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摘要 摘要 第1 章：综述 酰腙作为一种特殊的s c h i f f 碱，以其很强的配位能力、良好的生物药理活性以及 各方面的优越性能，使其成为很有潜力的治疗药物和功能材料。近二十多年来，酰腙化 合物引起了人们广泛的兴趣，本文介绍了酰腙化合物的分类、配位、性质及用途。 第2 章：二氢毗啶双酰腙化合物的合成与表征 杂环化合物广泛的存在于自然界中，它们一般具有较好的生物活性。酰腙以其良好 的生物活性和药理活性已广泛的应用于医药领域和农药领域。我们以吡啶环为母体合成 了一系列2 ，6 一二甲基吡啶一3 ，5 一二甲酰腙，对反应的条件进行了一定的探索，在两 种不同的溶剂下进行了反应，其产率与经典方法相比有一定的提高。 第3 章：四唑乙酰腙类化合物的合成 近年来，含四唑环的化合物因其在医药、农药上的生物活性，研究十分活跃，文献 报道一些含四唑环的化合物具有良好的植物生长调节活性。为了寻找具有生物活性的新 型杂环衍生物并更好地研究此类化合物的构效关系，我们利用活性基团拼接原理，将四 唑环和酰腙基团包含到一个分子中，设计合成了7 种具有新型分子结构的目标化合物。 关键词：酰腙；酰肼；l 打一四唑：生物活性：氮杂环；合成 a b s t r a c t a b s t r a c t c h a p t e r1 ：i n t r o d u c t i o no fa c y l h y d r a z o n e s a c y t h y d r a z o n e sa ss p e c i a ls c h i f fb a s e ，h a v es t r o n gc o o r d i n a t i o na b i l i t y , g o o db i o l o g i c a l a c t i v i t i e sa n do t h e re x c e l l e n tp r o p e r t i e s ，m a k et h e mt ob ep o t e n t i a ld r u g sa n df u n c t i o n a l m a t e r i a l s i nr e c e n ty e a r s ，s c i e n t i s t sh a v ep a i dm o r ea t t e n t i o nt ot h e s ec o m p o u n d s t h e d e f i n i t i o n ，c l a s s i f i c a t i o n ，p r o p e r t i e sa n da p p l i c a t i o n so fa c y l h y d r a z o n e sh a v eb e e ni n t r o d u c e d i i lt h i sp a p e r c h a p t e r2 ：s y n t h e s i sa n dc h a r a c t e r i z a t i o n so fs o m en e wd i a c y l h y d r a z o n e s n i t r o g e n c o n t a i n i n gh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d sa n dt h e i rd e r i v a t i v e sh a v ef o u n dg r e a t e r a p p l i c a t i o na si n t e r m e d i a t e so fm e d i c i n e ，p e s t i c i d e ，d y ea n do t h e r f i n ec h e m i c a le n g i n e e r i n g s p r o d u c t s t h e i n t r o d u c t i o no fn i t r o g e n c o n t a i n i n gh e t e r o c y c l i c c o m p o u n d s a n dt h e i r d e r i v a t i v e si n t os o m eo r g a n i cc o m p o u n d sg e n e r a l l yb r i n g sa b o u ti n c r e a s e db i o a c f i v i t yo ft h e o r g a n i cc o m p o u n d s b e c a u s eo ft h e i rh i g h s e l e c t i v i t ya n db i o a c t i v i t y , n i t r o g e n c o n t a i n i n g c o m p o u n d sp l a ya ni m p o r t a n tr o l ei nt h er e s