II超敏反应细胞型PPT课件.ppt

第二节II型超敏反应（细胞毒型）,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,1,抗原为细胞性抗原抗体为IgG和IgM补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病导致靶细胞溶解,一、型超敏反应特点,2,二、发生机制,1）机体细胞表面固有的抗原成分同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）外源性抗原与正常组织间的共同抗原（链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织建的共同抗原）感染和理化因素改变的自身抗原,1抗原,药物（体内代谢产物）半抗原,血细胞,完全抗原,2）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原,3,种类：IgG、IgM来源：免疫性抗体被动转移性抗体（输血、移植不符）自身抗体,2抗体,3靶细胞,正常组织细胞改变的自身组织细胞抗原表位结合的自身组织细胞,4,1）补体系统激活-膜攻击复合物-溶解破坏靶细胞,4组织损伤机制,5,6,2）抗体介导调理作用,7,3）ADCC效应,8,细胞固有抗原,外来抗原或半抗原,细胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原,+,相应抗体(IgG、IgM）,激活补体,调理吞噬,NK细胞,刺激或阻断作用,溶解靶细胞,型超敏反应发生机制,吸附,靶细胞损伤,靶细胞功能亢进或降低,ADCC,吞噬破坏,9,三、常见疾病,1输血反应2新生儿溶血症3自身免疫性溶血性贫血4药物过敏性血细胞减少症5甲状腺功能亢进6.重症肌无力,10,输血反应,供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞ABO血型不符。通常在输血过程中或输血后1-2小时以内发生反应；患者起初寒战，继而发热，体温升高至38-41摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状。轻者持续1-2小时，重者持续数小时。,11,输血反应,12,O型血(血清),溶血,抗A抗体抗B抗体,A型血(供者)B型血(供者),II型机制,O型血(红细胞),无A和B抗原（凝集原）,万能输血者,输血反应,13,万能受血者,输血反应,14,RH-,再次妊娠,新生儿溶血症,15,新生儿溶血症,胎儿水肿：主要RH，严重者甚至死亡。黄疸：出生24h内出现，发展快。胆红素脑病（严重）贫血：不同程度，以RH较明显。肝脾肿大：严重病例因髓外造血导致。,16,新生儿溶血症,ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）症状较轻：母亲的天然抗体为IgM，不能通过胎盘进入胎儿体内。,预防,RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内注射抗Rh抗体，清除进入母体的Rh+红细胞，可有效预防。ABO血型不合：无有效预防方法。,17,特殊的II型超敏反应（抗体刺激型）产生抗甲状腺刺激素受体（TSHR）抗体不受血清甲状腺素浓度的调节甲亢,Grave病-甲亢,18,Ab,TSH,脑垂体,甲状腺上皮细胞,长效甲状腺剌激素,浆细胞,正常,亢进,甲状腺素,Grave病-甲亢,TSHR,TSHR,甲状腺上皮细胞,19,特殊的II型超敏反应（抗体阻断型）体内存在乙酰胆碱受体自身抗体抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰胆碱反应性降低。受累骨骼肌易产生疲劳,重症肌无力（MG）,20,肌肉颤动、软弱及容易疲劳。可累及心肌与平肌，表现出相应的内脏症状。家族史（家族性遗传重症肌无力）,重症肌无力（MG）,21,抗乙酰胆碱受体抗体,重症肌无力（MG）,22,一、特点中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。,第四节III型超敏反应（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应),23,二、发生机制,1、免疫复合物的形成抗原：*内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清均为可溶性抗原抗体：IgG和IgM为主；少数为IgA,24,1）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件：大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原,2、免疫复合物沉积的条件,2）抗原-抗体比例决定了复合物分子的大小比例适当形成大分子复合物易被吞噬抗原过量中等大小不易排出、不易被吞噬易沉积,25,26,3）组织结构与血液动力学因素血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（4倍其他）。动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。