糖皮质激素类药物的认识PPT课件.ppt

糖皮质激素类药物的认识,【常用药物】,【药动学】,吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收,分布：入血后90%与血浆蛋白及皮质激素转运蛋白结合,肝肾功能障碍时：血浆蛋白和皮质激素转运蛋白减少，结合型药物减少，游离型药物增多，药效增强。,雌激素：可使皮质激素转运蛋白合成增加，使游离型药物减少，药效减弱。,代谢：严重肝功能不全的患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。,可的松（C11）上的氧转化为羟基氢化可的松泼尼松肝（无活性前体药物）（有活性）,排泄：肝肾功能不良时，半衰期延长。苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与皮质激素合用时，则加快其分解，故需增加用量。,【药理作用】,【生理功能】,（1）抗炎作用（2）免疫抑制（3）抗毒（4）抗血液系统疾病（5）抗休克（6）兴奋中枢神经系统（7）抗过敏，对下丘脑和垂体的负反馈影响,“应激反应”,“回光返照”,（1）抗炎作用,特点：1）对各种原因引起的炎症都有效2）对炎症各期都有效3）抗炎不抗菌用于严重的感染，但不能抗感染,应用：1）急性炎症（早期）：减少渗出，缓解红/肿/热/痛。2）慢性炎症（晚期）：减轻瘢痕和粘连。,抗炎机制强大！彻底！完全！,1）抑制炎症相关因子的基因转录；如：PG、白三烯（LTS）、NO、缓激肽、炎性细胞因子2）促进抗炎因子的基因表达；如：脂皮素3）抑制炎症相关受体基因的表达；,（2）免疫抑制小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量可抑制体液免疫。,（3）抗毒作用,特点：不能中和细菌毒素！但可提高机体对内毒素的耐受力，缓解中毒症状。,应用：迅速退热：减少内热源的产生降低体温调定点对内热源的敏感性。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。,（4）对血液和造血系统的影响,增加：红细胞、血小板、中性粒细胞的数量（中性粒细胞数量增加，但功能下降）减少：淋巴细胞、嗜酸、碱性粒细胞的数量也增加：纤维蛋白原含量和缩短凝血时间。,（5）抗休克作用,维持糖皮质激素对儿茶酚胺的“允许作用”升血压！减少NO过量生成调节代谢升高血糖抑制免疫反应与炎症,各种休克都有效，首选用于感染中毒性休克！,（6）中枢作用：,提高中枢神经系统的兴奋性可出现欣快、激动、失眠等偶可诱发精神失常大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。,（7）糖皮质激素非基因介导的效应：,抗过敏负反馈调节,【临床应用】,替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症；自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病：如：风湿、类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合征等；哮喘治疗一线用药,严重感染,应用目的：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克制止危重症状的发展；,应用原则：与足量有效抗生素合用（以防加重感染）短用（症状缓解即停）先停（先与抗菌药停）病毒和真菌感染一般不用（需要免疫力）,各种休克：感染性中毒性休克效果最好；,血液病：急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症等；,解除炎症症状及抑制瘢痕形成：早期应用糖皮质激素可防止或减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包、关节以及眼部等重要器官的炎症损害；炎症后期可防止粘连，如眼部炎症。,【不良反应】,1.持续超生理剂量使用引起的不良反应：医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）；诱发和加重感染；诱发和加重溃疡；诱发和加重胰腺炎和脂肪肝；诱发和加重骨质疏松、骨坏死；抑制创口愈合，影响生长发育；其它：诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光眼、白内障（儿童更易发生）、致畸。,柯兴氏综合征用多了！,-满月脸、水牛背、腹部肥胖、四肢消瘦；-皮肤菲薄、易于感染、不易愈合；-高血压、高血糖、低血钾；-食欲增加、消化性溃疡；-负氮平衡、骨质疏松、骨坏死；-致欣快、失眠、诱发精神症状、癫痫；,【不良反应】,1.持续超生理剂量使用引起的不良反应：医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）；诱发和加重感染；诱发和加重溃疡；诱发和加重胰腺炎和脂肪肝；诱发和加重骨质疏松、骨坏死；抑制创口愈合，影响生长发育；其它：诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光眼、白内障（儿童更易发生）、致畸。,2.停药反应：医源性肾上腺皮质不全用久了！反跳现象与停药症状原因：长时间大剂量使用糖皮质激素导致肾上腺皮质萎缩的现象。表现：恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等；防治：逐渐减量、不可骤然停药；每日维持量或采用隔日疗法；停药后如遇应激情况应及时给与足量GCS。,【禁忌征】,（1）抗菌药物不能控制的感染如：病毒、真菌等感染、活动性结核病,（2）骨质疏松症、骨折或创伤修复期,（3）高血压、糖尿病及心或肾功能不全者,（4）妊娠早期及产褥期,（5）有癫痫病、精神病史者,【用法与用量】,大剂量冲击疗法：,一般剂量长期疗法：,小剂量替代疗法：