药物添加剂的使用PPT课件.ppt

1,饲料药物添加剂在饲料配方中的应用技术,刘向阳博士,2,饲料药物添加剂的主要作用发酵类合成类抗生素药物抑制某些致病菌及动物无症状感染；减少抑制生长的微生物代谢物；减少微生物对营养的利用;肠壁变薄，便于营养物质吸收;促进动物食欲,增加动物采食。,3,饲料用抗生素的药理作用发酵类合成类抗生素药物破坏病原微生物细胞膜中的物质合成体系，如青霉素类、杆菌肽以及聚迷类等；破坏病原微生物内的蛋白质合成体系，如大环内酯类、四环素类、氯霉素类以及氨基糖苷类；破坏病原微生物内叶酸的合成体系，如磺胺类;破坏病原微生物内RNA合成酶体系，如吡啶类。,4,（1）促生长效果明显（2）与治疗药物无交叉耐药性（3）不参予可转移耐药性（4）不破坏正常菌群（5）在人医兽医无治疗效果（6）不吸收（7）不造成沙门氏菌泛滥（8）无三致作用（9）不引起环境污染（10）安全性能高,英国利物浦大学JohnWaltonprof.认为：饲料药物添加剂应该满足,黄霉素均为以上满足,5,药物饲料添加剂应用所面对的挑战,6,1、细菌耐药性,7,抗菌药物的发展三十年代：磺胺类四十年代：苄基青霉素类五十年代：红霉素和四环素类六十年代：广谱半合成青霉素和氨基糖苷类七十年代：广谱半合成青霉素和第二代头孢八十年代：第三代头孢和氟喹诺酮类九十年代：氟苯尼考等耐药性种类固有耐药性、获得性耐药性,8,9,10,11,2、药物残留-通过饲料进入食物链，在食品、环境中造成残留。3、药物安全-对药物长期使用的监察，药物毒副作用的验证。,12,药物饲料添加剂使用规定鉴于用药安全、残留及耐药性的问题，许多国家都对药物的使用做出严格的规定，明确列出各自可用药的清单，并对所用药的用量、使用期限、使用对象做出严格的规定。动物用药：一些国家如欧盟、美国、日本等国把动物用药分为治疗用药和饲料添加药物。例如：欧盟饲料中使用抗生素类促生长剂仅有：黄霉素、盐霉素、莫能霉素、及卑霉素。其中丹麦率先禁止药物在饲料中的应用。虽然报道取消饲料用药后增加了治疗药的使用，饲料转化率降低及胴体蛋白降低，但减少抗生素在饲料中的使用品种是确保人类健康的要求，是发展的趋势。,13,对于挑战的应对措施开发更加安全、无毒副作用、无残留畜禽专用抗生素，避免交叉耐药性的产生。如黄霉素等。开发环保绿色替代抗生素的产品如：中草药提取物微生物活菌制剂寡聚糖类酶制剂类有机酸类其它。,14,添加剂附录（一）,1、【2001】20号文件共33种，其中17种抗球虫药2、与19978号文件：取消2种：氨丙啉、硝酸二甲硫胺改为处方药2种：越霉素A、潮霉素B新增8种：赛杜、的克珠利、复方硝基酚钠、氨苯砷酸、洛克沙砷、那西肽、阿维拉、诺必达3、其中：喹乙醇仅在中国使用氨苯砷酸、洛克沙砷已经很少国家使用吉他霉素仅可在日本使用,15,1、抗球虫药物（产蛋期禁用；有休药期）只用于鸡：二硝托胺；马杜霉素铵；尼卡巴嗪（高温禁用）；尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯（高温禁用）；甲基盐霉素、尼卡巴嗪；甲基盐霉素；拉沙洛（产蛋期？）；氢溴酸常山酮（水禽禁用）；海南霉素钠；赛杜霉素钠可用于其他家禽：盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯；氯羟吡啶；盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉可用于兔：盐酸氯苯胍；氯羟吡啶可用于猪：盐霉素钠；可用于牛：莫能菌素钠；盐霉素钠畜禽均可用：地克珠利2、水产：复方硝基酚钠（用于虾蟹，休药7天）,16,3、阳性菌：黄霉素/杆菌肽锌（牛鸡猪，休药0天，可用于产蛋期）；维吉尼亚（鸡猪，休药1天，产蛋期？）；那西肽（鸡，休药3天，可用于产蛋期？）