厂磁葫7 2 1 型分光光度计上海第三仪器厂出品8 0 0 塑离心沉淀器上海手术器械十厂出品h h s 。2 1 6 璺魄热恒瀑水浴器江苏省医疗器械厂出品b s 2 0 0 s 型电子天平北京赛多利斯公司b h - n i c b i 蘧翻霉鼹微镜曩本o l y m p u s o p t i c a l 公司出菇江湾i 型微型人工呼吸器第二军医大学教材处2 。药鑫及试裁盐酸异丙肾上腺素( i s o p r o t e r e n o lh y d r o c h l o r i d e ，i s o p ) 纯品美国s i g m a 公司出品盐酸氨基胍( a m i n o g u a n i d i n eh y d r o c h l o r i d e ，a g )荛国c a y m a n 公司出品一氧化氮及一氧化氮合酶试剡盒购于南京建成生物工程研究所3 实骏动物雄性w i s t a r 大鬣，钵重2 5 0 3 0 0 9 ，河南雀嚣学实黢动物中心提供。实验凌物均用戊巴比妥钠( 3 0 m g k g ) 腹腔注射麻醉，描记心电图，取心电图正常者随机分组。4 。实验方法4 1 制造a m i 模型塑型叁竺! ! 骘! 堡= 望些堡兰重量型二塾些基鱼堕翌茎垦：生些堡垄旦：堂皇望塑塑墅堕i s o p 用生理盐水配为8 m g m l 溶液，现用现配，用量为1 m l l o o g ，腹腔注射。空白组大鼠给予等容积( 1 m l 1 0 0 9 ) 生理盐水。在参考文献基础上我们对多个剂量组i s o d制造a m l 进行预实验，综合各组动物的死亡率和病理结果，确定本实验最佳i s o p剂1 蟊为8 0 m g k g 。4 2 药物千预过程实验动物共6 0 只，平均分为3 组： a or 预组( i 组) ，即a m i 模型大鼠应用a g 以6 0 0 m g ( k g d ) 腹腔注射，连续4 周；对照组( i i 组) ，即a m i 模型犬鼠用同等容量的生理盐水腹腔注射，连续4 周；空白组( i i i 组) ，即正常大鼠腹腔沣射同等容量生理盐水，连续4 周。4 3 处死前血流动力学指标测定实验4 周后，各组大鼠均用戊巴比妥钠( 3 0 m g k g ) 腹腔注射麻醉，经股静脉给，肝索进行肝素化( 6 2 5 u k g ，浓度6 2 5 u m l ，用量0 1 m l 1 0 0 9 ) 。然后分离右颈总动脉，盔肝素化5 分钟后，用p e 5 0 管进行左心室插管，外界压力传感器连接与四道生理记录仪。p e 5 0 管插入心室后稳定5 分钟后，记录左心室内压及其微分。记录仪压力曲线定标为7 5 m m h g c m ，微分曲线定标为1 0 0 0 m m h g c m ，时值为1 秒。血流动力学检测前尾静脉取血制备血清标本用于生化指标测定。5 生化指标测定n o 定量：采用硝酸还原法。具体操作按试剂盒进行测定，7 2 1 分光光度仪使用蒸馏水调零，凡= 5 5 0 n m ，0 5 c m 光径进行比色。总n o s 及i n o s 定黾：具体操作按试剂盒进行测定，7 2 1 分光光度仪使用蒸馏水调零，x = 5 3 0 r i m ，l c m 光径进行比色。6 病理学检查6 】，芏室重量测定4 同后，将大鼠处死，迅速取出心脏，用冰生理盐水冲洗，然后用滤纸吸干水分。除去大血管，心房，心外膜脂肪及右室。称取左心室( 含室间隔) 重量。6 2 心肌细胞直径测量将芷室标本充分固定后，常规脱水，石蜡包埋。