帕利哌酮缓释片与利培酮区别课件.ppt

帕利哌酮缓释片与利培酮区别,2015,帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一，具有快速、强效的控制精神症状的坚实基础,1.从受体药理学看帕利哌酮的额外获益,5HT2A,D2,1A,5HT7,D4,D3,5HT2C,H1,5,10,15,20,25,30,Ki,5HT2A,D2,1A,5HT7,D3,D5,H1,2A,利培酮,帕利哌酮,JAGrayandBLRothMolecularPsychiatry(2007)12,904922,0,帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异,更强的D2受体亲和力更强的2、D3、5HT7的亲和性,2受体的拮抗增加了突触间隙5-HT和NE的浓度，具有类似“米氮平”的抗抑郁作用同时2受体的拮抗间接改善了5-HT神经元和肾上腺素能神经元的放电，而这被认为与阴性及情感症状的改善相关,DrememcovE,MansariME,BlierP(2007)Psychopharmacology194:63-72,帕利哌酮具有更强的2受体亲和性，促进NE和5-HT的释放,2A受体亲和力常数:利培酮151，帕利哌酮3.9，约为利培酮的40倍,显著改善以情感症状为主患者的阳性、阴性、情感症状,1.C.M.Canusoetal.,SchizophreniaResearch,113(2009)56642.C.M.Canusoetal.,JournalofAffectiveDisorders,(2009),doi:10.1016/j.jad.2009.05.025,对3项为期6周，随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析,显著改善阴性症状为主患者的阴性症状,PANSS阳性症状因子：显著改善(p0.001)PANSS阴性症状因子：显著改善(p70）的比例显著增加，即功能也获得进一步改善,p0.0001vs.基线,中国人群：既往使用利培酮换用帕利哌酮缓释片症状及功能获得进一步改善,N=154*p0.0001vs.BL,社会功能明显受损需要在专业帮助下完成任务,社会功能轻微受损，只有密切接触者才能觉察,PSP总分,*p0.0001vs.BL,3035研究：既往服用奥氮平、喹硫平和利培酮原研药因疗效不佳或耐受性不佳的稳定期分裂症患者换用帕利哌酮缓释片观察3个月单臂开放国内多中心研究；亚组分析：既往使用利培酮亚组154例换药前后比较；,3035研究：张鸿燕等,中华精神科杂志,2012,Vol45,No.1亚组分析：DataonFile,帕利哌酮对认知功能的影响显著优于利培酮,认知功能Stroop测试,*利培酮组与安慰剂组存在显著性差异*利培酮组与帕利哌酮缓释片组存在显著性差异,20,一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入32例健康受试者患者被分为3组固定剂量治疗3天，认知功能由“计算机神经心理测试”评估（CNT）,K.-S.YOONetal,Hum.PsychopharmacolClinExp2012;27:305314.,帕利哌酮ER在体重、嗜睡及激越项上具有较好的安全性,M.P.Jones,etc.,InternationalJournalofClinicalPharmacologyandTherapeutics,Vol.48-No.6/2010(383-399),对多项第二代精神分裂症药物与安慰剂对照研究的Meta分析,帕利哌酮ER6-12mg疗效优于2-4mg利培酮，与4-6mg利培酮相当,帕利哌酮ER与利培酮的虚拟研究显示，6-12mg的帕利哌酮疗效优于2-4mg的利培酮，与46mg的利培酮相当且震颤、静坐不能、嗜睡、焦虑等不良反应上低于2-4mg利培酮；,Turkozetal.BMCPsychiatry2011,11:21,小结,帕利哌酮缓释片采用新的化学实体及先进的OROS技术：起始剂量即为有效剂量，快速强效控制精神症状；有效改善阴性、情感症状、认知功能及睡眠结构；帕利哌酮缓释片的不良反应情况：较少经肝脏代谢，药物相互作用少；引