；阿维拉（鸡猪，休药0天，可用于产蛋期）；恩拉霉素（鸡猪，休药7天，产蛋期禁用）；吉它霉素（鸡猪，休药7天，产蛋期禁用，防治呼吸系统疾病使用57天？）,17,4、阴性菌有效硫酸粘杆菌素（牛鸡猪，休药7天，产蛋期禁用）5、广谱土霉素钙（10周龄内鸡、4月龄内猪，休药7天？，产蛋期禁用）金霉素（10周龄内鸡、4月龄内猪，休药7天，产蛋期禁用）喹乙醇（猪小于35kg，休药35天，家禽禁用）有机砷：氨苯胂酸；洛克沙胂（鸡猪，休药5天）杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素（鸡，4月龄内猪，休药7天，产蛋期禁用）6、其他：牛至油（鸡猪，休药0天，可用于产蛋期）,注意：同类之间不能合用,18,1、磺胺喹恶啉二甲氧嘧啶；磺胺氟吡嗪钠；复方磺胺嘧啶2、越霉素A；潮霉素B；氯羟吡啶；氟苯咪唑；伊维菌素3、地美硝唑；磷酸泰乐菌素；硫酸安普霉素；盐酸林可霉素；赛地卡霉素；呋喃苯烯酸钠；延胡索酸泰妙菌素；盐酸林可霉素硫酸大观霉素；硫酸新霉素；磷酸替米考星；磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶4、甲砜霉素；诺氟沙星盐酸小蘖碱；维生素C磷酸酯镁盐酸环丙沙星；盐酸环丙沙星盐酸小蘖碱素；恶喹酸处方药，商品饲料不得添加,附录（二）添加剂品种,19,药物分类及应用一、青霉素类：普鲁卡因青霉素对链球菌、肺炎球菌、猪丹毒等G+菌、G-菌和螺旋体有强大的抗菌力。二、氨基酸糖苷类：对G-菌（大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌等）、G+（链球菌、葡萄球菌）有效，对真菌、立克次体、病毒无效。新霉素、壮观霉素。越霉素A（广谱、特别对植物的病原性霉菌有特效）潮霉素B（广谱、对猪蛔虫、结节虫，鸡蛔虫等寄生虫有效）,20,3、四环素类：对G+菌、部分G-菌、立克次体、螺旋体、大型病毒等都有效。土霉素、金霉素等。4、大环内酯类：对G+菌、支原体有较强的作用，吉它霉素、泰乐菌素、林肯霉素等。5、多肽类：杆菌肽、维基尼亚霉素、恩拉霉素、抗敌素等杆菌肽：主要对G+菌有效，对少数G-菌、螺旋体、放线菌也有效。维基尼亚霉素、恩拉霉素：主要对G+菌有效；抗敌素：主要对G-菌有效。,21,6、磷酸化多糖类：主要对G+菌有效，黄霉素等7、聚醚类：主要作用于球虫，有一定抗菌作用。盐霉素、马杜霉素、莫能霉素等8、合成类抗菌素：砷制剂、磺胺类、硝基呋喃类、喹乙醇等9、其它,22,致病性微生物立克次体衣原体支原体革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌抗酸杆菌钩端螺旋体密螺旋体属放线菌真菌,23,猪病原性腹泻,0-5天：大肠杆菌;梭菌;传染性胃肠炎7-14天：大肠杆菌;梭菌;传染性胃肠炎;轮状病毒;球虫病断奶后：大肠杆菌;传染性胃肠炎;沙门氏菌;轮状病毒育成猪：沙门氏菌;传染性胃肠炎;猪痢疾;回肠炎,24,仔猪阶段常发病：消化道疾病一、大肠杆菌1、仔猪黄痢：早发性大肠杆菌病，多发于5日龄内；2、仔猪白痢：迟发性大肠杆菌病，常发于10-30日龄；3、猪水肿病：多发生于断奶前后，大肠杆菌引起。二、仔猪副伤寒：沙门氏菌引发，多发于1-2月龄猪。