从左室前壁下l 3 分别连续切片8 1 0 片( 厚2um ) ，h e 染色。镜卜_ 肌纤维呈淡红色，胞核呈蓝色，放大1 0 0 倍。用真彩色病理分析体视觉软件中的距离测量进行细胞直径测定。测量时要求：胞核边缘清晰，规则；胞核明显，测量时过细胞核并与之垂直；观察5 8 个视野。篓型叁! ：! ! ! ! 罐主兰些搀壅鋈鐾型：墼垫壑垒篷墅盔璧堂銎鳖墨墨堂皇篓鳖鳖篁塞7 。统计学分析j 折有统汁缮果均以均数标准差( 曼土s ) 表示，用s s p s l l 。0 统讨软件进褥单因索方差分椭，取4 = o 0 5l 乍为检骏水准。缩果1 i n o s e n o s 及n o 表达各缎大鼠i n o s ，e n o s 及n o 在a m i4 周后表达见表1 及图1 - 2 。经统计学检验可见：i l 组中i n o s 及n o 表达摄著增多，与l ，i i l 组丰爨比具褥明显菱具性( p 0 。0 5 ) ：悉e n o s 表达在3 缀之阉无曼装差异( p o 0 5 ) 以上澄嘲a m i 鬟心瓢可表达i n o s 及诱发大量n o 。褥a g 霹特浮性隧滞i n o s 寝这及n o 释放，雨对c n o s 无鞠显作用，说明a g 为i n o s 特异性阻滞翻。2 捕l 流动力学参数+ 典骏4 周后，各组大鼠j 衄流动力学参数见表2 及图3 - 4 ，其中心率、左室收缩压及平均动脉压在3 组大鼠中未见明显差异( p o 0 5 ) 。但左室压力变化微分在i i 组中l 强盟降低( 与i ，l 组相比，p 0 0 1 ) ，反映了左室收缩功能及鼢张功能的降低。同州，垮l ，l i l 缀趣比，l l 缎大鼠豹发室瓣张来愿明驻茭。裹( p 0 0 5 ) 。以上结果燮示：在大鬣a m i 麓，大鼠左室功黥 ! j 嚣释低。僵缀a g 治疗焉，左室麓畿裙鼗改善，说明a m i 焉i n o s 高表达- i q 投心功能下降，而a g 可使之改善。3 组织学结栗。典验4 周厩，i i 组大鼠与i ，i i l 组相比，左室重量明显增加，左室重量与大鼠体霞之比11 j ；! | 强增加( p 0 0 1 ) 。有明显统计学意义。另病理切片可见在i i 缎中，心肌缏腿曳径嗖显增大( 与l ，腿魍樱比，p 0 。0 1 ) 。但以上指标在i ，i l 组之阅楣比较无疆显差黪( p 翘0 5 ) ，无绞裁学意义。具体数嬉照表3 及图5 - 6 。另在l l 缓大致疯理讶片中可觅大量炎瘟细稔浸澜，闫臻纤维纯。戳上说疆在l l 组大鬣中发生左室蘩构，而应厢a g 阻滞i n o s 及n o 表达君，可限制大鼠a m i 后左室霪构的发生。觅闺7 -】2 1 0塑塑叁4 墼! ! ! ! 墨塑! ：兰些嫂苎亟曼型墨些墨鱼鳖翌盔垦尘些堂基曼：堂童蓬塑堕墅堕附表表1 备组i n o s ，e n o s 及n o 的表达( 牙s )i ( 予颈鳃)l l ( 对n n )l l l ( 空自缀)i n o s ( u m 1 )c n o s ( u m 1 )9 4 6 0 8 0 8 。4 0 0 81 8 5 2 1 0 3 41 8 2 4 1 3 l9 3 7 0 9 0 8 9 0 1 6型旦! ! 竺! ! ! 兰! ! ：! ! 圭! ：! ! 一! ! ：! ! 主! ：! ! ! ! ：! ! 圭! ：! !注：4 茅i 、1 1 1 组稻t ep 0 o l表2 各维敷流动力学参数( i s )i ( 干预组)i i ( 对照组)i i i ( 空囱组)h r ，b p m3 2 3 7 5 + t 5 2 13 2 2 7 5 - - + 1 3 。