达托霉素药理特性课件.ppt

革兰阳性球菌感染与达托霉素的临床实践,上海交通大学医学院附属瑞金医院院感科临床微生物科倪语星,一、达托霉素（Daptomycin）的杀菌特性,3,环脂肽类抗生素,CycliclipopeptideStreptomycesroseosporus的天然發酵物分子式C72H101N17O26分子量1620.67無菌、無熱原淡黃色淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH(調整pH值),ClinicalInfectiousDiseases2004;38:994-1000,4,AntiMRSA比较分类,Daptomycin,达托霉素作用机制为插入革兰阳性菌细胞膜内，由于细菌膜结构的不同，对革兰阴性菌无作用。达托霉素具有杀菌性，相比其他抗菌药物，达托霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高。达托霉素对附着于医疗装置表面及生物被膜的细菌有显著有效性。,Pharmacology2008;81:7991.,达托霉素的快速杀菌活性-invitro,对于金葡菌，2-4倍MIC的达托霉素达到杀菌作用（降低3log)只需要1小时左右；对于VRE，则需要2-6小时,ClinicalMicrobiologyNewsletter:Vol.24,No.5;March1,2002,7,0,2,4,6,8,10,12,14,0,12,24,36,48,60,72,Time(hours),CFU/g(log10),对静止生长期金黄色葡萄球菌有快速杀菌活性,Pharmacodynamicmodelutilizingsimulatedendocardialvegetations(TedescoandRybak,ICAAC2003),对照,达托霉素,利奈唑胺,奈夫西林,万古霉素,RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinHealthyMice,MortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.,RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinNeutropenicMice,MortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.,体外超微结构电镜显示:达托霉素不会使MSSA/MRSA的死亡后崩解,A)没有抗生素,(B)达托霉素8mg/L，1h,C)达托霉素8mg/L，24h,.WaleLJ,etal.,JMedMicrobiol.1989;30(1):45-49.,10,A)没有抗生素,(B)达托霉素8mg/L，4h,C)达托霉素8mg/L，24h,MSSA,MRSA,Biofilms细菌生物膜常见于植入导管，假体等的表面,ASMMicrobeLibraryhttp:/www.microbe/,达托霉素对于形成生物被膜的导管葡萄球菌感染具有很强的的穿透力,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2007,p.16561660,达托霉素的杀菌速度很快,Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2007,51:16561660,二、指南推荐GUIDELINES,美国IDSAMRSA感染治疗指南,Liuetal.ClinInfectDis2011Jan4,关于达托霉素的推荐要点,达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心内膜炎的治疗方案,证据等级及推荐度(AI)高于万古霉素(AII)达托霉素在成人复杂性SSTI治疗推荐中与万古霉素、利奈唑胺等药物为同等级(AI)骨髓炎和化脓性关节炎治疗中与万古霉素、利奈唑胺等药物同等级(BII),2019/12/16,17,可编辑,IDSAMRSA指南:患有菌血症或自体瓣膜感染性心内膜炎的成人1,推荐的治疗持续时间非复杂性菌血症至少2周复杂性菌血症4-6周自体瓣膜感染性心内膜炎6周,*推荐度和证据等级分类,1.LiuC,BayerA,CosgroveSEetal.ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthe药剂ofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinfectionsin成人sandchildren.ClinInfectDis.2011Jan4Epubaheadofprint,万古霉素是此类治疗的主流治疗药物达托霉素是万古霉素的替代治疗药物,三、临床实践REVIEWS,（一）金葡菌感染经验性用药,20,-donotuse+useonlyasalternative+gooddrugforthisindication+verygooddrugforthisindication,MinervaAnestesiol2011；77：821-827,（二）自体瓣膜心内膜炎的治疗,DonaldP.Levine1，KennethC.LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS:EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples,Italy,April26-28,2009,结果疗效,不同病原菌感染的治疗成功率相似,自体瓣膜心内膜炎的达托霉素治疗成功率为84%,（三）VANCOMYCINMIC1,EvaluationofaClinicalPathwayfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusBacteremia(MRSAB)withanMICof1mg/LtoVancomycin,*RavinaKullar1,SusanL.Davis1,JasonM.Pogue2,JingJ.Zhao2;DonaldP.Levine2,3,KeithK.Kaye2,3;MichaelJ.Rybak1,2,