,27,4）抗原抗体的理化性质带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾小球基底膜上。,5）吞噬细胞功能异常,6）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表达C3b受体，肾间质有FcR。,28,3、免疫复合物引起的组织损伤,（1）补体的作用,激活补体,裂解片段C3a、C5a,肥大/噬碱性粒细胞,受体,血管活性胺类,血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积,趋化中粒到沉积部位,29,（2）中性粒细胞的作用,吞噬复合物,溶酶体酶（蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶）,损伤血管壁、周围组织,释放,30,（3）血小板的作用,血管壁破坏内皮基底膜暴露,凝血途径激活血小板聚集,肥大/噬碱性粒细胞,PAF,血小板聚集、激活；促血栓形成,局部出血坏死,血管活性胺类,加重水肿,31,中分子免疫复合物,沉积于组织,结合并激活补体系统,嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板激活,C3aC5aC567,激活内源性凝血系统血小板凝集,血管活性胺类,中性粒细胞浸润,微血栓形成,血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积,吞噬免疫复合物释放溶酶体酶,局部充血水肿,局部组织破坏,局部缺血、出血,局部或全身免疫复合物病,III型超敏反应发病机制,释放,趋化作用,32,三、常见疾病,1局部免疫复合物病：Arthus反应类Arthus反应吸入性III型超敏反应2全身性免疫复合物病：血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮,33,局部实验性III型超敏反应1903Arthus发现用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之Arthus现象。,Arthus现象,34,机制异种血清刺激机体产生大量抗体再次注射相同抗原抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体由血管壁向外弥散两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血管基底膜，局部炎症反应。,Arthus现象,35,局部免疫复合物病,动物Arthus病:,56次,iv,死亡,马血清,家兔,红肿坏死,4次皮内,7次,马血清,症状进一步加重,36,局部免疫复合物病,6-8小时,嗜热放线菌孢子或菌丝,肺泡,严重呼吸困难,多次吸入,吸入性III型超敏反应:,农民肺,嗜热放线菌孢子或菌丝,养鸽者病(吸入鸽干粪中的血清蛋白质)干乳酷洗涤者肺(吸入青霉菌孢子)蔗尘肺皮革者肺(吸入牛蛋白质),37,局部免疫复合物病,产生,再次注射,胰岛素,糖尿病患,IgG类抗体,反复皮下,胰岛素,局部红肿、出血、坏死,类Arthus反应:,恢复,数日,38,侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型皮损、多器官受累、多种自身抗体。主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。（抗DNA抗体、抗磷脂抗体等）,SLE(系统性红斑狼疮),全身免疫复合物病,39,40,抗DNA抗体,关节皮肤肾小球肝脏,多器官损害,IC,SLE(系统性红斑狼疮),全身免疫复合物病,DNA（核抗原）,关节炎脉管炎肾小球肾炎,女性多见,41,血清病,全身免疫复合物病,是一种典型的型变态反应。,42,血清病,全身免疫复合物病,初次一次性大量注射异种血清；注射血清大，发病率越高注射后1-2周发病临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀关节痛、蛋白尿。病程短，能自愈。,43,血清病,全身免疫复合物病,机制异种血清刺激产生IgG抗体，与抗原（异种蛋白）结合形成免疫复合物。产生免疫复合物数量巨大，吞噬细胞无法清除全身血管沉积，炎症和组织损伤肾脏、关节、皮肤,44,链球菌感染后肾炎,全身免疫复合物病,多发生于A族链球菌感染后2-3周体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性抗原结合成循环免疫复合物。肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤，蛋白尿。,45,46,类风湿关节炎,全身免疫复合物病,又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。,47,类风湿关节炎,全身免疫复合物病,机制：病毒或支原体持续感染病原体或其代谢产物使体内IgG分子发生变性，机体产生抗变性IgG的自身抗体。该自身抗体为IgM类抗体，RF-类风湿因子。发生变性的自身IgG与RF结合形成免疫复合，反复沉积于小关节腔滑膜，发病。