AML的WHO分型PPT课件.ppt

急性髓系白血病的WHO分型,苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所梁建英,1,急性髓系白血病的FAB分型与WHO分型的主要区别,FAB分型:主要依靠形态学及细胞化学特征进行分型.1976年提出,1985年及1990年进行修定.将AML分为M0-M7型.WHO分型:依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传学、免疫表型,结合临床特征来定义特定的类型。1997年制定并简要发表,2001年最后修定全文发表.2008年再次修定。,2,AML的WHO分型,伴再现性遗传学异常的AML伴多系病态造血的AML治疗相关性AML不另做分型的AML（FAB分型：M0-M7）,3,WHO确定AML标志的方法（MICM）,细胞形态学原始细胞和Auer小体细胞化学MPO、苏丹黑（原粒）非特异性酯酶氟化钠抑制（原、幼单)免疫标记对诊断微分化AML和急性巨核细胞白血病特别有价值遗传学特异性染色体易位（核型分析、FISH）分子学RTPCR检测融合基因,4,WHO分型关于原始细胞的定义,1.原始细胞比例是指占全部BM有核细胞的比例（但红白血病时原始细胞以占非红系计算）2.诊断AML时原始细胞下限为20%，而不是30%（FAB分型）。,5,3.白血病细胞包括原粒、早幼粒（仅在APL的诊断时）、原单、幼单（急性单核细胞白血病）、原巨（急性巨核细胞白血病）。病态的小巨核细胞和幼红细胞一般不列入原始细胞，纯红白血病时幼红细胞被列入。4.要求计数200个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定其百分比。5.若一髓系肿瘤同时伴有另一造血系肿瘤，如治疗相关性AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包括非髓系肿瘤细胞。,6,一、伴再现性遗传学异常的AML,1.伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)的AML2.伴t(15;17)(q22;q12)(PML-RAR)的APL3.伴inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)(CBF-MYH11)和骨髓嗜酸粒细胞异常的AML4.伴11q23(MLL重排)异常的AML5.伴有t(9;11)(p22;q23)/MLLT3-MLL融合基因的AML6.伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因的AML7.伴有inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/RPN1-EVI1基因的AML8.伴有t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1融合基因的AML(原始巨核细胞型)9.暂定型:伴有NPM1基因突变的AML10.暂定型:伴有CEBPA基因突变的AML,7,共同特点1.此类AML遗传学异常与形态学密切相关，根据形态学可预测其遗传学异常。2.有其独特临床表现，治疗效果良好。3.只要检出上述异常之一即可诊断，即使其原始细胞百分比50%细胞）,31,形态学和细胞化学：多系病态造血改变(50%2系细胞)：中性粒细胞PelgetHuet畸形红系巨幼变、多核、环状铁粒幼小巨核等,32,伴多系病态造血的AML,33,伴多系病态造血的AML,34,免疫表型：CD34、CD13、CD33常伴CD56和/或CD7表达，原始细胞MDR-1表达增高.遗传学：和MDS相似：-5/5q-、-7/7q-、+8、+9、+11、del11q、del12p、-18、+19、del(20q)、+21、t(2;11)、t(1;7)、inv(3)(q21q26)，t(3;3)(q21;q26)伴Plt增高，t(3;5)(q25;q34)伴多系病态造血，而血小板正常。细胞起源：造血干细胞预后：多系病态造血为不良预后因素,35,（三）、治疗相关性AML/MDS,1.烷化剂和放疗相关的AML/MDS2.