e a r c ha n de x p l o i t a t i o no fd m g sa n dh a v eb e c o m e t h ef o c u so fr e s e a r c hi np e s t i c i d e sa n dm e d i c i n e s i nt h i sp a p e r , s o m en e wd i a c y l h y d r a z o n e s a r es y n t h e s i z e db yr e a c t i o no f c o r r e s p o n d i n ga r o m a t i ca l d e h y d e sw i t h2 , 6 一d i m e t h y l p y r i d i n e - 3 ， 5 - d i c a r b o h y d r a z i d e t h e i rs t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db ye l e m e n t a la n a l y s i s ，i ra n d1 hn m r c h a p t e r2 ：s y n t h e s i so f t e t r a z o l e - a c e t h y d r a z o n e s t h et e t r a z o l e ，e x i s t i n gi nn a t u r e ，a r eo fg r e a ts i g n i f i c a n c ei nt h er e s e a r c ha n de x p l o i t a t i o n o fd r u g s t h e r ea r et e t r a z o l er i n g si nt h es t r u c t u r e so f m a n yc l i n i cm e d i c i n e s a tt h es a m et i m e ， m a n yn e w l yd e v e l o p e d c o m p o u n d sc o n t a i n i n g t e t r a z o l er i n ga l s oh a v eb i o a c t i v i t v i n c o n c l u s i o n , s e v e nn o v e lc o m p o u n d sw i t hp o t e n t i a lb i o a c t i v i t yw e r es y n t h e s i z e db yr e a c t i o no f c o r r e s p o n d i n ga r o m a t i ca l d e h y d e sw i t h5 - a e e t h y d r a z i d e 一1 h - t e t r a z o l ei n6 8 - 9 2 y i e l d s t h e i rs t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db ye l e m e n t a la n a l y s i s ，a n d hn m r k e y w o r d s ：h y d r a z o n e ；h y d r a z i d e ； 1 h - t e t r a z o l e ； b i o a c t i v i t y ； n i t r o g e n - c o n t a i n i n g b e n z o h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s ；s y n t h e s i s 河北大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人 已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河北大学或其他教育机构的学位或证书所 使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的 说明并表示了致谢。 作者签名：垂整日期：堕年j l 月。：l 日 学位论文使用授权声明 本人完全了解河北大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布 论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。 本学位论文属于 1 、保密口，在年月日解密后适用本授权声明。 2 、不保密留。 ( 请在以上相应方格内打“4 ”) 作者签名：生亟 日期：垣年五月皇一日 作者签名：量然 日期：2 业三年止月：兰一日 导师签名： 综述 第1 章：综述 所谓杂环化合物，即包含一种或一种以上的杂原子的环状化合物。杂环化合物数目 众多，约占全部有机化合物的三分之一，是一个极重要的部分。