传出神经系统药理概论PPT课件.ppt

,第一节概述,第二节传出神经系统的递质和受体,第三节传出神经系统的生理功能,第四节传出神经系统药物基本作用及其分类,1,重点难点,传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。,乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。,传出神经系统解剖分类。,2,传出神经系统,第一节,3,1.按照传统的解剖学分类,传出神经系统分类,药理学（第9版）,外周神经系统,传入神经系统传出神经系统,(efferentnervoussystem),植物神经系统运动神经系统,(vegetativenervoussystem),(somaticmotornervoussystem),交感神经副交感神经肠神经系统,内脏器官腺体平滑肌,骨骼肌,2.按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve),乙酰胆碱去甲肾上腺素,胃肠道,4,运动神经系统自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌。,自主运动神经自中枢发出后，中途在神经节更换神经元，然后到达效应器。,药理学（第9版）,5,自主神经系统分布示意图,红色：胆碱能神经；蓝色：去甲肾上腺素能神经；实线：节前纤维；虚线：节后纤维,植物神经系统又称为自主神经系统（autonomicnervoussystem），分为交感神经（sympatheticnervoussystem）和副交感神经（parasympatheticnervoussystem），主要支配内脏器官、平滑肌和腺体等效应器，其活动一般不受人的意识控制，故称为非随意活动，如心脏排血、血流分配和食物消化等。,药理学（第9版）,6,药理学（第9版）,传出神经分类模式图ACh：乙酰胆碱,胆碱能神经全部自主神经的节前纤维。运动神经。副交感神经的节后纤维。少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）。去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维。,7,药理学（第9版）,肠神经系统（entericnervoussystem，ENS）,由胃肠道壁内神经元组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。,肠神经系统（ENS）环路简化图,ENS接受交感和副交感神经系统的输入并将传入神经冲动进一步传给交感神经节和中枢神经系统。ACh：乙酰胆碱，NE：去甲肾上腺素，NP：神经肽，SP：P物质，5-HT：5-羟色胺。,8,传出神经系统的递质和受体,第二节,9,药理学（第9版）,一、传出神经系统的递质,突触和神经冲动的传递1传出神经突触的超微结构突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,10,药理学（第9版）,一、传出神经系统的递质,突触和神经冲动的传递2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲动到达神经末梢突触前膜去极化Ca2+内流囊泡膜与突触前膜融合递质释放入突触间隙,11,药理学（第9版）,化学传递学说,Loewi双蛙心灌流实验证明：迷走神经末梢释放一种化学物质可抑制心脏的活动；而交感神经末稍释放另一种物质可加速心脏的活动。从而奠定了神经冲动化学传递学说的基础。,1926年Loewi初步把迷走神经递质确定为乙酰胆碱。英国的Dale等又于1929年发现乙酰胆碱是动物机体内的一个正常组成成分，进一步支持了Loewi的乙酰胆碱可能是一个神经递质的观点。,prizemotivation:fortheirdiscoveriesrelatingtochemicaltransmissionofnerveimpulses,HenryHallettDale,OttoLoewi,12,药理学（第9版）,二、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢,胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图,乙酰胆碱（ACh）,合成：贮存：ACh以结合型贮存于囊泡或以游离型存于胞浆释放：代谢：胆碱酯酶水解,部位：胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶AACh,胆碱乙酰化酶,神经冲动神经膜去极化Ca2+内流囊泡前移神经膜裂口ACh外排受体效应,ACh乙酸+胆碱（重新利用）,AChE,13,药理学（第9版）,三、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢,去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图,合成：贮存：合成的NE与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中释放：降解：,去甲肾上腺素（NE）,部位：神经末梢原料：酪氨酸条件：酪氨酸羟化酶，多巴脱羧酶，多巴胺-羟化酶过程：多巴多巴胺NE,酪氨酸从血进入神经元,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺-羟化酶,神经冲动Ca2+内流囊泡前移神经膜裂口外排受体效应,摄取1：再摄入神经末梢囊泡中贮存75%90%摄取2：少量在非神经组织，被COMT和MAO灭活10%15%,14,药理学（第9版）,四、胆碱受体,M胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）N胆碱受体（烟碱型胆碱受体）,M受体分布：心脏；腺体；平滑肌，中枢神经节,抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加,M受体效应,M胆碱受体分为5种亚型，公认有三种：M1，M2，M3M1：胃壁神经节CNSM2：心脏神经末梢突触前膜CNSM3：平滑肌腺体血管内皮CNS,NN受体：分布于神经节，特异性阻断药为六甲双铵。兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。NM受体：分布于神经肌接头，特异性阻断药为筒箭毒碱。受体兴奋使骨骼肌收缩。,15,胆碱受体亚型特点,药理学（第9版）,16,五、肾上腺素受体,能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型。型肾上腺素受体(受体)：根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将受体分为1和2受体。,1受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。效应：皮肤黏膜腹腔内脏血管，血管收缩（血压升高)。2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。,药理学（第9版）,17,型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：,1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞。选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔。效应：心脏兴奋。,2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。,3受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体。,五、肾上腺素受体,药理学（第9版）,18,Epi：肾上腺素；NE：去甲肾上腺素；Iso：异丙肾上腺素,药理学（第9版）,肾上腺素受体亚型特点,19,药理学（第9版）,2.N胆碱受体配体门控型受体其有4个亚基、组成，每个N受体由两个亚基和、亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位阈值激活通道终板电位。,六、受体功能及其分子机制,M胆碱受体G-蛋白偶联受体一级结构460590个氨基酸残基M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C三磷酸肌醇(IP3)，二酰基甘油(DAG)效应,3.肾上腺素受体G-蛋白偶联受体1激活磷脂酶(C，D，A2)IP3，DAG2激活腺苷酸环化酶cAMP激活腺苷酸环化酶cAMP,20,传出神经系统的生理功能,第三节,21,药理学（第9版）,机体的多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。,传出神经系统作用部位及其功能,22,药理学（第9版）,传出神经系统作用部位及其功能（续上表）,23,传出神经系统药物基本作用及其分类,第四节,24,药理学（第9版）,一、传出神经系统药物基本作用直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。,2.影响递质（1)影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸。（2)影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱。（3)影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因利血平囊泡摄取NE递质耗竭释放（4)影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂。,25,药理学（第9版）,常用传出神经系统药物的分类,二、传出神经系