拓朴异构酶抑制剂相关的AML/MDS,36,1.烷化剂和放疗相关的AML/MDS,这种类型通常出现于接触这类致突变剂后4-7年内发生患者中2/3为MDS，1/3为有发育异常表现的AML其与伴多系发育异常的AML的唯一区别是有一个已知的致病因素累及5号和/或7号染色体的遗传学异常的发生率较高，临床转归更差。,37,2.拓朴异构酶抑制剂相关的AML/MDS,此类的特征是通常无先期骨髓增生异常阶段，一开始就表现为急性白血病常以单核细胞成分为主潜伏期为6个月至5年该类最常见的染色体11q23或21q22的平衡易位，其它染色体异常也有报道。,38,两类治疗相关性AML/MDS比较,39,（四）、不另做分类的AML,按形态学、细胞化学及细胞成熟程度分型，基本上同FAB分型。,40,微分化AML（相当于M0）不伴成熟迹象的AML（相当于M1）伴成熟迹象的AML（相当于M2）急性粒单细胞白血病（相当于M4）急性单核细胞白血病（相当于M5a和M5b）急性红白血病（相当于M6）急性巨核细胞白血病（相当于M7）急性嗜碱粒细胞白血病急性全骨髓增生症伴骨髓纤维化髓系肉瘤,41,1.微分化AML（相当于M0）,定义：形态学及细胞化学上无粒系分化证据，但免疫学和/或电镜可确定原始细胞性质。见于5%AML，大多为成人。临床有骨髓衰竭所致表现，也可有白细胞增多或原始细胞明显增多,42,形态学和细胞化学：原始细胞有时和原淋很相似，MPO、苏丹黑、氯醋酸酯酶均阴性，无Auer小体可见，电镜MPO()。,43,免疫表型：表达1至多种髓系抗原(CD13、CD33、CD117)，但B、T淋系抗原均阴性，CD34、CD38、HLA-DR常阳性遗传学：无特异性异常，常有复杂异常(+13、+8、+4、-7)细胞起源：髓系分化早期阶段造血干细胞预后：CR率低，易早期复发，生存期短,44,微分化AML（相当于M0）（血片）,45,微分化AML（相当于M0）（骨髓片）,46,微分化AML（相当于M0）,POX染色阴性,PAS染色阴性,47,2.不伴成熟迹象的AML（相当于M1）,定义：原始细胞90%非红系细胞，MPO+3%。有Auer小体。见于10%AML，任何年龄均有，成人为主，中数年龄46岁.临床有骨髓衰竭所致表现，也可有白细胞增多和原始细胞显著增加。形态学特征：一些原始细胞可有嗜天青颗粒和Auer小体，一些类似原淋，缺乏颗粒，但MPO总量3%,48,不伴成熟迹象的AML（相当于M1）（骨髓片）,49,不伴成熟迹象的AML（相当于M1）,POX染色,PAS染色,50,免疫表型：CD13、CD33、CD117、MPO+、通常不表达单核系成熟相关抗原如CD11b或CD14，淋系抗原常呈阴性。遗传学：无特异性染色体异常。细胞起源：髓系分化早期阶段的前体造血细胞。预后：病程常量侵袭性，尤其是高白细胞者。,51,3.伴成熟迹象的AML（相当于M2）,定义：骨髓或外周血中原始细胞20%，不同阶段分化成熟的粒细胞10%。单核20%BM细胞。见于30%45%AML，20%患者25岁，40%患者60岁。临床表现与贫血、血小板减少和中性粒细胞减少有关,52,形态学特点：不同阶段分化成熟的粒细胞10%。原始细胞可伴有或不伴有嗜天青颗粒，Auer小体易见，嗜酸粒细胞可增加，有时嗜碱粒细胞和肥大细胞增加。,53,伴成熟迹象的AML（相当于M2）（骨髓片）,54,伴成熟迹象的AML（相当于M2）（骨髓片）,55,免疫表型：一至多种髓系抗原如CD13、CD33、CD11c也可见CD117，CD34及HLADR表达。遗传学：涉及12p的缺失和易位t(6;9)(p23;q34)(DEK/CAN)细胞起源：髓系发育早期阶段的前体造血细胞预后：对强烈化疗常有反应，但t(6;9)及12p异常预后不佳,56,4.急性粒单细胞白血病（相当于M4）,定义：BM中原始细胞20%。中性粒细胞和单核细胞及其前体各20%。外周血单核细胞常5109/L。占15%25%AML，各种年龄均有，老年人多见。临床特点为贫血、血小板减少，发热、疲劳。形态学及细胞化学：至少3%原始细胞MPO阳性，原幼、成熟单核细胞NSE阳性,NSE和ASD或MPO双染色可显示双阳性细胞。