经皮给药制剂的开发和临床应用PPT课件.ppt

经皮给药制剂的开发与临床应用,王晖,1,经皮给药系统概述,经皮给药系统（transdermaldeliverysystems,TDS）是指经皮肤给药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层进入体循环，产生全身或局部治疗作用，实现疾病治疗或预防的一类新的控释制剂。,2,TDS优点,（1）避免胃肠道及肝脏的首过效应；,（4）提高药物的生物利用度和治疗的安全性。,（2）保持血药水平相对稳定；,（3）增加药物体内过程的预见性；,（1）药物仅限于强效类；（2）大面积给药，可能会产生刺激性和过敏性；（3）存在皮肤的代谢与储库作用；（4）因皮肤类型及特性引起的疗效变异。,TDS缺点,3,经皮给药制剂分类,储库型：药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。,骨架型：药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。,4,经皮给药制剂分类,复合膜型经皮给药系统：东莨若碱经皮给药系统,充填封闭型经皮给药系统：氢嗅酸槟榔碱与磷酸氢二钾制成使用者活化的经皮给药给药系统(UATS),胶粘层限速型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Deponit,微储库型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodisc,聚合物骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodur,胶粘剂骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitro-DurU,多储库型经皮给药系统,包囊储库型经皮给药系统,微空骨架型经皮给药系统,5,溶液、洗剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏药、搽剂、涂膜剂、巴布剂、骨架型贴片、膜控型贴片、微乳、脂质体、包合物、前体药物与低共融物、纳米透皮喷雾(MTDS)等,目前研究的主要经皮给药制剂,6,制作以水溶性高分子材料为基质制成的透皮吸收新剂型，是将药用成分配入水溶性高分子凝胶中制成膏体，然后把膏体延展在基布上，最后覆盖隔离薄膜而制成。,巴布剂,特点药物容量高、剂量准确，透皮性、贴敷性、保湿性好，贴着舒适，不污染衣物，无致敏与刺激性等。,7,纳米透皮喷雾(MTDS),原理该溶液是按处方剂量给药的，挥发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤的表层。经过一个较长时期，药物从包裹物中释放出来。关键将药物带入皮肤的担体溶剂的应用。,8,优点给药更准确，与巴布剂的精确用量一样；该种剂型看不见且非常细小,不会产生刺激,难于撕下以及粘在衣服上等情况；制剂非常简单。,纳米透皮喷雾(MTDS),特点将非常精确剂量的药物以溶液的形式扩散到皮肤的微小区域。,9,包含扩散层、活性物质胶体、控制释放的微孔膜和含药粘附层等4层结构,其中药物将被包裹在无孔的或微孔的聚合物膜内。,膜控型贴片,10,由油相、水相和表面活性剂及助表面活性剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳定的体系。,微乳,按结构划分：水包油(/)型油包水(/)型双连续型微乳,11,优点：（1）稳定，吸收迅速完全；（2）能增强疗效，降低毒副作用；（3）透皮给药有很大潜力。,透皮吸收特点：（1）增溶及提高渗透浓度梯度；（2）增加角质层脂质双层流动性；（3）破坏角质层水性通道；（4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。,微乳,12,脂质体,特点：（1）体积小；（2）在一定的水合压力下具有高度变形性；（3）减少了皮肤蛋白酶对药物的降解；（4）多种促透技术的联用既可以充分发挥单一技术的优势，同时又可以降低毒副作用。,13,经皮给药制剂的临床应用概况,经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物，20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇炔诺酮、睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。,在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。,14,表1美国进入临床的透皮制剂品种（1）,15,表1美国进入临床的透皮制剂品种（2）,16,目前正在研究的经皮给药方法治疗的疾病很多,主要包括以下方面：,（1）心血管病：心绞痛、高血压、充血性心力衰竭；（2）疼痛：非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等；（3）避孕：男性避孕、女性避孕；（4）皮肤科：湿疹、银屑病、白癜风等；（5）儿科：感冒、小儿腹泻、小儿肺炎、感染等；（6）女性性功能障碍：女性性唤醒障碍、更年期综合征；（7）呼吸道疾病：哮喘，小儿肺炎、慢性支气管炎；（8）男性性功能障碍：勃起功能障碍、性腺机能减退；（9）骨骼疾病:骨质疏松症、骨关节病；（10）恶心及呕吐：晕动症、术后呕吐；（11）神经、精神疾病：帕金森氏病、多巴胺抑制剂、抑郁症、多动腿综合征、早老性痴呆、图雷特综合征、局部给药激素治疗、注意缺陷障碍、偏头痛、耳鸣或眩晕、小儿神经性尿频；（12）戒烟：尼古丁；（13）抗衰老；（14）疫苗接种：皮肤作为免疫器官、透皮免疫基因治疗、反义治疗；（15）慢性疲劳征、痛经、膀胱尿失禁、腹泻等。,17,心绞痛、高血压、充血性心力衰竭等,心血管病,硝酸甘油经皮给药系统商品有Transdermal-Nitro、Nitro-Dur、Nitrodisc。灯盏花素缓释经皮贴剂（膜控释型）主要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病。可乐定贴片治疗高血压可使血压在24小时内得到控制，还能使疗效延长到7天之久。司乐定贴片膜控释型经皮给药系统，应用于皮肤上后也能持续7天以恒定的速率给药。,18,非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等,疼痛,芬太尼（1）骨架扩散型芬太尼透片贴剂（2）患者自控离子电渗型蓊太尼透皮贴剂,吗啡（1）缓释片（2）生物颊粘贴片,19,避孕,常用凝胶剂和贴剂，目前研究和上市品种详见表2。,表2经皮给药避孕系统,20,皮肤科,抗生素和糖皮质激素的经皮制剂,替硝唑缓释膜剂、乳剂、凝胶剂、冻胶剂、霜剂等制剂,糖皮质激素适确得（0.05卤美松乳膏）：皮炎类皮肤病，湿疹、银屑病、白癜风艾洛松（0.1%糠酸莫米松乳膏）：过敏性皮肤病，湿疹，盘状红斑狼疮，扁平苔癣，皮肤淀粉样变苔癣等克廷夫（0.05%丙酸氟替卡松乳膏）：湿疹、银屑病尤卓尔（0.1%丁酸氢化可的松乳膏）,21,儿科,优点：避免口服给药的副作用，无注射的疼痛，患儿乐于接受。,举例：左旋咪唑涂布剂中药类贴剂,女性性功能障碍,雌二醇经皮给药系统（Estrad-ermTTS）充填封闭型经皮给药系统三种规格：TTS-25、TTS-50和TTS-100,22,展望,经皮给药系统以其独特的优势，越发受到药