自然界存在的半数以上的 化合物含有杂环体系，许多具有生理活性和药用价值的化合物大多属于杂环化合物类， 如几乎所有植物中的生物碱等。药理性能依赖于杂环，可能的原因之一，是因为杂环化合 物较脂肪族或芳香族化合物，更不易受到代谢过程破坏的缘故2 1 。 含氮杂环化合物广泛存在予自然界中。在动植物体中起重要作用的血红素、叶绿素 和核酸的碱基都是含氮杂环化合物。中草药中的有效成分生物碱，如：抗疟疾的奎宁、 镇痛的吗啡、抗癌的喜树碱、治疗高血压的利血平，也都是含氮杂环化合物。在农药中， 已经出现了许多高效的除草剂、杀菌剂、杀虫剂，他们也都是含氮杂环化合物。 酰肼和肼类化合物具有非常高的化学反应活性，他们在化学和药物化学上其有广泛 的应用口1 ，酰肼及肼类化合物与生物体内环境接近，他们能与生物体中的微量元素作用， 从而起到抗结核和抗肿瘤的效果【4 1 。由t - - n h 2 基团的影响，这类化合物对有机体具有一 定的毒性【5 j 。为减少其毒性，近年来人们开始关注氨基与羰基缩合的腙类化合物。酰腙 作为一种特殊的s c h i f f 碱，以其很强的配位能力、良好的生物药理活性，使其成为很有 潜力的治疗药物和功能材料 6 1 。 1 1 肼类衍生物的结构及反应活性 n h 2 n h 2 是最简单的肼，杂环合成中常用到的则是氮上的氢被取代生成的肼类衍生 物，其类型如下： ( 1 ) 氮上的氢被烷基、芳基取代形成r 1 r 2 n n r 3 r 4 ( r 1 = r 2 = h ，a l k y l ，a r y l ；r 3 = r 4 = a l k y l ， a r y l ；或r ，r 2 ，r 3 ，r 4 = h ，a l k y l ，a r y l ) 。 ( 2 ) 氮上的氢被酰基、硫酰基或烯胺基取代形成r c x n h n h rp c - - o ，s ，n h ；r = h ， a l k y l ，a r y l ；r = h ，a l k y l ，a r y l ，r c x 衅ea l k y l ，m - y 1 ) a ( 3 ) 肼与羰基化合物反应形成腙r n h n = c h r 。 ( 4 ) 氮上的氢被酰胺基硫酰胺基取代生成氨基硫脲或取代氨基硫脲 r n h n h c x n h 2 ( x = o ，s ) 。 ( 5 ) 氮上的氢还可被杂环基或取代乙烯基取代等。 1 河北大学理学硕士学位硷文 止是以上这些结构各异的肼类衍生物能以较高的反应活性和烯烃、炔烃和烯炔化台 物、n b 一不饱和酮、o二酮、b 二酮、饱和或不饱和的腈类和丙二腈、丙烯腈 衍生物、四氰乙烯、氰綦醛酮、氰乙酸乙酯等反应，生成含氯、硫、氧的五、六元杂环 或稠杂环，从而提供了多样化和具有实际用途的有机杂环化台物，早期文献已有评述口j 肼类衍生物中，两个具有孤对电子的氮骧子是通过a 键直接相连的活泼官能团，尽 管它是一个较弱的碱，但该官能团却表现出较高活性的亲核性质。这是因为当肼中的一 个氮原子在反应中作为进攻原子时，邻位氯原子上不论其上连接何种基团，它均可使进 攻氮原子的亲核活性大大提高，这种使邻位氮原子的亲核活性提高的现象称之为。效 应( e q 1 ) 。q 效应的产生可能是由于肼类作为亲核试剂同任一亲电试剂反应时，氮一 氮键中的一个氯供出孤对电子和亲电试剂中的碳成键，另一对处在邻位氯上的孤对电子 对该过渡态起稳定作用。故此，肼表现出特殊的反应活性。 、n - - n ，, , 、+ 斗x 一净迕j f 圳， o r 、n w 一油一赦+ e 1 2 酰腙化合物的分类 近二十多年来，酰腙化合物的研究引起了人们广泛的兴趣，大量的文章发表在无机 化学、金属有机化学、生物化学杂志上。这是由于它们具有很强的配位能力，多样的配 位形式，广泛的生物和药物活性，非线性光学性质和在分析、催化等方面的广泛应用。 1 2 1 酰腙的分类 酰腙化合物是酰肼与醛或酮发生亲核反应失水的产物。酰腙基团包括由次胺基联结 的酰基和亚氨基。由于次氮基n 的孤对电子与酰基和亚氨基取键形成p n 共轭所| 三【酰腙 很稳定，不易发生水解。由于含有c = n ，酰腙属于席夫碱。酰腙咀xx 醛( 酮) xx 酰腙的 形式命名，先醛酮部分，再到酰肼部分，如水杨醛苯甲酰腙，苯甲醛一2 ，5 一噻吩二甲酰 腙。 o - - c n m 讯2 + 0 2 c l兰l 一巨删：c 根据含有酰腙基团的个数可以把腙类化合物分为单酰腙、双酰腙、三酰腙和多酰腙。 根据含有酰腙基团的个数可以把腙类化合物分为单酰腙、双酰腙、三酰腙和多酰腙。 12 11 单酰腙 2 综述 含有一个酰腙基团的化合物称为单酰腙，如已商品化的农药醌肟腙、嘧菌腙等。 删 醌肟腙( b e n q u i n o x ) 1 1 2 1 2 双酰腙 含有两个酰腙基团的化合物称为双酰腙， 双酰腙一般可以由三种途径得到： q 贯 嘧菌腙( f e r i m z o n e ) 2 如2 ，6 一二甲基吡啶一3 ，5 一二甲酰腙。 ( 1 ) 酰肼与二元醛或酮缩合，如苯甲酰肼与2 ，6 一二甲酰基吡啶n 一氧化物反应生成 2 ，6 一二甲酰基吡啶n 一氧化物双苯甲酰腙( 3 ) i t l 。 ( 2 ) 双酰肼与醛或酮缩合，如2 ，6 一二甲基吡啶一3 ，5 一二甲酰肼与2 ，6 一双( 邻甲 醛酚甲基) 吡啶反应得到化合物4 吼有时两个酰腙基团共用一个羰基如5 一溴水杨醛硫 代双酰腙( 5 ) 1 9 j 。 ( 3 ) 另外含酰肼基的酰腙与醛酮缩合也可制得双酰腙：如甲基( 缩氨基i i i ) 乙酰肼与 二一2 一吡啶酮反应得到二一2 一毗啶酮 甲基( 缩氨基脲基) 乙酰基 腙( 6 ) i o l 。 h z n - c 扣7 孙 n 、h，n h 、f?i n 7 眦咄 3 削r 卅 少八 4 s 足 c = n 。n 。n n - - c h h r = h b r 3 r 。翅 h 旷 币仰 q 伞 问北大学理学碘士字位论文 oo n 处 h ，n 儿n n - c 儿n 题c 人j hm e h 分n 妙 6 1 2 1 3 三酰腙和多酰腙 由单酰肼或双酰肼与多元醛酮反应制得，含三个或三个以上的酰腙基团的酰腙，分 别称为三酰腙和多酰腙。如利用二茂铁甲酰肼与三角架三元醛反应得到三元酰腙 ( 7 ) 【1 l 】。碳酰肼与2 ，6 - - 二乙酰基吡啶反应得到含有4 个酰腙基团的大环化合物( 8 ) u 2 。 革酸二酰肼与乙二醛的缩合反应得到的是酰腙聚合物( g o d hp o l y m e r ) ( 9 ) 【1 3 】。 沁 o = = o 弋r 1 3 酰腙化合物的配位 酰腙是一种特殊的s c h i f f 碱，除了亚胺氮外，还有羰基氧这个额外的配位点，因此 酰腙化合物具有很强的配位能力，它能与过渡金属，稀土金属i ，甚至主族金属b a f l 鄂， 非金属如s i 【1 6 1 形成配合物。他们的许多配合物表现出生物活性。 1 3 1 酰腙的配位形式 酰腙存在酮式和烯醇式互变异构，故其存在酮式配位和烯醇式配位，未配位的酰腙 主要以酮式存在，因为烯醇式是不稳定的。配位以后究竟以哪种形式存在，还取决于反 4 l h c 一一 n h n o i 9 o i c h n n = h c r-0 p = o 只， 一 ，l 综述 应溶液的酸碱度，而且阴离子和溶剂都会对其产生影响。 一i n h n c 一一? 一n - - n - - - - o0 h 酮式烯醇式 1 3 1 。1 酸碱度对酰腙的配位形式的影响 一般，酸性有利于酮式配位，碱性增强有利于烯醇式配位。在碱性条件下，o hl e n h 更容易失去h ，故碱性有利于烯醇式配位。在一般情况下，在常见的有机溶剂中如甲醇、 乙醇中酰腙配体和金属盐呈弱酸性，以酸调节ph 到强酸性时，酰腙以酮式配位【”】；以 强碱如氢氧化钾、醇钠调节ph 值至碱性或弱碱性或以弱碱如氨水调节ph 值至中性时 1 7 j s ，酰腙以烯醇式配位。但也有例外，如2 ，6 二乙酰基吡啶二( 缩氨基脲) ( 1 0 ) ( l ) 与六水合硝酸钴在1m o l l 氨水中反应得酮式产物 c o ( l 1 ) ( h 2 0 ) 2 州0 3 ) 2 h 2 0 。乙酰基 丙酮苯甲酰腙( 1 1 ) ( l 2 ) 与f e c l 3 、k o h 以摩尔比2 ：1 ：3 反应得到酮式烯醇式共存的配合物 f e l 2 f l 2 ) 【2 0 】。 h 2 n r 少。c n h 2 i n h 、r l 、j t a m ，# 凡 从0 m e - h 矿 m c 队m e 人a 州矿 河北大学理学硕士学位论文 以两种方式配位，但难以总结出规律。如很相似的配体对二甲氨基苯甲醛吡啶甲酰腙( 1 4 ) 和异毗啶甲酰腙( 1 5 ) 在相同条件下与c i s - r u ( b i p y h c l 2 反应分别得到烯醇式和酮式配合产 物1 2 4 1 。 a b m 。：n n n h 一0 芑一r r惫书 1 41 5 f 。f 。 nn t 州如h h 2 n c 门、n h ， 1 3 1 3 1 3 溶剂对酰腙的配位形式的影响 受溶剂的影响，如二茂铁甲醛苯甲酰腙( l 5 ) 与l n c l 3 在乙腈一原甲酸酯中反应得到烯 醇式产物l n l 5 30 6 ) 【2 5 】，而1 一甲酰基【( 2 ，2 双二茂铁基) 丙烷】异吡啶甲酰腙( l 6 ) - 与l n c l 3 在 乙醇中反应得到醇式配位物 l n ( l 6 ) 2 】c 1 3 口2 0 h o _ 7 ) t ”】。 6 h i - 以八 ， l 工 o i cm ： 附 d 综述 f c 7 1 6 c 1 3 ( h 2 0 ) n 1 7 m e r ：铲i 却fe fb_ee 1 3 2 酰腙配位的特点及齿数 酰腙通常以其亚氨基和羰基氧来配位，与金属一起形成稳定的五元环，故酰腙常以 双齿配位。如乙酰基二茂铁一2 ，6 一二甲酰腙吡啶与l n p i e 3 1 1 h 2 0 反应得到的酮式配合 物( 1 8 ) 【2 ”。当旁边存在其他的配位点时，如水杨醛酰腙酚羟基上的o ，也可能因形成更 稳定的五、六元环，所以也有单齿o 或n 配位。如乙酰基二茂铁水杨酰腙( l 7 ) l s l n c l 3 反 应得到是以酚羟基和羰基o 配位而亚胺n 未配位得酮式产物【l n ( l 7 ) 2 ( 1 2 0 ) c i 】n i l 2 0 ( 1 9 ) 2 6 。