三、仔猪红痢：C型魏氏梭菌，G+，多发于3日龄内的仔猪；四、寄生虫腹泻：断奶转群时多发，球虫卵囊感染；五、猪传染性胃肠炎：冠状病毒属的猪传染性胃肠炎病毒引发，10日龄内高发；六、猪流行性腹泻：冠状病毒属的猪猪流行性腹泻病毒引发,25,黄痢、白痢,病原：大肠杆菌；2-3小时2-3周易感水样腹泻；未断奶仔猪的重要传染病；症状：日龄小死亡率高；发抖；怕冷；脱水病变：小肠鼓胀；内有气泡及黄白色水样物诊断：症状；分离病原防治：药敏实验；接种自家苗；消毒；干燥；保温；防贼风；补液盐；其他（充足干净水源；清除母猪粪便及残余饲料；保证母猪营养，防止中暑导致的无乳）,26,仔猪水肿病,病原：大肠杆菌；2-3小时2-3周易感水样腹泻；未断奶仔猪的重要传染病；发生：1、转换固体饲料后7-14天，突然吃饲料太多2、年龄多半在4-12周3、断奶猪发病率50%，死亡率15-30%，24小时内死亡4、断奶前仔猪教槽料吃太多防治：减少断奶猪应激，少量多餐,27,沙门氏菌肠炎,病原：沙门氏菌；少发于断奶仔猪；断奶4月龄易感症状：初期水样黄泻，时好时坏，持续数周，偶见血液；发烧，食欲减退，脱水病变：坏死性结肠炎及盲肠炎诊断：症状；分离病原防治：药敏实验；消毒；减少应激；无沙门氏菌饲料；做好猪瘟免疫,28,传染性胃肠炎,病原：冠状病毒；冬季易发；传播迅速（2-3天全场发病）；潜伏期短（18小时至3日）；症状：各年龄易感；哺乳猪（5日龄死亡及发病率高达100%；呕吐夹杂凝乳块水泻脱水死亡）；母猪及断奶猪（食欲减退，水泻，偶见呕吐，母猪无乳或缺乳病变：小肠因绒毛萎缩变的薄而透明；充满黄白色泡沫液及空气，偶尔夹杂凝乳块；胃充满凝乳，粘膜充血诊断：症状；分离病原防治：母猪疫苗，下痢仔猪保温补液；药敏实验及药物治疗；消毒；初乳摄入；防止母猪无乳,29,轮状病毒,病原：轮状病毒；哺乳猪多见，断奶猪少发；发病率不一，死亡率低；影响仔猪发育症状：潜伏期18-96小时；呕吐偶见；脱水；水样或糊样的灰白下痢；死亡率与母猪免疫有关；母猪无症状病变：小肠绒毛中度或严重萎缩变的薄而透明诊断：症状；分离病原防治：母猪疫苗，其他参见传染性胃肠炎,30,梭菌症,病原：梭菌（自然界常见菌，有的无致病性）；死于毒素症状：通常在1周内发病，也可见1日龄内，偶尔感染2-4周龄；引起出血性肠炎，全窝可能一起发病病变：发生在小肠，以空肠为主诊断：症状防治：母猪分娩前接种疫苗,31,球虫症,病原：球虫；7日龄仔猪多见；感染源为母猪；影响仔猪发育症状：下痢；黄白色或黄绿色稀便病变：小肠绒萎诊断：症状；分离卵囊防治：母猪进入产房前投抗球虫药，如磺胺寄生虫：体内：线虫、绦虫、吸虫；体外：疥螨,32,呼吸道疾病支原体：猪喘气病，支原体引起的肺炎；细菌性：放线菌引起的胸膜性肺炎；链球菌、巴氏杆菌等；病毒：蓝耳病、猪瘟、圆环病毒、伪狂犬等。,33,与繁殖相关的传染性疾病,病毒：细小病毒；肠病毒；猪流感；脑心肌炎；猪伪狂犬病毒细菌：沟端螺旋体；布氏杆菌；猪霍乱；链球菌；猪丹毒寄生虫：疥螨；弓形虫,34,细小病毒,病原：细小病毒；全球感染；终生免疫症状：1、延迟返情；2、乏情期初产母猪和经产母猪可能假妊娠导致不能配种或产仔；3、窝产仔数少；4、出现木乃伊胎（主要）；5、极少数流产；6、公猪不受影响治疗：无治疗方法预防：1、后备母猪（配种前3周、6周接种灭活苗）2、第二胎、经产母猪（配种前36周接种）3、后备公猪（配种前3周、6周接种灭活苗）4、公猪（每隔半年接种）,35,伪狂犬病,病原：疱疹病毒；感染后几个月均可能受孕率降低症状：1、分泌大量唾液、发热、抑郁、惊厥；2、死亡率高，三周内死亡80%以上，大约2%成年猪死亡；3、怀孕的后备母猪、经产母猪会导致死胎、流产、软化或胎儿、腐胎、产死胎治疗：无治疗方法预防：产前3-4周接种一次,36,猪流感,病原：A型流感病毒；一种呼吸道病；感染后几个月均可能受孕率降低症状：1、能引起阵发性猛烈咳嗽、虚脱（极度衰竭）及完全食欲废绝，发烧达42度；2、窝产仔数下降、生长缓慢、在哺乳区生长停滞并死亡；3、感染的怀孕后备母猪、经产母猪会导致妊娠后期流产或吸收胚胎；4、早期流感主要出现在寒冷邻近的冬季，整个分娩期均易感，很难发现治疗：防止继发感染预防：将青年猪放入经产母猪中,37,钩端螺旋体,病原：钩端螺旋体症状：流产、死胎、弱胎；出现于晚期及分娩期治疗：可用双氢链霉素；400ppm金霉素，10天。