高职药物分析药物的杂质检查.ppt

第三章药物的杂质检查,目的要求,【掌握】药物中杂质检查的要求，杂质限量的检查、表示和计算方法；药物中氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条件和操作方法。【熟悉】药物纯度、杂质、杂质限量的概念；特殊杂质的检查原理和检查方法。【了解】药物中杂质的来源和分类；一般杂质检查过程中的干扰及排除。,3,第一节杂质和杂质的限量检查第二节一般杂质的检查方法第三节特殊杂质及其检查方法,第一节杂质和杂质的限量检查,第三章药物的杂质检查,4,药物的纯度药物的杂质,第一节杂质和杂质的限量检查,5,药物的纯度：指药物纯净的程度。是判定药品质量优劣的一个重要指标。,1.1,一、药物的纯度,6,概念：指药物中存在的无治疗作用、影响药物的疗效和稳定性、甚至对人体健康有害的微量物质。,检查杂质、控制纯度是保证药品质量、确保用药安全、有效的一个重要方面。,7,2.杂质的分类,(1)按来源分：一般杂质和特殊杂质,一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：H+、OH-、H2O、Cl-、SO42-、砷盐、重金属等,特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.如：阿司匹林中游离水杨酸,8,（2）,按结构分：无机杂质和有机杂质,无机杂质Cl-、S2-、CN-、重金属。,有机杂质中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂.,9,(3)按性质分:信号杂质和有害杂质信号杂质：指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等.有害杂质：对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.,10,(4)无效或低效异构体、晶形,a具有立体异构体的药物：如：肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍。b具有顺反异构体的药物：如：VA，以全反式的生物活性为最高。,11,c具有不同晶型的药物：其理化常数，溶解性，稳定性、体内的吸收和疗效也有差异。如：驱虫药甲苯咪唑，有3三种晶型。C晶型的驱虫率90%B晶型的驱虫率4060%A晶型的驱虫率0.5号浊度标准液。,澄清,112,4、讨论：,1.）浊度标准液的配制,（白色浑浊）,配制原理：,113,4、讨论：,2）溶剂：水、酸、碱、有机溶剂3）注意：有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”,方法：酸碱滴定法指示液法pH测定法,115,一物理性质差异,气味及挥发性的差异颜色的差异溶解行为的差异旋光性质的差异对光选择吸收性质的差异吸附或分配性质的差异,116,二化学性质差异,酸、碱性质的差异氧化还原性的差异杂质与一定试剂产生沉淀杂质与一定试剂产生颜色反应杂质与一定试剂反应产生气体,117,1、薄层色谱法(TLC)2、高效液相色谱法(HPLC)3、气相色谱法(GC),三色谱法,118,第三节特殊杂质检查法,3,(一)薄层色谱法(TLC),杂质对照品法结构已知且有杂质对照品,判断方法：比较杂斑数目与杂斑颜色。,1.薄层色谱法应用(Rf值的差异),119,规定：如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深。,地塞米松磷酸钠20mg/ml,地塞米松0.20mg/ml,120,2)供试品自身对照法杂质结构不确定无杂质对照品,例：氢化可的松中“其他甾体”检查供试液:3mg/ml对照液:60g/ml(供试液稀释50倍)判断:杂斑数供3个,杂颜色供主斑颜色对,高低浓度对比法,121,3)药物对照法杂质结构不确定无杂质对照品,方法：选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品.,对,供,要求：供试品如显杂质斑点，不得多于对照药物中杂质斑点书，颜色也不得更深。,122,灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、费用低；分离和鉴定同步进行.,2.TLC法特点,(一)薄层色谱法(TLC),123,(二)液相色谱法(HPLC),峰面积归一化法不加校正因子的主成分自身对照法加校正因子的主成分自身对照法：用于有杂质对照品时杂质的含量测定.内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定。外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。,。,124,分离效能高、应用范围广，能准确、快速、分离分析同时进行.2005版药典二部848种,2.HPLC法特点,125,(三)气相色谱法(GC),用于挥发性药物及药物中挥发性杂质的检查,如药物中残留溶剂、农药残留量等.,126,四、分光光度法,紫外分光光度法比色法原子吸收分光光度法红外分光光度法,127,习题和要求,掌握药物纯度、杂质及其限度的概念、杂质限