风湿科常用药物PPT课件.ppt

风湿科常用药物,1,风湿病药物分类,非甾体类抗炎药（NSAIDS）甾体类抗炎药（SAIDS）改变病情抗风湿药(Disease-modifyinganti-rheumaticdrugs,DMARDs)生物制剂（BiologicAgents),2,一、非甾体类抗炎药,最常用的抗风湿药物，作用快，能缓解症状但不能阻止病情进展。适应证：关节炎；软组织损伤和炎症；解热；镇痛,3,COX-2抑制剂于99年后应用于临床,4,应用原则,剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物有2个以上肾危险因素时，避免使用,5,二、糖皮质激素类药物（CS）,1950年CS的抗炎疗效首先在RA得到证实CS是目前最有力的抗炎药物CS是一柄“双刃剑”深入了解其生理和药理作用，明其利弊，是正确应用CS的前提和基础。,6,7,药物抗炎效力等效剂量(mg)水钠潴留半衰期(H)短效:氢化可的松120+8-12Hydrocortisone可的松0.325+8-12cortisone中效：强的松45+12-36Prednisolone甲基强的松龙54012-36methylprednisolone曲安西龙54012-36Triamcinalone长效：倍他米松20-300.6036-54Betamethasone地塞米松2-300.75036-54Dexamethasone,8,作用机制：“四抗”,抗炎作用过敏反应抗免疫作用自身免疫性疾病抗毒素作用严重感染抗休克作用休克替代疗法,9,糖皮质激素的副作用,并发或加重感染.内分泌系统：多毛,满月脸,水牛背,向心性肥胖,糖尿病骨骼肌肉：骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折,抑制儿童生长发育消化系统:诱发溃疡,出血穿孔,胰腺炎心血管系统:高脂血症,动脉粥样硬化,高血压泌尿系统:水钠潴留,低钾神经系统:焦虑,欣快,激动,失眠,精神分裂,大剂量惊厥（儿童）血液系统:外周血中性粒细胞,红细胞和血小板,凝血时间缩短其他:白内障,青光眼,脂膜炎,伤口难愈,继发闭经,10,如何使用,每日给药法是最常用的方法晨间顿服隔日给药法能更有效地减少激素的副作用及对HPA轴的抑制局部给药关节腔局部注射,11,如何减量,强的松40mg/d,46周后,每周减5mg至30mg/d,如病情稳定,每月减5mg至15mg/d,每月隔日减2.5mg最终为隔日服药,12,改变病情抗风湿药(DMARDs),作用机制：通过抑制免疫反应的不同阶段中不同环节发挥抗风湿作用。适应证：主要用于RA和血清阴性脊柱关节病、SLE、血管炎等结缔组织病的治疗。,13,甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡；促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。适应证：RA首选药物之一禁忌证：全身极度衰竭、恶液质及心肺肝肾功能不全给药方法：5-15mg，po，qw，最大剂量20mg/w，用药3-12w起效。给叶酸防骨髓抑制不良反应：胃肠道反应；肝功能损害；高尿酸血症肾病；肺纤维化、肺炎；骨髓移植；脱发、皮肤瘙痒或皮疹等,14,来氟米特（leflunomide,爱若华）,作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖；抑制NF-B减少TNF基因表达。适应证：RA、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、干燥综合征、贝赫切特综合征、硬皮病、皮肌炎禁忌证：孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女给药方法：10-25mg，po，qd不良反应：腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹、骨髓抑制等,15,沙利度胺（thalidomide，反应停）,作用机理：抑制单核细胞产生TNF-，协调刺激人T细胞辅助T细胞应答，还可抑制血管形成和粘附分子活性适应证：RA、脊柱关节病、贝赫切特综合征等，感染性疾病（麻风和艾滋病）、多发性骨髓瘤禁忌证：严重致畸，生育期女性用药期间严格避孕给药方法：自身免疫性疾病：100mg，po，qn，从小剂量开始不良反应：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠,16,羟氯喹（hydroxychloroquine）,作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤适应证：SLE，对SLE的皮疹发热和关节症状疗效显著，目前已广泛用于各种结缔组织病给药方法：羟氯喹：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效不良反应：中枢神经系统反应；神经-肌肉反应；眼反应；皮肤反应；血液学反应；胃肠道反应。,17,柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine,SASP）,作用机理：抗菌作用；抗炎作用（促进炎症部位腺苷释放）；免疫抑制作用（抑制NF-B）。适应证：炎症性肠病，对中轴关节的效果好禁忌证：磺胺过敏者；孕妇及哺乳期妇女；新生儿及2岁以下小儿给药方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效不良反应：过敏反应；中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再障；溶血性贫血及血红蛋白尿；肝肾损害；胃肠不适等,18,麦考酚酸吗啉乙酯（Mycophenolatemofetil,骁悉）,作用机理：选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成适应证：SLE，狼疮性肾炎给药方法：诱导期：1.0-2.0g/d，使用至少3月维持期：0.5g/d，使用3年不良反应：腹泻，白细胞减少，脓毒症和呕吐，感染，增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生的危险,19,生物制剂,TNF拮抗剂-融合蛋白依那西普（益赛普、恩利、强克）益赛普2005年在中国第一个上市TNF拮抗剂-单克隆抗体英夫利昔单抗（类克）,20,益赛普,适应症：1.中度及重度活动性类风湿关节炎。2.成人中度至重度斑块状银屑病。3.活动性强直性脊柱炎。使用方法：皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天