2010年版GMP公用系统的警戒限度、纠偏限度制定及管理规程.doc

公用系统的警戒限度、纠偏限度制定及管理规程你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条款起草部门：签名/日期： 审核部门：签名/日期： 部门：签名/日期： 部门：签名/日期： 部门：签名/日期： 批准部门：签名/日期： 质量管理部颁发本文件根据需要应分发于以下部门：任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史，并且在执行以前必须取得批准，下表用于记录修订/变更主要内容。文件编号修订原因版本号修订日期目的：建立公用系统的警戒限度、纠偏限度制定及操作规程，便于及时发现公用系统中存在的潜在风险，以保证产品免受污染范围：纯化水系统、洁净空调系统、压缩空气系统职责：生产负责人、质量负责人/质量受权人、质量管理部部长、工程管理部部长、各车间主任、化验室主任、qa人员规程：1、 药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物及各种微粒的污染。公用系统的关键指标会给产品带来潜在的风险，需严格监控公用系统的各项检测指标，故设定警戒限度与纠偏限度。2、 警戒限度：公用系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。3、 纠偏限度：公用系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。4、 公用系统的关键参数达到警戒限度需采取如下措施。4.1 质量管理部或者工程管理部在检测结果下发的当日以书面形式下发警告通知。4.2 工程管理部协同各车间及时对存在问题进行分析，采取必要的纠正措施进行纠正。5 公用系统的关键参数达到纠偏限度需采取如下措施。5. 质量管理部或者工程管理部在检测结果下发的当日以书面形式下发调查、纠正通知表。5.2工程管理部协同各车间立即成立问题调查小组，调查小组应由工程管理部设备管理员、车间设备副主任、车间主任、质量管理部监控员及其它专业人员组成，调查小组及时对存在问题进行分析，调查出现问题的原因，并以书面形式上交调查结果反馈单，并提出纠正措施，通过有关领导审批后执行。5.2.1 纯化水系统出现问题的纠正措施5.2.1.1 如因反渗透膜损坏导致电导率不符合规定，应及时进行更换。5.2.1.2 如因存放时间过长而导致染菌，应加强纯化水系统的整体循环。5.2.1.3 如未按照文件规定定期监测各项指标，应加强制水岗位操作工的工作要求及监督。5.2.1.4 如未按规定定期进行臭氧灭菌，应加强制水岗位操作工的考核及监督。5.2.1.5 如因臭氧发生器所产生的臭氧浓度无法满足灭菌要求，应及时更换臭氧管或臭氧发生器。5.2.1.6 如因碱管和泵堵塞或损坏导致电导率或ph不符合规定，应及时进行处理并维修。5.2.1.7 如因紫外灯管损坏，应及时进行更换。5.2.1.8 如因日常监测所使用的电导率仪及ph计未经过校验和校准。应由工程管理部对所用设备进行检验，并加强制水岗位操作工对岗位知识的学习。5.2.1.9 如因制水岗位的操作工未经过相关知识的培训而引起的错误操作，应重新进行培训并严格考核。5.2.1.10 其它出现问题的原因应针对问题再具体进行分析并纠正。5.2.2 洁净空调系统出现问题的纠正措施。5.2.2.1 如因高效过滤器泄露引起不合格，应及时进行更换高效过滤器。5.2.2.2 如因卫生清洁不彻底引起的不合格，应及时进行再次清洁，并加强清洁后的检查工作。5.2.2.3 如因消毒剂更换不及时而产生耐药菌株，应增加消毒剂的种类并缩短更换周期。5.2.2.4 如因臭氧发生器臭氧浓度降低而影响灭菌效果，应及时更换臭氧管或臭氧发生器。5.2.2.5 如因洁净区内已经产生难以清除的霉菌，必要时可以采用化学熏蒸的方法用以清除微生物污染的死角。5.2.2.6 如因回风阀失灵导致空调关闭后空气倒流而引起的污染，应及时维修回风阀。5.2.2.7 如因空调系统出现故障或运行时间较长出现的偏差，应及时排查问题出现的原因并予以解决。5.2.2.8 如因空调岗位的操作工未经过相关知识的培训而引起的错误操作。应重新进行培训并严格考核。5.2.2.9 其它出现问题的原因应针对问题再具体进行分析并纠正。5.2.3 压缩空气系统出现问题的纠正措施。