邻氨基苯乙酮水杨酰腙( l 8 ) 与c d c l 2 反应得到以氨基和亚胺n 配位二 羰基o 未配位的酮式产物c d ( l 8 ) c 1 2 ( 2 0 ) ”。一般在酰腙邻位有合适的基团o h 、n l l 2 、 c = o 、c o o h 或有可配位原子如0 、n 、s 等，则整个化合物呈现可变的多齿的，单阴离 子到多阴离子的多种配位形式。如水杨醛苯甲酰腙在不同的条件下，至少会有以下四种 配位方式 2 9 l ：单阴离子的羰基o ，亚胺n ，酚基o 三齿配位( 2 1 ) ；中性的羰基o ，亚胺n 二齿配位( 2 2 ) ；单阴离子的亚胺n ，酚基o - - 齿配位( 2 3 ) ：双阴离子的烯醇式o ，亚胺n ， 酚基0 三齿配位( 2 4 ) 。 河北大学理学硕士学位论文 p i c = p i c r a t ea n i o n l n 2 y ，l a ，p r , n d ，s m ，e u ，g d ，t b ，d y , h o ；n = 2 ，m = 4 l n = e r , t m ，y b ；n = 0 ，m = 2 m e = f e 8 6 p i e n ( i - c 3 h t o h ) * m h 2 0 绶式 h d = 齑b h n h & 综述 件。蔷 、二一 l n o n h p h 1 4 酰腙的性质及用途 1 4 1 酰腙的生物及药物活性 腙类化合物囡其具有特殊的生物活性和强配位能力，在农药、医药和分析试剂等方 面一直是人们广泛研究的对象。嘧啶是生物体中常有的物质，人们往往从与害物生理相 近的结构出发去考虑，开发出了一系列嘧啶类农药。同样腙类结构( = n n ) 也有其 独特性。腙类化合物作为农药在2 0 世纪5 0 年代即有人进行了开发，伏蚁腙 ( h y d r a m e t h y l n o n ) 是一种优秀的灭蚊药剂，它能有效地抑制害物的代谢系统。伏蚁腙抑制 了线粒体内a d p 转换成a t p 的电子交换过程，造成心跳变慢，呼吸系统衰落，耗氧量减 少，最终因麻痹而死亡。而且它在水中的溶解性非常低，因此对水生生物和环境安全。 随着科技的发展，人们对腙类结构与靶标物生理活性的关系有了进一步的认识，由于此 类化合物合成简便，生物活性优良，因此许多大的农药公司投入了大量的人力物力对其 进行开发。 据报道腙类化合物在抗菌1 2 9 1 ，抗结核，抗痉挛口”，抗炎症【3 2 】等方面具有一定的药 理活性。如很简单的酰腙水杨醛苯甲酰腙( h 2 s b ) 能有效地抑制人和啮齿动物许多d n a 的合 成和细胞的生长【3 3 】，其配合物 c u ( h 2 s b ) o h 2 0 的活性更强。甲基取代基得到的水杨醛 乙酰腙具有抗辐射的作用。芳酰腙是生物活性较强的一类腙，它能与细胞中的过渡金属 形成稳定的螯合物，使相关酶无法替代它而与这些金属结合从而影响细胞体的有关酶 促反应口4 1 。但是人们现在对于酰腙及其配合物生物活性的机理所知较少，对于结构与活 性之间的关系还不十分清楚，还有大量的工作要继续进行蚓。 1 4 2 酰腙在分析、催化等方面的应用 由于酰腙能与各种各样的金属离子形成配合物，常用作分析试剂和金属萃取剂，如 9 河北大学理学硕士学位论文 水杨醛2 一溴一6 一羟基苯甲酰腙直接用予葡萄糖注射液即常见饮料中微量a 1 的测定3 6 1 。一 些多官能团的双酰腙由于能形成同或杂多核配合物被用作均相或多相催化剂p 7 1 。据文献 报道，2 一苯基磷基苯甲酰腙的乙酸p d ( i i ) 的配合物被用作温和条件下不饱和c c 键的均 相催化剂口”。 1 4 3 酰腙的非线性光学性质 具有非线性光学性质的材料在电信、光贮存和光信息处理过程等方面由着不可缺少 的重要作用【3 9 】。故近年来探索新型非线性光学( n o n l i n e a ro p t i c a ln l o ) 材料特别是倍频材 料的研究与开发受到国际上的高度重视。s h g ( s e c o n dh a r m o n i cg e m a t i o n ) 系数是衡量非 线性光学性质的一项重要指标，具有较大s h g 系数的结构特点是：菸轭、电荷转移、非 中心对称。芳酰腙及其配合物在一定程度上能满足较大s h g 系数的结构特点，特别是扩 展的电子离域，一定的修饰后可望具有较大的s h g 系数，是潜在的n l o 材料。 1 5 本课题合成吡啶、四唑酰腙的思路、意义 席夫碱类化合物由于其独特的抗菌、除草、抗癌等生理活性及良好的配位化学性能 i 删引起了人们的广泛的关注。芳香醛与氨基苯氧乙酸反应合成的席夫碱类化合物具有较 好的生物活性，可作为植物生长调节剂。酰腙类化合物由于其分子中存在席夫碱基 ( c h = n ) 和酰胺键( - c o n h ) 等活性基团大多具有除草及杀菌等生理活性。对该类化合物 进行系统深入的研究是当今农药界的研究热点之一这表明此类化合物具有比较广泛的 研究开发前景。i ，4 一二氢吡啶或毗啶类化合物也具有很强的生理活性，我们以其为底物， 希望能够合成集两者活性于一体的化合物。 