预防：对已知感染的青年母猪、成年母猪、公猪在配种前4周。注意：可感染人,38,布氏杆菌,病原：布氏杆菌症状：流产、不孕、睾丸炎、后躯瘫痪、跛行；可出现于妊娠任何时期；而钩端螺旋体妊娠晚期及分娩期治疗：无预防：无注意：猪的布鲁氏菌可感染人；导致人的间歇性发热及出汗,39,猪链球菌,病原：链球菌症状：1、配种前到产仔后的后备母猪及经产母猪阴道流出白色脓性分泌物；2、产仔后一天有非常多的分泌物；3、受胎率降至50-60%治疗：在兽医指导下青年母猪与成年母猪注射青霉素预防：分离病原制造灭活苗，必须有好的佐剂（因为本身不是很好的抗原）；青年母猪配种前5周、2周各注射一次，产仔前3-4周加强一次。注意：链球菌可导致人脑膜炎和听力丧失,40,临床表现蓝耳病细小病毒脑心肌炎钩端螺旋体伪狂犬病PRRSPPVEMCLPPR死胎+木乃伊胎+大+小+小+小大+小大流产+/-+/-+弱仔+-+胎儿病变+/-+受胎率+？母猪疾病+-+/-+断奶死亡+-+/-+胎次多-多多多,41,抗G+药物添加剂黄霉素、维吉尼亚霉素、阿维拉霉素、那西肽、杆菌肽恩拉霉素；抗G+及支原体北里霉素、泰乐菌素、林可霉素、金霉素抗G-药物添加剂粘杆菌素、新霉素等,42,广谱抗生素：CTC、OTC、喹乙醇、砷制剂等；钩端螺旋体：引起种猪流产；密螺旋体：猪痢疾；驱虫类：越霉素A、潮霉素B、芬苯哒唑、依维菌素等；,43,禽病：病毒性：新城疫、流感、传支、法氏囊等；细菌性：大肠杆菌、沙门氏菌、产气荚膜梭菌、巴氏杆菌、葡萄球菌等；支原体；球虫；,44,控制坏死性肠炎：维吉尼亚霉素黄霉素恩拉霉素支原体：吉它霉素林可霉素肠科：大肠杆菌、沙门氏菌,45,国内首家获得新兽药证书,牧乐旺,黄霉素预混剂,Multimycin,46,有关黄霉素说明,牧乐旺(Multimycin)：中牧实业股份公司生产的黄霉素预混剂商品名默诺霉素（Moenomycin）：以该活性成分产生菌的首次分离地Moenus冠名的通用科学名。斑伯霉素（Bambermycin）：美国通用名。黄磷酯素（Flavophospholipol）：欧共体/WHO通用名。黄霉素（Flavophospholipol）：中国通用名。Flavocorm：日本通用名。富乐旺(Flavomycin)：德国赫斯特公司注册商品名，中文另一名称为福乐旺。,47,黄霉素概况,黄霉素(Flavophospholipol)，是由Streptomycesbambergiensis(一组链霉菌)菌株发酵而成一种动物专用抗生素类促生长添加剂至少含有A、B1、B2、C等四种组分，其中组分A占50以上黄霉素在抗生素分类上属于含磷糖酯类,48,分子式：为C70H124O40N6P；分子量：1752,49,分解温度：各组分复合物200；组分A为184185（熔点）预混剂产品性状：为褐色粉末，有特殊味道纯品溶于水、低级醇等极性溶剂；微溶于乙醚和乙酸乙酯；不溶于苯和氯仿；难溶于4碳以上醇。,其他性质,50,黄霉素的生产工艺,摇瓶,发酵罐,喷雾干燥,含量测定,调配成品4%，8%,接种,斜面,接种,种子培养,种子罐,51,抗菌作用机制,52,53,细菌简单结构,阳性菌,阴性菌,细胞壁,细胞膜,内膜,外膜,胞壁,54,阴性菌肽聚糖结构,M,G,M,M,G,G,M,G,L丙,D谷,DAP,D丙,D丙,L丙,D谷,DAP,D丙,D丙,M,G,N-乙酰胞壁酸,N-乙酰葡萄糖胺,特点：聚糖链支架、四肽侧链、等组成的疏松的二维结构。肽聚糖有13层左右，占细胞成分10左右，以脂蛋白、磷脂、脂多糖等占80以上。,DAP,二氨基庚二酸,L丙,D谷,DAP,D丙,D丙,L丙,D谷,DAP,D丙,D丙,55,1、细胞壁中双糖分子与黄霉素结构类似，糖基转移酶无法将其区分，不会形成正常的肽聚糖。