抗胆碱药PPT课件.ppt

,胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,1,M胆碱受体阻断药,天然形成的生物碱半合成衍生物或合成生物碱,阿托品山莨菪碱东莨菪碱,654-2后马托品溴丙胺太林,2,第一节阿托品类生物碱,图8-1曼陀罗（左）及洋金花（右）,3,（）M-R大剂量：（）N1-R,药理作用和临床应用,机制,阿托品,阿托品（atropine）,作用机制,4,唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体消化道腺体,阿托品,随剂量增加，依次作用腺体眼平滑肌心脏血管CNS,特点,1.腺体：,抑制腺体分泌,5,药理作用与临床应用,全麻前给药严重的盗汗流涎,6,2.眼睛：,阿托品,扩瞳，眼压升高，调节麻痹,7,（1）扩瞳,阿托品,图8-2虹膜平滑肌示意图,8,（2）眼内压升高,阿托品,图8-3房水出路(箭头示房水流出方向),9,阿托品,图8-4M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用,10,睫状肌M-R(-)睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧晶状体变扁平屈光度减低,晶状体,(3)调节麻痹,睫状肌,悬韧带,阿托品,图8-5调节麻痹示意图,11,药理作用与临床应用,虹膜睫状体炎验光配镜,阿托品,12,胃肠膀胱逼尿肌输尿管、胆管、支气管括约肌子宫,阿托品,3.平滑肌：,松弛平滑肌,平滑肌解痉,13,药理作用与临床应用,内脏绞痛,阿托品,14,4.心脏：,心率,小量（0.40.6mg)：少数人减慢,较大量（12mg)：加快,房室传导：,(-)突触前膜的M1-R(负反馈),(-)窦房结的M2-R,加速,阿托品,15,药理作用与临床应用,缓慢型心律失常,阿托品,16,5.血管：,机制：(与M受体阻断无关),阿托品,治疗量无明显变化大量血管扩张改善微循环,体温升高的代偿性散热反应直接扩张血管作用,17,药理作用与临床应用,抗休克,阿托品,18,治疗剂量轻度兴奋延髓及其高级中枢弱的迷走N兴奋作用较大剂量轻度兴奋延髓和大脑（12mg）中毒剂量明显中毒症状（谵妄、昏迷等）（10mg以上）持续大剂量兴奋转为抑制，最终可致循环和呼吸衰竭,阿托品,6.中枢神经系统(CNS)：,兴奋,19,药理作用与临床应用,有机磷中毒解救,阿托品,20,不良反应,1.副作用,阿托品,2.使用过量,呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。,3.严重中毒,中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。,21,阿托品的副作用,阿托品,瞳孔放大,22,阿托品的副作用,阿托品,视物模糊,23,阿托品的副作用,阿托品,思维混乱,24,阿托品的副作用,阿托品,便秘,25,阿托品的副作用,阿托品,尿潴留,26,po:1mg/次,3mg/天scoriv:2mg/次,阿托品,注意！,阿托品的极量:,27,中毒解救,毒扁豆碱14mg（小儿0.5mg）,3人工呼吸物理降温(儿童更重要),禁忌证青光眼，前列腺肥大,1、洗胃，促排。,阿托品,iv缓！,地西泮10mg/2ml,2、药物：,28,山莨菪碱（anisodamine)人工合成品654-2,特点：,1.抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品,2.不易入中枢，不良反应少,3.抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用似阿托品。,4.血管解痉选择性高,5.主要用于感染性休克，内脏绞痛,29,东莨菪碱（scopolamine),特点：,1.外周作用与阿托品相似,2.中枢作用与阿托品相反：,镇静，催眠。尚有欣快易滥用,3.主要用于：,麻前给药,晕动病,呕吐,帕金森病（缓解流涎，震颤，肌僵直）,中药麻醉,30,半合成品,一合成扩瞳药后马托品（homatropine)作用：快，短，适于一般眼底检查,调节麻痹弱,31,二合成解痉药,（一）季铵类,异丙托溴铵（ipratropiumbtomide)噻托溴铵(tiotropiumbromide)均无中枢作用主要临床用途治疗慢性阻塞性肺病,32,二合成解痉药,（一）季铵类溴丙胺太林（普鲁本辛propanthelinebromide）,ac，胃、十二指肠溃疡、胃肠和泌尿道痉挛、遗尿、妊娠呕吐,中毒：N-M传导阻断呼吸,33,胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药,N1受体阻断药（神经节阻断药）神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用。曾经应用的神经节阻断药有季铵类的六甲又铵，以及非季铵类的美加明和咪噻吩等,34,N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）,N2胆碱受体阻断药也称骨骼肌松弛药，简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的特点，可分为除极化型和非除极化型两类。,35,（一）除极化型肌松药,这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。除极化型肌松药的特点是：,36,常先出现短时的肌束颤动。这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。连续用药可产生快速耐受性。抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。,37,在临床用量时，并无神经节阻断作用。肌松作用可有2个时相。第1相是持久除极阻断，此时终板四周钠道关闭而不可激活，故致肌松，大量或反复给药后进入第2相，是N2受体脱敏所致，周围钠通道关闭而激活，呈可兴奋状。,38,琥珀胆碱(司可林),【体内过程】琥珀胆碱在血液中被血浆假性胆碱酯酶迅速水解，1分钟内血浆中总量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长琥珀胆碱的作用。,39,【药理作用】,静脉注射1030mg琥珀胆碱后，患者先出现短时间肌束颤动。一分钟内即转为松弛，通常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。约在2分钟时肌松作用最明显，在5分钟内作用消失。为了达到较长时间的肌松作用，可采用持续静脉滴注法。肌松作用出现时，四肢和颈部肌肉所受影响最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌无力现象不明显，肺通气量仅降低25%。,40,【临床应用】,静脉注射作用快而短暂，对喉肌的麻痹力强，故适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。静脉滴注适用于较长时手术。因可引起强烈的窒息感，故对清醒的患者禁用。,41,一般继硫喷妥钠静脉注射后给药，成人短时外科手术，通常用1%5%氯化琥珀胆碱溶液静脉注射，剂量为0.51.0mg/kg，为了达到长时间肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后静脉滴注，对此药反应的个体差异较大，须按反应情况控制滴速，以达到满意的肌松程度。,42,【不良反应及应用注意】,过量致呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。肌束颤动的危害是损伤肌梭，引起肌肉酸痛甚至有形态的改变。一般35天自愈。使眼外骨骼肌短暂地收缩，能升高眼内压，青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用。遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸酯类中毒者对琥珀胆碱高度敏感，易中毒，应提高警惕。,43,国外报道3000人中有一人具有上述遗传性缺陷，我国人可能少些，但仍应注意。特异质反应尚可表现为恶性高热。此外，琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用。,44,竞争型肌松药的作用特点是：在同类阻断药之间有相加作用。吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。,45,（二）非除极化型肌松药,又称竞争型肌松药，此类药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。,46,筒箭毒碱,筒箭毒碱是从南美洲生产的植物浸膏箭毒中提出的生物碱，右旋体具药理活性。口服难吸收，静脉注射后34分钟即产生肌松作用，头颈部小肌肉首先受累；然后波及四肢、躯干和颈部的其它肌肉；继而因肋间肌松弛，出现腹式呼吸；如剂量过大，进而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。如及时进行人工呼吸，可挽救生命。同