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文档简介

第一章医学免疫学绪论,授课人:叶丽林职称:教授TEL:68771922E-mail:yelilinlcmv基础部全军免疫学研究所,1,BACKGROUND,使用教材:医学免疫学(第三版),龚非力主编,科学出版社,2010年参考书目:医学免疫学(第五版),金伯泉主编,人民卫生出版社,2008年;基础免疫学,W.E.保罗编著,吴玉章等译,科学出版社,2003年。KubyImmunology,SixthEdition相关网站:免疫教研室网络教学:1/mta/personalpage.htm;中国免疫学信息网:,2,免疫学基本概念和基本内容(重点)免疫学的发展简史及生物学地位免疫系统的组成、功能及免疫应答特点(重点),章节要点,3,寄生虫,疟原虫,4,人类免疫缺陷病毒HIV,获得性免疫缺陷(AIDS),5,人类超级“杀手”艾滋病,6,疫苗接种刺激免疫系统,预先布防注射青霉素后休克过敏反应异型输血后溶血反应过敏反应移植器官或组织移植排斥反应红斑狼疮、II型糖尿病等自身免疫疾病,你知道还有哪些现象与免疫有关吗?,7,机体对感染具有的抵抗力称为免疫(immunity),即免除瘟疫。,免除差役免除瘟疫,1.免疫的传统概念,一、免疫的概念,来自拉丁文“immunitas”,在古罗马时代的本意是指免除个人劳役或对国家的义务。immunitasimmunity,重点内容,8,2.免疫的现代概念,免疫是指机体对“自身”与“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。正常情况下,产生免疫保护,对机体有利:识别“非己”抗原,产生免疫应答并清除之对于“自身”抗原不应答,维持耐受,重点内容,9,异常情况下,产生免疫病理反应,对机体不利:将“自身”抗原识别为“非己”,损害正常的自身组织,导致自身免疫病对“非己”抗原应答过度,产生变态反应不能排除“非己”抗原,造成肿瘤或持续性感染等(免疫缺陷),重点内容,免疫应答需要精准调节!,10,3.什么是医学免疫学?,免疫学(Immunology):主要研究机体免疫系统的结构和功能的一门学科。医学免疫学(MedicalImmunology):研究人体在健康或疾病下的免疫学本质及机制,以及运用免疫学理论、方法和技术在疾病预防、诊断和治疗中应用的一门科学。,11,4.免疫学分支学科的发展,基础免疫学免疫生物学、分子免疫学免疫遗传学、生殖免疫学老年免疫学临床及应用免疫学免疫药理学、免疫病理学、抗感染免疫学肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学中医免疫学、临床免疫学、实验免疫学,12,免疫学的发展简史及对人类的贡献,经验时期,19世纪初,20世纪中叶至今,11世纪,科学时期,近、现代时期,13,一、免疫学的经验时期(萌芽期),人们对“免疫”的认识首先从感染性疾病和抗感染免疫开始公元前史书记载:“当疾病再流行时,从疾病中康复过来的人得到了幸免。根据经验,人们知道它从来不会两次攻击同一个人,也就不再害怕它。”,14,1.人痘接种预防天花(Smallpox),人类历史上第一次免疫学实践!,Day7,Day3,Day5,天花病毒Poxvirus人类历史上最大的敌人之一,15,2.18世纪末的伟大发明牛痘苗,英国乡村医师Jenner1749-1822,感染牛痘的挤奶女工不易患天花,16,一次冒险的尝试:,患牛痘的挤奶女工手臂,取少许牛痘脓液,结论:接种牛痘可预防天花,Vaccination(接种)取自拉丁文vacca牛及vaccinia牛痘之意。Vaccine牛痘苗、疫苗,数周后,取少许天花脓液,未发生天花的全身症状,17,人类最终消灭了天花,人类历史上第一次消灭一个传染病!,18,新鲜鸡霍乱杆菌培养物,死亡,陈旧培养物,新鲜培养物,存活,1.减毒疫苗的发明,19世纪中叶,法国微生物学家巴斯德(Pasteur),Vaccination,Vaccine,二、经典免疫学时期(科学期)(19世纪中叶20世纪中叶),19,免疫学作为一门学科在Pasteur的实验室里诞生了,从此真正进入科学免疫学时期。,巴斯德Pasteur,炭疽杆菌减毒株,狂犬病病毒减毒株,20,2.抗毒素(抗体)的发现,大剂量白喉毒素,死亡,小剂量白喉毒素,存活,大剂量白喉毒素,存活,免疫血清,19世纪末,贝林格Behring(德国细菌学家)Kitasato(日本细菌学家),21,3体液免疫理论的提出,毒素以及非毒素均能在体内诱发抗体产生,并且抗体能在体外中和相应的诱导原,发生凝集、沉淀等现象。将抗毒素等命名为抗体,将能引起抗体产生的物质统称之为抗原。,PaulEhrlich,22,Burnet,免疫学发展史上的里程碑,三、近代免疫学时期(20世纪30年代-50年代),抗体生成的克隆选择学说(1957),23,60年代免疫系统解剖学基础淋巴细胞的生物学特征抗体的结构与生物活性研究70年代免疫网络学说的提出单克隆抗体技术,免疫细胞的凋亡免疫学技术的发展免疫标记技术T细胞克隆技术免疫生物治疗,80年代,90年代危险信号理论提出,抗体多样性遗传控制T细胞抗原受体多样性,四、现代免疫学时期20世纪60年代至今,24,PollyMatzinger,Ph.D.NationalInstituteofAllergyandInfectiousDisease,NIAID,NIH.,危险信号(dangersignal)理论,免疫系统根本不在意“自我-非自我”,而只在意对机体是否构成危害;细胞受“难”之时释放出一种或一类称之为“危险信号”的物质,激活机体免疫应答。当没有危险信号参与时则不引起免疫应答。,25,危险信号!,热休克蛋白;核苷酸;自由氧基;细胞外基质分解碎片;神经介质;白介素等等。