5 一取代一1 伊一四唑在药物合成中可以作为羧酸的非经典性电子等排体，在人体生 理p h7 4 下，负离予化的5 一取代一l 俨一四唑有比羧酸更好的生物活性，如：a ) 亲酯 性是相应羧酸化合物的l o 倍，更容易穿过细胞壁：b ) 更强的负电荷离域性，有利于与 底物相互作用：c ) 对许多新陈代谢降解历程的阻抑作用，比羧酸有更长的停留作用时 间等1 4 ”。并且一些四唑衍生物具有抗过敏、利尿 4 2 1 、消炎、消除过氧化物p 3 1 及促进植 物生长作用m 】。 考虑到吡啶、四唑等杂环化合物所具有的生物活性，故把富有活性的杂环化合物引 入酰腙可能会更有意义，因此我们合成了一系列包含上述杂环的酰腙，希望能为人们寻 求新的具有生理活性的药物以及进一步开展生物无机、生物有机化学方面的研究奠定一 1 0 综述 定的基础。 参考文献 1 袁开基，夏鹏，有机杂环化学，北京：人民卫生出版社，1 9 8 4 ，1 。 2 李沽，钱万红，姜志宽，张应阔，杂环化合物在卫生杀虫领域中的应用进展，中国媒介生物学 及控制杂志，2 0 0 l ，第1 2 卷，第3 期，2 3 4 - 2 3 6 。 3 ( a ) m i t a ，d j k e r a i ；j o h n ，a 工e f f e c to f f r u c t o s eo nt h eb i o c h e m i c a lt o x i c i t yo f h y d r a z i n ei ni s o l a t e d r a th e p a t o c y t e s t o x i c o l o g y 1 9 9 7 ，1 2 0 , 2 2 1 - 2 3 0 ( b ) f o x ，h h ；g i b a s ，j ts y n t h e t i ct u b e r c u l o s t a t s i v p y r i d i n ec a r b o x y l i ca c i dh y d r a z i d e sa n db e n z o i ca c i dh y d r a z i d e s j = 0 瞎c h e m1 9 5 2 ，1 7 ， 1 6 5 3 1 6 6 0 4 ( a ) f e r r a r i ，m b ：f a v a ，gc t ；p e l i z z i ，c ；p e l o s i ，g ；t a r a s c o n i ，ps y n t h e t i c ，s p e c t r o s c o p i ca n dx r a y c r y s t a l l o g r a p h i cs t u d i e so nc o p p e 1 1 ) c o m p l e x e sw i t hp y r u v i ca c i da n dp y r i d o x a lt h i o s e m i c a r b a z o n e s i n o r g c h i ma c t a 1 9 9 8 ，2 6 9 , 2 9 7 - 3 0 1 ( b ) k o v a l a - d e m e r t z i a ，d i m i t r a ；m i l l e r b ，j r ；k o u r k o u m e l i s a n ；h a d j i k a k o u a , s k ；d e m e r l z i s a , m a p a l l a d i a m ( t 1 ) a n dp l a t i n u m ( 1 1 ) c o m p l e x e so f p y r i d i n e - 2 一c a r b a l d e h y d et h i o s e m i c a r b a z o n ew i t hp o t e n t i a lb i o l o g i c a la c t i v i t y s y n t h - e s i s ，s t r u c t u r e a n ds p e c t r a lp r o p e r t i e s e x t e n d e dn e t w o r kv i ah y d r o g e nb o n d - l i n k a g e so f 【p d ( p y t s c ) c 1 p o l y h e d r o n 1 9 9 9 ，1 8 , 1 0 0 5 - 1 0 1 3 5 b u u - h o i ，n p ；x u o n g ，n d ；n a m ，n h ；b i n o n ，f ；r o y e r r t u b e r c u l o s t a t i ch y d r a z i d e sa n dt h e i r d e r i v a t i v e s ，c h e m s o c 1 9 5 3 ，1 3 5 8 一1 3 6 4 6 c a r c e l l i ，m ；m a z z a , p ；p e l i z z i ，c ；p e l i z z i ，g ；z a n i ，f a n t i m i c r o b i a la n dg e n o t o x i ca c t i v i t yo f 2 , 6 一d i a c e t y l p y r i d i n eb i s ( a c y l h y d r a z o n e s ) a n dt h e i rc o m p l e x e sw i t hs o m ef i r s tt r a n s i t i o ns e r i e s m e t a li o n s x - r a yc r y s t a ls t r u c t u r eo fad i n u c l e a rc o p p e r ( 1 1 ) c o m p l e x ，l n o r g b i o c h e m 1 9 9 5 ， 5 7 ( 1 ) ，4 3 6 2 7 l i ，x z ；w a n g , gl ；l i a o ，d z ；y a h , s 只；j i a n g , z h ；w a n g , h g ；y i n ，x k s y n t h e s i sa n d c r y s t a ls t r u c t u r eo fab i n u e l e a rz i n c i i ) c o m p l e xo f2 , 6 一d i f o r m y l p y r i d i n en o x i d eb i s ( b e n z o y l h y d r a z o n e ) p o l y h e d r o n ，1 9 9 5 ，1 4 , 5 1 1 5 1 4 8 r e g i n a , l ；4d a n y l a , k ，a l e x a n d e r ，m ，v i k t o rg ，v i c t o r k ，v i k t o rl ；6a l i af ：6s v i t l a n ar j s v i t l a n ad ；。j e a n ，j v e 一n e wp y r i d i n e - e o n t a i n i n gn o n - c y c l i ca n dm a c r o c y c l i cs c h i f fb a s e s ： s y n t h e s i s a n d i n t e r f e r o n i n d u c i n g a c t i v i t y a r k w o c , 2 0 x i v , 1 1 8 - 1 2 7 1 1 河北大学理学硕士学位论文 9 ，梁芳珍，5 一溴水杨醛硫代双酰腙合成与生物活性，山东师范大学学报( 自然科学版) ，2 0 0 3 ，1 8 , 5 0 一5 1 。 1 0 c a r e e l l i ，m ；c o z z i n i ，p _ ；m a c c a g n i ，；p e l i z z i ，c ；r i 曲i ，l s y n t h a t i cr o u t e s1 ：om o n o a n db i c o p p e r h y d r a n o n ec o m p l e x e su n e o v a r e c lb yc o m p u t e rs i m u l a t i o n 1 n o r g a n i c ac h i m i c aa c t a 2 0 0 0 ，3 0 3 ， 2 3 8 - 2 4 3 11 肖文，卢忠林，邓良容，苏成勇，康北笙，一种新型含二茂铁基三角架配体的台成与表征。中 山大学学报( 自然科学版) ，1 9 9 9 ，0 s , 1 2 7 - 1 2 8 。 1 2 s a r a s w a t , r ；s i n g h ，s ；r a n a , v b ；d i v a l e n tm e t a lc h e l a t e so f m a c r o c y c l ed e r i v e df r o md i h y d r a z o n e a n da r o m a t i cd i k e t o n e j ：i n d i a n c h e m s o c 1 9 9 6 , 7 3 ，4 7 8 - 4 8 0 1 3 n a r a n g , k k ；s i n g h ，m k ；s i n g h 。