,57,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（骨髓片）,58,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（POX染色）,59,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（骨髓片）,60,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（骨髓片）,61,免疫表型：CD13、CD33、CD14、CD4、CD11b+、CD11c、CD64、CD36、溶菌酶遗传学：大多有非特异性异常细胞起源：可分化为中性粒细胞及单核细胞的造血前体造血细胞预后：对强烈化疗常有反应,62,5、急性单核细胞白血病（相当于FAB分型M5a和M5b）,定义：急性原始单核细胞白血病，相当于FAB的M5a，BM中原始单核细胞80%。急性单核细胞白血病相当于FAB的M5b，原始、幼稚及成熟单核细胞80%。粒系80%BM有核细胞，原粒细胞并不增多。红白血病占5%6%AML。纯红白血病极少见。临床特点无特殊，常有重度贫血。,70,形态学及细胞化学：红白血病：红系前体各阶段均见，常有病态造血.巨幼变、多核、铁染色环铁阳性，PAS(块状或弥漫性)，原粒MPO阳性。纯红白血病：原红MPO阴性、PAS块状阳性。,71,急性红白血病（M6a）,有核细胞增生明显活跃，以幼红细胞增生为主，占ANC72%。原始粒细胞易见，占NEC76%。,72,急性红白血病（M6a）,（PAS染色）多数幼红细胞呈强阳性反应。,73,免疫表型：原粒细胞有髓系抗原表达，红系较分化者可表达血型糖蛋白A及血红蛋白A。遗传学：无特异性改变，常伴复杂异常，多累及5和7号染色体细胞起源：伴广泛髓系分化潜能的原始干细胞预后：常呈侵袭性经过，纯红血病进展尤其迅速。,74,7.急性巨核细胞白血病（相当于M7）,定义：BM中原始细胞20%，其中50%的原始细胞来自巨核系。占3%5%AML，可见于成人和儿童。肝脾肿大不常见，但儿童M7伴t(1;22)易位者常有显著腹部肿块。儿童有溶骨性损害。,75,形态学和细胞化学：较小的原巨有时类似于原淋，MPO、苏丹黑常阴性、可有PAS、酸性磷酸酶和NSE反应，电镜可见血小板过氧化物酶(PPO)阳性。一些病例因广泛骨髓纤维化而干抽。,76,急性巨核细胞白血病（相当于M7）,以原始巨核细胞增生为主。原始巨核细胞：胞体大，胞浆量多，色蓝，有瘤状突起，胞核圆，核仁隐约可见。,77,急性巨核细胞白血病（相当于M7）,免疫组化染色：CD41阳性率为42%。,78,急性巨核细胞白血病（相当于M7）,79,免疫学：表达1至多种血小板糖蛋白：CD41（GPb/a）、CD61（GPa），胞浆比膜抗原更特异及较成熟的血小板相关抗原CD42（GP1b）CD33、CD13可为阳性，但CD34、CD45、HLA-DR常为阴性。原始细胞MPO阴性，淋系标记、TdT均阴性，可有CD7表达。遗传学：成人无独特改变，一些病例可有inv(3;3)(q21q26)，该异常也可见于AMLM1和AMLM2，常伴血小板增高。儿童特别1岁以内婴儿有t(1;22)(p13;q13)。细胞起源：能定向分化为巨核系、红系的造血前体细胞。预后：差，特别是伴t(1;22)的婴儿M7。,80,8.急性嗜碱粒细胞白血病,概述：分化为嗜碱粒细胞的AML，一些可能为未检出Ph染色体的BCR/ABL融合基因阳性的CML-BC。占AML1%。临床表现与三系减少有关，皮肤受累，脏器肿大，溶骨性损害，高组织胺血症。,81,形态学和细胞化学：原始细胞甲苯胺蓝染色阳性，弥漫性酸性磷酸酶阳性，MPO、苏丹黑和NSE阴性。,82,急性嗜碱粒细胞白血病（血片）,83,急性嗜碱粒细胞白血病（骨髓片）,84,急性嗜碱粒细胞白血病（骨髓片）,该病例继发于CML,85,免疫表型：CD13、CD33、CD34和HLA-DR均阳性，淋系抗原阴性.遗传学：无一致异常，可有12p异常或t(6;9)，少数为Ph+AL细胞起源：向嗜碱粒细胞分化的早期髓系细胞预后：资料少，通常甚差,86,9.急性全骨髓增生伴骨髓纤维化,概述：急性全髓增殖伴骨髓纤维化。很少见，主要为成人，可为原发或为治疗相关性AML/MDS。临床特点为软弱、疲劳、全血细胞明显减少，无或轻度脾肿大、病情进展迅速。,87,形态学和细胞化学：血象全血细胞减