5.2.3.1如因压缩空气使用点所处的操作间污染过于严重，应加强操作间内的尘粒数污染控制。5.2.3.2 如因过滤器阻塞或泄漏引起的不合格，应及时进行维修或更换。5.2.3.3如因操作工未经过相关知识的培训而引起的错误操作。应重新进行培训并严格考核。5.2.3.4 其它出现问题的原因应针对问题再具体进行分析并纠正。5.3 工程管理部协同各车间对存在问题进行纠正后，需通知质量管理部进行再次抽样检验或监测。6 公用系统各项指标的设定警戒限度为超出国家标准的70%(微生物项目为50%)，应进行调査和评估，并根据调査和评估的结果作出相应处理。纠偏限度为超出国家标准的90%(微生物项目为70%)，应立即进行调査和评估并紧急作出相应处分别列表如下：6.1 纯化水系统检验项目国家标准警戒限度警戒限度（行动限）电导率（0测定）不得过2.4不得过1.7不得过2.2电导率（10测定）不得过3.6不得过2.5不得过3.3电导率（20测定）不得过4.3不得过3.0不得过3.9电导率（25测定）不得过5.1不得过3.6不得过4.6电导率（30测定）不得过5.4不得过3.8不得过4.9电导率（40测定）不得过6.5不得过4.6不得过5.9细菌数、霉菌和酵母菌数不得过100cfu /ml不得过50cfu /ml不得过70cfu /ml6.2 空调系统（d级口服制剂车间）检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子（静态）0.5m不得过3520000246400031680005.0m不得过29000203026100沉降菌（动态）（90mm）cfu/4小时不得过100个不得过50个不得过70个浮游菌（动态）cfu/m3不得过200不得过100个不得过140个换气次数不得低于15次/小时不得低于17次/小时不得低于16次/小时6.3 空调系统（c级微生物检验室、阳性按种室）检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子（静态）0.5m 不得过3520002464003168005.0m不得过2900203026100沉降菌（动态）不得过50个不得过25个不得过35个浮游菌（动态）不得过100个不得过50个不得过70个换气次数不得低于25次/小时不得低于28次/小时不得低于26次/小时6.4超净工作台（a级）检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子（静态）0.5m 不得过3520246431685.0m不得过201418沉降菌（动态）不得过1个不得过1个不得过1个浮游菌（动态）不得过1个不得过1个不得过1个6.5 压缩空气系统（d级口服制剂车间）检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子0.5m 不得过3520000246400031680005.0m不得过29000203026100沉降菌（动态）不得过100个不得过50个不得过70个附件1： 公用系统参数超出警戒限度警告通知单（r*）附件2： 公用系统参数超出纠偏限度采取调查、纠正通知单（r*）附件3： 纠偏调查结果及纠正措施申请单（r*）附件1： *公司 r*公用系统参数超出警戒限度警告通知单编号：（ ）年警戒第 （ ）号 部（门：我部于 年 月 日在 检查时发现： 位置 参数测定结果为 ，超出警戒限度。负责控制该公用系统的设备名称： 型号： 。根据公用系统的警戒限度、纠偏限度制定及操作规程（smp-*），现将该事项告知你部（门）。请贵部（门）根据smp-*的相关要求采取相关措施。特此告知。（本通知一式三份、质量管理部一份、工程管理部一份、生产车间一份）签发部门（印章） 签发人签名： 接收部门签名：年 月 日 年 月 日附件2： *公司 r*公用系统参数超出纠偏限度采取调查、纠正通知单编号：（ ）年纠偏第 （ ）号 部（门：我部于 年 月 日在 检查时发现： 位置 参数测定结果为 ，超出纠偏限度。负责控制该公用系统的设备名称： 型号： 。根据公用系统的警戒限度、纠偏限度制定及操作规程（sop-*），现将该事项告知你部（门）。请贵部（门）根据smp-*的相关要求制定纠偏措施。特此告知。（本通知一式三份、质量管理部一份、工程管理部一份、生产车间一份）签发部门（印章） 签发人签名： 接收部门签名：年 月 日 年 月 日附3：*公司 r-* 纠偏调查结果及纠正措施申请