5 23 2 1 。7 5 - - t - _ 1 3 。2 1m a p , m m h g1 1 05 4 - 72 41 0 8 7 5 + 7 4 11 1 0 2 5 7 3 4l v s e m m h g1 6 9 7 5 + 1 3 1 31 6 7 7 5 _ + 1 2 5 11 7 0 ，5 0 - - - + 1 0 9 9l v e d p , m m h g4 1 9 + 0 4 97 4 1 - + 0 。5 2 +4 i o _ + 0 3 8+ d p d tm a x m m h g s4 8 3 5 6 + 2 7 8 92 3 6 4 5 1 5 5 4 44 8 4 5 3 士2 4 7 2a l p t i tm a x , m m h g s3 4 7 8 8 _ _ _ t 7 1 11 4 4 5 o 9 2 + 0 +3 6 7 8 3 + - - 1 6 9 t 9注：和i 、i i i 组 n l tp 0 0 1 ；h r = 心率；m a p = 平均动脉压：l v s p = 左室收缩压；搿琶k 苎塞舒张寒压；+ - d p d tm a x = 室蕊力最大交住速率袭3 组织学捂椿溺定僮( i s )i ( 干预组)i i ( 对照组)i i i ( 空白组)l n b w ( m g g 、2 4 2 0 0 3 82 6 2 o 0 3 5 42 4 2 + - 0 0 3 9塑塾塞笙! ：! ! 主! ：! ! ! ：墅圭! ：! ! ：垄圭! ：! ：注：和i 、i l i 组相比p 0 叭塑型叁篓! ! 塑! 婴! ：! 望些堡塞堕曼型二墼些篓垒堕蔓叁黧：垒! ! 丝銎重：坠皇蔓数塑墅堕9 08 f )7 0- 6 0潮曼4 0曼3 02 0“)0附圈i 组i i 组i i i 组圜图1 ：各组大鼠血清中n o 表达( 1 i 组与i 、 i i 组相比p 0 。0 5 )2 0h吕o1 51 05o雾鋈蓁雾冀蓁羹蓁i 组1 1 组i i i 组匝同巨曼整垒兰|图2 ：各纽大鼠衄清中i n o s 及e n o s 表达( i i 瓤中i n o s 表达与i 、i i l l f t t hl lp o 0 53 缝中c n o s 表达无显著性差器，p 0 。0 5 )1 2型 大兰三唑! 篓堡圭兰些堕兰堡量堡二：墨些壑垒堕塾杰垦尘! ! 塑墨亘：堂皇蹩塑塑壁塑6 0 0 05 0 0 04 0 0 03 0 0 02 0 0 01 0 0 0oi 组l l 组i i i 组图3 ：各组大鼠4 - d p d tm a x 测定值( i i 组与i ，i i i 组相比p o 0 5 )翮。踊网豳4 ：各缀大羧l v e d p 溅定馕( i l 缀与i ，i i i 缱相比p o 0 5 )0 0 | | | |塑型垒篓! ! ! ! 蔓墅! ：! 兰、业堡墨堕量世二墨些墨鱼壁翌盔基尘塑塑鍪笙：坚皇萋魍些墅堕2 。s s、磐2 62 。5 2 古2 4 塞2 42 3 s2 32 。2 5i 组i i 组i i i 组图5 ：各组大鼠l v b w 值测定( i i 组与i ，i 组相比p o 0 5 ) 组l i 组l i i 组图6 ：各组大鼠细服壹径测定篷( i i 组与i ，i i i 组相比p o 0 5 )4谨m86420i l i 矗墅型盔兰! ! ! l 蔓堡圭兰些婆塞垦壁堡：墨焦壑全鳖整盔塾：堑坚翅垄星尘塞