,26,五、免疫学发展史上对人类健康的贡献:,消灭天花疫苗研制与控制传染病ABO血型的发现与输血抗体的发现与被动免疫治疗组织配型与器官移植细胞因子与免疫治疗免疫学诊断,27,WHO:“在生命科学还没有哪个领域象免疫学那样对人类健康作出过如此重大的贡献”迄今,共26位免疫学家获得诺贝尔奖,28,三.免疫系统的组成,重点内容,29,免疫器官和组织,重点内容,30,(一)中枢免疫器官Centralimmuneorgan,是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所,并对外周免疫器官的发育起主导作用。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓,鸟类腔上囊(法氏囊)的功能相当于骨髓。,重点内容,31,1.胸腺(thymus),T淋巴细胞分化、成熟的场所免疫调节功能,重点内容,胸腺,32,2.骨髓(bonemarrow),骨髓是人和哺乳动物的造血器官,功能如下:各类免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所长寿性(Long-lived)的抗体分泌细胞(浆细胞)的主要聚居地,重点内容,33,(二)外周免疫器官(peripheralimmuneorgan),外周免疫器官包括淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统,它是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的场所。,重点内容,34,1.淋巴结(lymphnode),广泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道上淋巴结的功能T细胞及B细胞定居的场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用,重点内容,淋巴结,35,2.脾脏(spleen),是人体最大的淋巴器官免疫细胞定居的场所免疫应答的场所合成生物活性物质:如补体、干扰素等滤过作用机体贮存红细胞的血库,重点内容,36,(三)黏膜免疫系统,鼻相关淋巴组织(NALT):扁桃体肠相关淋巴组织(GALT):派氏集合淋巴结支气管相关淋巴组织(BALT)功能及其特点参与局部免疫应答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)参与口服抗原介导的免疫耐受,重点内容,肠相关淋巴组织,37,(四)免疫细胞,重点内容,38,1.淋巴细胞,T淋巴细胞:CD4T,CD8TB淋巴细胞NK细胞(自然杀伤细胞),NK细胞,重点内容,39,树突状细胞,巨噬细胞,2.抗原提呈细胞(APC),重点内容,40,(五)免疫分子,由活化的免疫细胞产生的效应分子:抗体细胞因子:如白介素,干扰素等细胞表面分子,重点内容,41,抗原识别受体(BCR或TCR),细胞因子受体,免疫细胞表面膜分子,白细胞分化抗原(CD),补体受体,MHC,IgFc受体,重点内容,42,(六)免疫系统的功能,重点内容,43,免疫防御过度超敏反应,重点内容,44,T、B细胞联合免疫缺陷,免疫防御不足免疫缺陷,重点内容,Bubbleboy,DavidVetter(1971-1984),45,类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤,免疫自稳功能异常自身免疫病,重点内容,46,系统性红斑狼疮患者脸部的蝴蝶斑,自身免疫病,重点内容,47,免疫监视功能减弱肿瘤发生,重点内容,48,固有免疫innateimmunity,适应性免疫adaptiveimmunity,果蝇,斑马鱼,小鼠,鸟,(七)免疫的类型,重点内容,49,1.固有免疫(innateimmunity),1)概念及特点乃种系长期进化过程中逐渐形成的、机体抵御微生物侵袭的第一道防线,又称为“天然免疫”。个体出生时即具备作用范围广,非特异性免疫,重点内容,50,生理屏障:体表屏障:皮肤、粘膜屏障内部屏障:血脑屏障血胎屏障血眼屏障吞噬细胞:单核巨噬细胞、中性粒细胞肥大细胞NK细胞可溶性分子:补体系统、细胞因子防御素、溶菌酶,2)物质基础,重点内容,51,2.适应性免疫(adaptiveimmunity),1)概念机体免疫系统受特定抗原刺激后,T、B淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增生、分化进而表现出一定效应的过程,又称为特异性免疫或获得性免疫。2)物质基础T、B淋巴细胞,重点内容,52,体液免疫和细胞免疫初次免疫和再次免疫主动免疫和被动免疫,3)特异性免疫的类型,重点内容,53,病毒,体液免疫和细胞免疫,重点内容,细胞内细菌,细胞外细菌,胞外可溶性抗原,54,初次应答和再次应答,重点内容,55,主动免疫:指在特定抗原刺激下,使机体主动产生抗体等特异性效应物质。如注射疫苗被动免疫:是直接将抗体等效应物质输入人体,不需身体的免疫系统“制造”抗体,用于治疗。如注射丙种球蛋白,主动免疫和被动免疫,重点内容,56,4)适应性免疫应答的特点特异性记忆性,重点内容,免疫记忆性,57,58,四、如何学好免疫学?,清晰、准确地理解基本概念善于理论联系实际掌握学科独特的研究方法和逻辑思维明晰各个章节的内在联系,建立自己的知识、理论体系,59,1.学习要点15次课,四部分内容:免疫系统的组成:免疫细胞与免疫分子以免疫应答为核心的免疫功能以超敏反应、移植免疫为代表介绍免疫病理过程免疫学应用,60

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