vps y n t h e s i sa n ds t u d i e so fp o l y m e r i cg l y o x a l i m i n eo x a m i d e a n dg l y o x a l i m i n em a l o n a m i d ec o m p l e x e sw i t hs o m eb i v a l e n tt r a n s i t i o nm e t a li o n s s ) m t h r e a c t l n o ，i g m e t - o r g c h e m 1 9 9 0 ，2 0 , 1 1 2 5 1 1 4 0 ， 1 4 y u a n ，yf ；z h a n g , l y ；h u ，a g ；w a n g ，j 一；l i u ，w y ；d i n g ，一z s y n t h e s i s ，c h a r a c t e r i z a t i o na n d e l e c t r o c h e m i c a lb e h a v i o u ro fl - f o r m y l 【( 2 ，2 - d i f e r r o c e n y l ) p r o p a n e i s o n i c o t i n o y lh y d r a z , o n ea n di t s l a n t h a n i d ec o m p l e x e s p o l y h e d r o n ，1 9 9 9 ，1 8 ，1 2 4 7 1 2 5 1 1 5 y a n g ，z y ；y a n g ，r d ；y u ，k b s y n t h e s i sa n dc r y s t a ls t r u c t u r eo f ab a r - i u mc o m p l e xw i t hp y r u v i c a c i di s o n o e n t i - n o yh y d r a z o n e p o l y h e d r o n 1 9 9 6 , 1 5 ，3 7 4 9 - 3 7 5 3 1 6 m a l h o t r a , r ；k u a m r , s ；d h i n d s a , k s s y n t h e s i s ，c h a r a c t e r i z a t i o na n d a n t i m i c r o b i a la c t i v i t yo f o r g a n o t i na n do r g a n o s i l i c o nc o m p l e x e so fs u b s t i t u t e dh y d r a - z o n e s 1 n d i a nj - c h e m 1 9 9 7 ，3 6 a ， 3 2 1 - 3 2 3 1 7 a i n s e o u g h ，e r i cw ；b r o d i e , a n d r e wm ；d o b b s , a a r o nj ，；r a n f o r d ，j o h nd ；w a t e r s ，j o y c em a n t i t u m o u r c o p p e r ( 1 1 ) s a l i c y l a l d e h y d eb e n z o y l h y d r a z o n e ( h 2 s b ) c o m p l e x e s ：p h y s i c o c h e m i c a l p r o p e r t i e s a n dt h e s i n g l e - c r y s t a lx - r a y s t r u c t u - r e s o f 【 c u ( h 2 s b ) ( c c l 3 c 0 2 ) 2 ) 2 】a n d 【 c u ( h s b x c l 0 0 ( c 2 h s o h ) 2 】a n dt h e t e l a t e d s a l i c y l a l d e h y d ea e e t y l h y d r a z o n e ( h 2 s a ) c o m p l e x ， 【c u ( h s a ) c l ( h 2 0 ) 】h 2 0 i n o r g a n i c ac h i m i e a a c t a 1 9 9 8 ，2 6 7 , 2 7 - 3 8 。 1 8 h u n d e k a r , a m ；s e n ，d n p r e p a r a t i o na n dc h a r a c t e r i z a t i o no fm e t a l c o m p l - e x e s o f n - a c e t y l - n - a r o y l f e r r o - e e n y lh y d r a z i d e s n d a r lj = c h e m ，1 9 8 4 ，2 3 4 ，4 7 7 - 4 7 9 ， 1 9 c a r c e l l i ，m ；i a n e l l i ，s ；p e l a g a t t i ，p ；p e l i z z i ，gs t r u c t u r a lc h a r a c t e r i z a t i o no fan e wl i g a n dm o d eo f 综述 2 , 6 - d i a c c t y l p y r i d i n eb i s ( s e m i c a r b a