,48,全身免疫复合物病,改变,产生,RF,人体,IgG类分子,持续感染,病毒或支原体,小关节腔滑膜,类风湿关节炎,免疫复合物,抗改变的IgG,RF,沉积,49,第五节型超敏反应,效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为迟发性超敏反应（DTH）。,50,主要由CD4+TH1细胞或CD8+CTL细胞介导；以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤，慢性炎症损伤。与抗体和补体无关。发生迟缓：接触抗原后24h发生，48-72小时高峰迟发型超敏反应。,一、特点,51,迟发因素,体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间,52,致敏抗原：（1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原虫、霉菌。（2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）（3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂。,二、发生机制,53,致敏T细胞介导DTH,致敏抗原均为小分子的半抗原，与皮肤中的蛋白结合后成为完全抗原。抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，使之活化和分化为效应性T细胞。CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性T细胞）CD8+CTL细胞,54,活化的CD4+Th1细胞或CD8+效应CTL细胞介导DTH,CD4+Th1细胞介导的炎症损伤CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用,55,*CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用释放趋化因子、细胞因子（IFN-、IL-2、IL-3和GM-CSF等）以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤,CD4+Th1细胞介导的炎症损伤,56,IL-2：自(旁)分泌T细胞增殖，产生CK。IFN-：促进M和内皮细胞表达MHC-II，活化MTNF：促进内皮细胞表达AM，直接毒性损伤MCF：M趋化因子MAF：M活化因子MIF：M移动抑制因子,57,CD8+CTL细胞介导的细胞毒,*CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞通过Fas/FasL途径靶细胞凋亡,58,T细胞（CD4+,CD8+）,致敏T细胞（CD4+,CD8+）,细胞因子IL-2IFN-TNF-MCFMIFIL-3SRF.,单核巨噬细胞浸润、活化,T细胞（CD4+,CD8+）增殖分化,局部渗出、水肿,细胞毒作用,直接杀伤靶细胞,以单个核细胞浸润为主的炎症反应，细胞变性坏死,型超敏反应的发生机制,诱导,释放,再次接触,CD4+T细胞,CD8+T细胞,记忆T细胞（CD4+,CD8+）,穿孔素颗粒酶,Fas-FasL,59,传染性超敏反应接触性皮炎移植排斥反应自身免疫性疾病,三、常见疾病,60,传染性超敏反应,结核病M感染有结核菌，效应性TDTH(迟发型超敏性T)细胞产生IFN-，活化M，杀伤结核菌结核菌抵抗，形成慢性炎症。局部大量TDTH和M侵润，M占80-90%,多发生于胞内寄生物感染(结核杆菌、麻风杆菌、原虫感染),61,肉芽肿结节中心：M、上皮样细胞和多核巨细胞。中层：成纤维细胞及其分泌的胶原。外层：T细胞利：将感染灶包围，与正常组织隔离，避免感染扩散。弊：占位取代了正常组织。肉芽肿内活化的M持续释放高浓度溶酶体酶，造成肉芽肿周围组织损伤。,62,肉芽肿病变结核病（肺空泡大量组织破坏）麻风病血吸虫病,麻风病人的肉芽肿,63,接触性皮炎,小分子半抗原渗入皮内，与皮肤蛋白质结合，形成抗原，激发CD4+T细胞应答。再次接触相应抗原后，发生接触性皮炎。,机制,皮肤粘膜由于接触外界物质，如化纤衣着，化妆品、重金属、油漆、染料、药物等而发生的炎性反应。,64,接触橡胶后的皮肤炎症,接触皮革后的皮肤炎症,65,小结,（1）I、II和III型超敏反应由抗体介导，并通过血清中的抗体可被动转移给正常人。I型由与肥大细胞和嗜碱性粒细胞高亲和的IgE介导；II型由与靶细胞表面抗原相结合的IgG或IgM参与；III型为IgG或IgM与可溶性抗原形成一定大小的免疫复合物沉积之后致病。,66,（2）IV型超敏反应是由T细胞介导，可通过T细胞而转移。（3）补体参与II、III型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有III型超敏反应。,67,（4）同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。（5）在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。（6）有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,68,、型超敏反应皮肤实验1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结,69,接触性皮炎,血清病,输血