因此主要抑制细菌胞壁的合成，对阳性病原菌高效。对少数阴性菌也有效，如布氏杆菌。2、对大肠杆菌的肽聚糖生物合成（菌外试验），抑制胞壁合成效率：杆菌肽（100g/ml，抑制率20；10g/ml，抑制率0）；黄霉素（1g/ml，抑制率100；0.1g/ml，抑制率100；0.01g/ml，抑制率39）。3、通过对大肠杆菌的肽聚糖生物合成（菌外试验）抑制效果试验得到，万古霉素、黄霉素、杆菌肽的IC50分别为1.1、0.03、0.7g/ml（BarbosaMDetal.,2002）。,抗菌机制,56,57,黄霉素抗菌作用针对性强，不伤害有益菌。下表为最低抑菌浓度试验结果（微克/毫升）：,其他特点,药物（推荐用量）,乳酸杆菌,黄霉素（525）,128,杆菌肽（440）,16,速大肥（525）,0.25,金霉素（2075）,32,土霉素（1050）,0.125,双歧杆菌,256,16,0.25,32,0.125,58,59,60,61,无论单独存放或添加到饲料中，牧乐旺均表现得非常稳定，即使在高温制粒、条件下牧乐旺也能保持良好的稳定性。本品对各种酶，如蛋白酶、糖类水解酶、脂肪酶、磷酸酯酶等表现稳定。,62,63,64,65,66,67,68,69,70,临床试验（肉仔鸡）,供试药物：牧乐旺、进口产品爱维因肉仔鸡，800只，随机分5组全价配合饲料，除抗球虫药物外不加其他药物15组分别为牧乐旺3mg/kg、牧乐旺5mg/kg、牧乐旺7mg/kg、进口产品5mg/kg、空白对照组每组150只，试验期49天指标：日增重、日耗料、饲料报酬率,71,72,2.46,2.338,2.320,2.23,2.27,2.31,2.35,2.39,2.43,2.47,5ppm,7ppm,进口产品5ppm,试验结果饲料报酬,3ppm,对照组,2.328,2.313,4.9%,5.6%,5.3%,5.9%,73,临床试验（猪）,供试药物：牧乐旺体重20公斤杜长大三元杂交猪100头，随机分组14组分别为牧乐旺3mg/kg、牧乐旺5mg/kg、牧乐旺7mg/kg、空白对照组每组25头，分4圈饲养至出栏，试验120天。不含药全价饲料，自由饮水，正常驱虫免疫指标：日增重、饲料报酬率、腹泻发生率（腹泻头数天数/试验头数天数）,74,712,748,759,680,695,710,725,740,755,770,5ppm,7ppm,平均日增重(20-110kg),3ppm,对照组,755,5.1%,6.6%,6.04%,75,3.37,3.25,3.06,2.80,2.90,3.00,3.10,3.20,3.30,3.40,5ppm,7ppm,饲料报酬(20-110kg),3ppm,对照组,3.04,3.6%,9.2%,9.8%,76,5.50,3.50,0.35,0.5,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,5ppm,7ppm,腹泻发生率(20-30kg，20天),3ppm,对照组,0.41,36.4%,93.6%,92.6%,77,78,79,80,促生长方式（四）,通过有选择地抑制部分瘤胃菌群，改变营养物质的某些代谢途径，从而促进粗纤维饲料的降解与转化。使用黄霉素能够稳定反刍动物瘤胃液的最佳酸碱度，生物发酵产生的甲烷气体也不会影响牧乐旺的效果(Alertetal.,1993；Richter,1991；DeSchrijveretal,1991；FebelH.,2001)。黄霉素是反刍动物的良好促生长剂之一。,综合作用下，黄霉素表现出良好的促生长效果。,81,82,用法用量,推荐剂量饲喂对象效价每吨全价饲料中的添加量（克）mg/kg牧乐旺（4%）牧乐旺（8%）肉鸡2-550-12525-